Способ получения производных имидазо(1,2-а)-пиримидина

Патент 452203

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

О и-И ::с А к-Й E

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 452203 (61) Дополнительное к авт. Свид-ву(22) Заявлено 1 9.С5.72 (2I) 1 785861 t23-4 (51) М. Кл., С 073 49/36

С 078 51/4 с присоединением заявки №

Э2 Приоритет

Гасударственный винтит

6ютв Инннстссв ЫО ио данаи нзсбрвтннн6 н втнритнй

Опубликовано О О 75 Б1оллетень М дц (бЗ} УЛК а47.78Л.5:

: 547.859 (088.8) Дата оп /оликования описания 16 О 1 7О

П Я т(о ргнн И A, Я@ур и P Я, андрт тл нко (72) АвтоРЫ изобретения

Всесо1сэный научнОнсследОвательский химпкофярмя11евтнческнй инстнтут им. .. Ордй Оникидзе «1 3811opoNOKHH Осударст венный медипннскнй институт (71) Заявители (г 4) ЦО(О РО УЧ1ЦИД ПУО Р Р,Д, y » (:(P, с 1 г, ) -1» ИР У ИЩЯ А

Изобретение относится к ycoaepmeHcтвс ванному способу получения пронзводнь1 имидазо- (1,2-а)-пирнмнднна обдней формуЛЪ1

1 фю Я ЯРНЛ, Йк и Р *. атом водорода йли галогена, Р„- атом водс срода или Оксигруппа, gg - атом водород да или алкнл, которые могут найти приме;некие в качестве биологически актнвнъ1к веществ.

Известен способ получения пронзводнь1х имидазо-(1,2-а )-пнрнмиднна взаимодейст

:вием 2-аминопиримидинов с 6(-галогеякетонами.

Однако при этом способе щтменяютса )

QC-бром-кетОны, которые ивлиотся сильнымн лакрнмато а:- .н и неудобнь1 прн рабо те Нс только B производственных, но да1ке

11 в лабораторнь1к;; словнях.

5 Кроме того, бо *ьшниство н» галогBH к к етОЯО э особенно ЙОде етоны ) явл яютсн к тому же неустойчивымп соединениями, И нк необкоднмо псдользОВать сразу же НОС

ЛЕ ПРИГОТОВЛЕНИЯ Н ОЧИСТКИ, 1елью изобретения являя я упрОшенне текнолОгин лропесса.

Достигается это тем, 1 То 2: а ми но пири

„мйдин Общей формулы Я где Из и Rs имеют вышеуказанные знаI чения, / i - атОм водорода чли ГалОгена, ?522О3

ПодвврГаЮТ ВЗаИМОДЕЙтСТВИЮ С КЕТОНОМ обшей Формулы Jg

СЯ вЂ”:СО вЂ” Р и;„1еет Вы?1?е; ка:зс}}.??ое галоидом при нагревании в среде органи--ЧЕСКОI О Оао ГВоои.т;:?ттд B РРПСУТСТВ??И ОСНОванин. Я

Г}Р}ОПЕСС ПРЕ } ?IQ!J .: ?ттт Л ЬНО Пт тОВОДЯТ ПОИ

НаГРЕВаиттн До (. т (lO (. - т;:.В;»Д=.:- ...-а»т.ИК

О "тгаНИЧЕСКИ Ра ТВОРтттвлвй„ : а. т? 00

ДрттГ1?Е а ДЛЯ Свг» -Р ?ва -?И Я . ВЛ, :;Лонг Дт!; Р гт,:

ВЫДЕЛт?10?ДЕГОСт? В т?т,-о?1ЕССЕ;,.:, ННИ - РИ

»»тЕНт»10г ат ИЕ ог?«? i„-,.;,и -тат? rr-g?,„.Q;Гт.Р или гидрокарбонат натрпл.

П0?? Пол»--ЧЕНЬ?нт ПООИОВОI".,::=.",.-:. . 1?;. ?тд::;ОС.-= (; - " ",,";,; °, -, : ." »,". .? ."-я -ПнрИ?»1}?тттнлг- Обтпв:= тг?00?тг?т?лг. ."1 ИЗ

А .у

2аМИНгтттнон",?ттдтг, г- бсiqr»; тт» т Мт»i;;.,-, ?} ,;Р если т т; и?,,;нет,"» "-:атчен,т<;-, .г чт}л"

Ко М??ОНЕНТОВ, Г?рти Полу=!ÅÊv!JJ т?рсцЗВОДНЬ?Х 1?А".;Дав -т(т } ?г т 1 т сьт г}} Г}» гг" 1

1 т . -«ар ПИРпрг}тг?тАт??вс- 0 Ш Н» "Q}тт»". " Лтттт т1, fi

ГДЕ ?т вЂ” riTQ;:"; i ЛОГЕHB П « -8»TQM В s .:ipi .. тода.

