Способ получения производных 2-( -оксибензил)-бензимидазола

Способ получения производных 2-( -оксибензил)-бензимидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

." кт .- -™ й6ЙЩ ъ

Ф б « у,, Мй

ОП ИСАНИЕ

Сотоз Советских

Социалистических

Рестту блик (а1} 449055

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено26.02.73 (21)1888054/23-4 (Я) М. Кл.С 07 о.49/38 с присоединением заявки K—

Гасударственный квинтет

Совета Мнннстраа СССР па делам изобретений и открытий (32) ПриоритетОпубликовано 05.11.74, Бюллетень № 41

Дата опубликования описания 3О О5-75 (53) УДК 547.781.785 (088.8) (72) Авторы изобретения

Б. А. Тертов и В. В. Бессонов (71) Заявитель

Ростовский государственный университет (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(*-ОКСИБЕНЗИЛ)-БЕНЗИМИДАЗОЛА

М

3 — сн

0Н

QHB

0(! В И д,, B 0

Н0

Изобретение относится к способу полу-1 чения производных 2-(% -оксибензил) -бензимидазола общей формулы

1 где g g атом водорода, алкоксигруппа . 1. или атом галогена, которые используются в,, качестве физиологически активных веществ.

Известный способ получения -подобных соединений основан на использовании миндальной кислоты или ее производных. Недостатком такor о способа является высокая токсичность синильной кислоты, применяемой в синтезе миндальной кислоты и ее произ- 20 водных, I

С целью устранения указанного недостатка и упрощения технологии процесса по предлагаемому способу 1-алкоксиалкилбензимидазол общей формулы 25 где Я2 — атом водорода или низший алкил, металлируют фенилнатрием, образовав- шееся натрийорганическое производное об-, рабатывают ароматическим альдегидом общей формулы

449055 ния, в среде органического расгворителя, например толуола, с последуюшим удЛлением Я -защитной группы нагреванием с

60%-ной ортофосфорной кислотой и выделением целевого продукта известными приемами, Пример 1. 2 О г (О 087 г атом} порощкообразного натрия в 40 мл толуола активируют изоамиловым спиртом ипри перемешивании в атмосфере a3ora прибавastor к .смеси в гечение ЗО мин при 3035ОС 4,9 r (0,044 моль) хлорбензола в

5 мл голуола. Через 1 час к полученному фенилнатрию при -15oC в течение ЗО мин приливают расгвор 4,0 r (0,025 моль) 1-метоксиметилбензимидазояа в 10 мл толуола, смесь перемешиваюг еше 1 час, после чего в суспензию 2-натрий-1-метоксиметилбенэимидазола вносят 4,24 r (0,040 моль) бенэальдегида в 10 мл толуола. Реакцию проводят 1,5 час при -15ОС и 1 час при «Омнатной температуре, Затем добавляют 40 мл воды и слои разделяют. Толуольный слой обрабатываюг 50 мл 20%-нойсоляной кислоты, солянокислую вытяжку подщелачиваюг 10%-ным раствором аммиака и

2-(CA -оксибенэил) -1-метоксиметилбензимидазол извлекают хлороформом. Полученный

2-(9 -оксибензил) -1-метоксиметилбензимидазол (3„4 г; 0,013 моль) нагревают

3 час при 130-140 С с 40 мл 60%-ной оргофосфорной кислогы. После охлаждения раствор выливают в 150 мл воды1и продукт реакции осаждают 20%ным раствором аммиака. Выход 2-($-оксибензил) -»бензимидазола 2,9 г (52%), т. пл. 205-207 С, (нз водного спирта), что соответствует литерагурным данным.

Проба смешения с известным 2-(5-оксибензил) -»бензимидазолом не показывает депрессии температуры плавления, ИКспектры обоих образцов идентичны.

Пример 2. Сингеэ ведут по примеру 1. Иэ 3,8 г (0,020 моль) 1-(oh-эгоксиэгил)-бензимидазола получаюг 2,5 г (56%) 2-(g -оксибензил) — бензимидазола

Пример 3. 4,0 r (0,025 моль)

1-мегоксиметилбенэимидазола металлируют фенилнатрием, полученным из 2, О r (О, 087

r ° атом) натрия и 4,9 r (0,044 моль) хлорбензола, Через 1 час добавляют 5,62 г (О, 04 О моль) п-хлорбензальдегида в 2 О мл голуола. Дальнейшую обработку ведут по примеру 1. Выход 2-(g -окси-4-хлорбенэил)—

-бенэим: цаэола 3,0 r (47%), г. пл. 1421 44 ОС (иэ водного спир ra) .

Способ получения производных 2-(-Ф—

25 -оксибензил)»бензимидазола общей формулы

J -en

М ои

30 (35 где R и Я вЂ” атом водорода1 алкоксигруп»

1 па или атом галогена, ! о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, сцелью упрощения технологии процесса, 1-алкокси40 алкилбенэимидазол обшей формулы

СНВ2 ! (} 2 2 ф где Я вЂ” агом водорода или низший алкил, 55 металлируюг фенилнагрием, образовавшееся нагрийорганическое производное обрабатываюг ароматическим альдегидом обшей формулы где R и 8 имеют вышеуказанные значеНайдено, %: С iP5 35; Н 4,34; 810 44;

Ct, 13,91.

С14Н11С Щ О.

Вычислено, %: С 64,98; Н 4,29; 810,83;

Ct 13,70.

Пример 4. 2-Натрий-1-(Ф -эгоксиэтил}-бензимидазол (полученный иэ 3,8 г (0,020 моль) 1-(ф -этоксиэтил) -бензимидаэола1 обрабатывают 5,48 г (0,033 моль) вератрового альдегида. После отшепления от образовавшегося соединения этоксиэтильной группы получаюг 2,6 r (43%) 2-(ch-окси 3,4-диметоксибензил) -бензилмндаэола, г. пл. 185-187 С (из водного спирта).

Найдено, %: С 63,47; Н 6,13; Й9,43.

16 16 2 3 2

Вычислено, %: С 63,55; Н 6,01; N9 27, Предмет изобре гения

449О55 где Я и Ц имеют вышеуказанные значении, 1 в среде органического растворителя, например толуола, с последующим удалением Язащитной группы нагреванием с 60%-ной . ортофосфорной кислотой и выделением целевого продукта известными приемами.

R-1

Ck0

Составитель Н.Карпова

Редактор о 1ехр Коррекгор !!.Карандагиова Л.Б рахнина!

1!!1!111111 Государственного комитет; Совета Министров ССCP

IIo делам изобреаеинй и отнрыгий

Москва, 113035, Раугисхая иаб., 4

1!родярн" " " тонтон, МЗККНа, .59, 1З 1ЗЕжКОВСКаая Иаб., 24

Заказ ggg Иззз. ИИ бЗа Тереза ЗОЛ Лоиииеиое