Способ получения лактонов 10агидроксипергидроксантенил-4а- фосфоновых кислот

Способ получения лактонов 10агидроксипергидроксантенил-4а- фосфоновых кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (и) 4508I5 (61) Зависимое от авт. свидетельства(22) Заявлено 25.04 ° 73 (21)I97K87/23-4 (51) М. Кл.

С 07 9/40 с присоединением заявки

Государственный коинтет

Саввта Мнннстров СССР аа делан нзобретеннй н открытнй (32) ПриоритетОпубликовано25.11 ° 74 Бюллетень ¹ 43 дата опубликования описания I5 I2 ° 74 (5з> ьДК 547.26. П8.

07(088. 8> (72) Авторы изобретения В.И. Высоцкий, К. I .Чупракова и М.Н.Тиличенко дальневосточный государственный университет (71) Заявитель (541 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАКТОНОВ IO а-ТИДРОКСИПЕРГИКРОКСАНТЕНИЛ-4а-ФОСФОНОВЫХ КИСЛОТ

R в сакэ

Предлагается способ получвния1 новых физиологически активных веHtBcTB являющихся производными r6тероцйклической системы ксантена, алементорганичвокой гвтероциклической системы l,4,2-диоксафосфолана, а также афйрами фосфоновых .кислот

Лактойы I0a — гидроксипергидроксантенил-4а-фосфоновых кислот в литературе нв описаны. Соединения ряда l,4, -диоксафосфолана, кольцо которого является фрагмейтом молвкулы названных соединений, получают из монокарбонильных соединений и афиров фосфористой . кислоты.

Цель изобретения состоит в разработке простого метода синтеза лактонов 10а-гидроксипвргидроксантвнил-4а-фосфоновых кислот ИЗ доступных исходных совдинений.

Известна реакция трвххлористого фосфора с моноквтонами, приводящая к Образованию Ы, — оксиалкилфосфоновых кислот. Однако I,5диквтоны в реакцию с трвххлористым фосфором ранее нв вводили.

Предлагается способ получения

5 лактонов 10а-гидроксипвргидроксантенил-4а-фосфоновых кислот, отличаюпртйся тем, что алицикличвскив

I,5-диквтоны ряда 22-метиленбисцйклогвксанона подвергают взаимо » действию с трвххлористым фосфором в среде уксусной кислоты.

Процесс лучше вести при нагревании до 60-70 С.

Реакция идет по схеме!

5 К К сф„")- с з -сфрoî Реваз ге

-о з

4508I5

4 где В -. водовод, алел. арил.

Пример I. T4,3 г (0,069 моль) метиленбисциклогвксанона помещают в четырехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, обратным холодильном и капвльной воронкой, и прибавляют 23 г (Х4,5 мл,1

О.Т7 моль) треххлористого фосфора в течение 20 мий при йврвмешйвании. Температура смесиоподнимается самопроизвольно до 50 оС . После добавления треххлористого фосфора 5 акционную массу подогревают до

-70 С и при этой температур ариливают к нвй 36 мл 98Я-,ной уксусной кислоты в твчвйие 25 мин, затем перемешивают 2 час и 2о оставляют охлаждаться„ Далев ари охлаждении смеси до О С прибавляют 65 мл воды, продукт реакции, выпадающий в виде вязкой массы, отделяют от водного слоя, раство- 25 яют в 50 мл метанола и вводят

2 мл анилина. При этом медленно выкристаллизовывается анилиновая соль лактона 10а-гидроксиавргидроксантвнил-4а-фосФоновой кислоты, зо выход eg I7,8 r t7Q ) т.пл.

I8Q ?82 С (йз диоксана).

Найдено %: С 62 22 ° 62 86

Н 7,83 ; 7,85 Л/ 3 60 3 М;

Р 8,57 ; 8,76 4ол.в. 364,368).

«g>PO„„

Вычислено,g С 62,4I Н 7,74;

Р 3,83; P 8, 47 (мол.в. 365), Для выделения целевого продукта из анилиновой соли через раствор 2,4 г ве в 95 мл диоксана аропускают в течение 25 мин медленно сухой хлористый водород. Выпавший осадок солянокислого анйлина отфильтровывают, фильтрат уааривают в вакууме до объема примерно IQ мл. ри охлаждении выпадает I,8 r

100М) лактона 10а-гидроксиавргидроксатенил-4абфосфоновой кислоты, т.пл. I80-I820Ñ (из автролвйного ьо эфира с добавкой нескольких капель спирта).

Найлвно,g: С 57 79; 58 I5;

Н 7 97 7,78; Р П,40; I2,10

Вычислено,ф : С 57,30; Н 7,77;

Р П,39.

ИК-спектр: диффузные полосы поглощения при 2700--2500 см а I90Q-I6Q0 cv, характерные для P-О-Н-группы фосфоновых кислот, при 1230 см,, соотввтствуеи1ив группе Р=О (ИЙ = 20, вазвлиновов масло).

П вр 2. Аналогично описанному р приме вводят в реакцию 7 (0,06 моль) бензилидендициклогвксайона, I6,2 r (I0,2 мл О,I2 моль) трвххлористого фосфора и

30 мл 98 -ной уксусной кислоты.

По окончании реакции разбавляю реакционную смесь 40 мл дистиллированной воды при ОоС. Продукт реакции выделяется в виде вязкой массы, которая твердеет и рассыпается в порошок при растирании с воой. Выход технического продукта лактона 10а-гидрокси-9-фенилпвргидроксантвнил-4а-фосФоновой кислоты) I7 г (8ХЯ. Этот препарат дает одно пятно на хроматограммв в тонком слов силикагвля в системе изопроаиловый спирт- 30 -ннй водный аммиак Б."I,2).

Для получения аналитического образца препарат аврвкристаллизо-, вывают из смеси спирта с водой, т.пл. 270-271 С.

Найдено М: С 65 28; 65 36;

7,60; 7,72: P 8;60; 8,52 мол.в. 347,350).

СН РО

Вычислено, %: С 65,49; Н 7,25„

Р 8,89 (мол. в. 348).

ИК-спектр (вазелиновов масло): диффузные поло,сы при 2700 2500 cia и 1600-I600 см (P-О-Н), при

I230 см (Р-О).

Для аолучвнйя анилиновой соли

2,0 г вещества растворяют в 50 мл кйпящвго этанола и добавляют 0,5 мМ анилина. Растворитвль уааривают и остаток аврвкристаллизовыва@т цз саирта . Выход соли 2,23 г (90ь), т. ал. 265-266 C.

Йайдвно,g: 4Г 3,08;2,86;

Р 7 57Р 7,43.

С2 32Ф О

Вычислено,%: 4 3,I7; P 7,04

ПРЕКМЕТ ИЗОБРЕТЕНИЯ

I. Способ получения лактонов

I0a-гидроксипвргидроксантенил-4афосфоновых кислот, о т л и ч а юшийся твм, что алицикличвскив

I,5-диквтоны ряда 2,2-мвтилвнбисцйклогвксанона подввргают взаимодействию с трвххлористым фосфором в среде уксусной кислоты.

2. Саособао а. I, отлич а ю щ и Я с я твм, что ароцесс ведут при нагревании до 60-70 С,