И О 2 --а М Н 11 011 тгт От ??;- } Нд,т Н 0 г-.::,т Е,., ;".; вЂ”,.:, . - ЛЬ?,,т

ПЕРИМНДИЯ, КЕТО?? Н i»?»1ËQ}!Ä Испо,."ЬЕУ&" В .молявном соотно???е}т;,;?- : 1 ° 2 „-;-.=е.-,,- «"вен «в

Гттон ПОЛтт»?BI?ul li т Ur 5?=.вт д?тЬ?;; .«МИДВЕÎ=.

i (.Х,2-а)=пиримидина Обшей Формулу } :т Где т гг" пиоимид1?нт1 Обше} 1 jj;00?„, р"?.,-„т J,, -,л е,ту . г" а Гот;1 I 10?- -На. >.:С".. Од-:?,т;- 2. В .,:-,!00?,,-.;:;:.„-;д::.тн, КЕТО?т И ?ГВЛОИД Вт;0!?v»,-;г О.г В МОЛ«1»Г-.

000 НОП?Еяяи 1 . ",;, СQQi?.Ð ".; "-Г;-. т?"=,:; .

БРН ЛОЛ;ЧЕНт? 1 ПОО?т."-В .вЂ” К = Дае:.-- г -,"" --" т

»т ,т

ВТОМ ЗОДорода, !iiio XOL; ЯЬ?0 .М „,":-?ОНН?-,. ; т-„.Д;.,-;-,ь

coQYHQò0?=.Ii:? J 3. ? ?3 соо =ý;-:. г з:т?.:, т-|р,?, -,т» ° гтг;,,;=, iiг; т -ii» -Л:я, - с П Ч,тв . - :, -, .г .»60l- iv??JPQ .!» = тГ :- :=: ттт: . -»-тт= ь. - - =: -. - -l

2О т?? хлоао?т?оттма п?01}бс-л?я}}от О - т.-"Ir» ,. 1 Ð".ОаЦЕр?0;(?Е? Оиа- pciQTi»op Ь., ? т" } ?ОЛ - ,йо- » .» 2 (. мл "- - О то"}г»рмат -": т } - мОль

tIJJgp0. ар(so?1 g та ° р?»«;;:, .»«}ЕСЬ ?» т тя ртт

-Чает РаотВОРИтЕЛЬ ОтГОНЯК>т В ВаКУУМЕ, К ос::,:ку прибавляют 50-70 мл воды. ОсаЦОК г)Т?РИЛЬТРОВЫВаЮТ, ПРОМЫВаЮТ ВОДОЙ, сушат.

Выход 7 l%. T.II?I. р 35(2 С.

На? ?дено % C 6О,О; Ц 3,2; pf 22,т};

Сд Н О?О?

Вычислено,4: С 60,0; Н 3,3; И 23,3.

Аналогично получают 2-л. китрофенил7-МЕТИЛИМИд С:- (?.,2-а)-П?тр?. МндИН ИЗ 2амх.:но-.«6-мерг1т!тлт1.1?мидина в безводноьЬ - .T тт, т.т O ?т г»

?" т?.?ХОД 86%. „.пл. 32 7. 32 Я }-, Найт, тНС %..» 6 ) гт, ц г 8 1т

Сь1 Н, Й}}ф

Вычислено,%: С 6}, ф, 1-„ q D Я }2 О

n pI? }vJ ер 2- ..по??т Пение 2 Гт яитрофенип ,:5О?г»т-01 i,«Mr:т?ц?И?!JI .-;а»0 « i ) 2„а?П1?рИМ?гт, дина.

Е тевеси 1.„25 г (О,От,. MQnI-,) 2=а т;т . -".==ОКг т»-6»-т J }»" iJII тттфИ?т?ИДИ Ч»Ч В .т 5 МЛ б :звод-1 тт т- ": тетнг формамт-да пв ?оавл&ют т тт.., 55, ?Qni« ." Йода и },7 Г т О 02 т

"-?т?нтЬ j Гндронароо?Iата Ьтая)1?т < }МЕр 1»а

Грв;ра?от На т?итпя?ттай Опят»от бат?Е 6

:зхл5н Дают .. }»ь .?ива?тут -„6 От=8 0 м т? - Одвт

01, ",»таноло?.; и с дтат. «EI1 «ОД г-} 1, тт, 1 .ПЛ. :г 3 }О

Найдс-„-ю,%. С 58,О:. ?1 3,8; 14 2От6.

Н .т т,-,.}„=

"-";«тислеыо,%: С 57,8; Н, 7; 0 2О 7

1 т

Др?трг?ео 3. Г олученн- - 2.= ?эн?тл-6-;.чорт .р

; г Нтти» -.тт}«; т г..а,-тНВИМНД??На, ." СМ вЂ”.,.П IJ,,тО:}. МОЛЬ 2-ВМИ?НО-5-ХЛОР. ИтХ??тидниат О т О.т 1. :ОЛЬ ав?ЕТОф?»НОНа И

О О, ь::с.г?ь к рбо?-.:ата:=.":Вто:11 .:;лн О,О2 с

?т=. }Гидрот: ар О-:н.- т. - натрия J? .?. 5 мл дить..е тн.т(}к рма ":да ??трибт в? я1 ут О О1 моль

От 0}vi.}}. 1 ЕВК1тд}г»итг- !0 Ь. аг. Ст .;агрг:Ва?т}Т HB

К?тп:;- â€”;e . Вж..-;.??01 ба.- =: 2,5 Чао Н Обр батЬГ= -." "-тг} ВтЕр?тт,%. .. »О .1; Н 3 ... "Стр 3 О 3, :..вЂ” тч ":(:.", }=."-",",",» 1 } " ; . 8 ? ) $ 5 (A» fB,т. * г; р

i3 . - . Н:1 ?ОГ ;. -. 110 ЛОТГтт 1 ВЮТ 2 - ЫК1т ттбрОМИЫИ

i, „„}. }трет"i»,i,: ri?1 ðò И», 2 аМИНО О

ВОМПИРИ?:".Д.-:i?r«.

?8"=." .Од 45%. }.пл. 265-266 C.

Нж дено,%: С 52,4; ",9; 5 }" 28,9; т

С} Н:; т1 Л?}

Бь?числено,%: С 52,6„H 2,9; îт 2ф ?;

О 35,3.

452г203

Пример 4. Получение 2-фенил-6-бром имидазо- {1,2-а)-пиримидина.

К раствору 0,95 г {0,01 моль) 2Фл (,ыопиримиди((а. в 20 мл безводнсгс этанола прибег ляют 1,2 г (0,01 моль) адетофенсна и 3,2 г {0,02 моль) брома в 20 мл безводного этанола. Смесь нао гревают при 60 С 20 мин, затем прибавляют 3,2 r (0,03 моль) капбсната натрия и кипятят 3 час. Растворитель отгони(от в вакууме, к остатку (-.рибавляк(т 30-40 мл воды, пелеьсй продукт ивлекают хлороформо;„I, хлорофсрмные из влечения промывают водой, судтат над безводным сульфатом магния, ".Псроформ отгоняют.

Выход 30%. Т.пл. 265-266 С, Пример 5. Получение 2-г(-нитрофе(гпл

6-брол(ил(идазс- (1,2-а,=пиримпдина.

Смесь 0,01 моль 2-аминспиримидипа;

0,01 моль кетсна, 0,02 моль брома, 0„03 моль карбоната натрия и 0„06 моль гидрокербоната натрия в 15-20 мл диметилфсрмамнда нагревают 2-3 час на кипя!пей водяной бане. После склагкдени:=: р век пиониую смес г(ыливаю(в воду.

Осадок Отфиль ГООвываю Г, промывая!т ВО дой, сушат.

Выход 704. Т.i(JI-. 350 С, Найдекс,%; С 44,8; Н 2,4; г " 25,2;

Ф 7,5, (Н Qr Ii,(! О

Вычислено,%: С 4-5,1; i< 2,2; G!" 25,0)

И 17,6. г(нелогично получают 2фенил .5 Окси

6 бром-7-метилимидазс- (1,2-е г -пггр-,мидпн из 2-аминс 6-метилпирил(т(дика.

BI IXOQ 70%. Т.IZJI: 268- 6=-

Найдено,%: С 51,4: H 3,5; 3> 26,3;

И 13,6.

Сд Н„бг".40

Вычислено,%: С 51,3; Н "-„3.; 8 " 28Ä

Ф 13,8.

Аналсгичнэ псл-„;чают 2-м-брсмфенил-.

5-окон=6-бром-7 -метили мидаз сг- (1 ., =-a )= пириллидин из 2- мино 6 м тигп(ири:ндина.

Вы-О 85(v Т п,! 250=252 <Найдено,оо . С 39,5; Н 2,3; В " 39,8;

N 14,3.

Сд Нд 3t(f3>0

Вичисгтенс,%! С 39,8; Н 2,5; Д".г(04;

И 14,1.

Пример 6. Получение 2-п -íz(-,;:сфенил-

t иллидазс- (1,2 а) пирими.(икр, К раствору 1,65 г (0,01 моль) г( нитроадетофенона в 20 мл этанола при бавляют 1,6 г (0,01 моль) брэма. Смесь о. нагревают при 50-60 С дс обеслвечивания затем прибавляют 0,84 г (О,01 л(сг(ь) гидрокарбонат@ натрия и 0,95 г (с!, 01 I.!гв(ii )

2-аминопиримиднна. Реекпис((ную массу кипятя-. 2 час, растворитель отгоняют в вакууме, к остатку приб,(вляюг 5((-60 мл воды, осадок отфильтровывают, п! Ол(ывают водой, этанолсм, сушат., Зых:!(8О".:,.

Пример 7, Получение 2-(!(Пнп:i-.3,:1дибрсмимндазо- (1,2- а)-пнримпдива.

К раствору 0,6 r (0,05 моль) ат(с тофенона в смеси 15 мл этанола и 5 мл диметилфсрмемида прибавляют 0,8 r (0,005 мсль) брома. Смесь нагревают

10-15 мин при 50-60 С .до обеснвечивания, затем г(рибавляют 0,87 г {0,005 моль; 2-аминс,э-брсмпиримидина и ) Г

0,84 г 1(г,01:.(Ог(ь) гидрокарбоната натрия. Реа(с(п с.:(::утэ массу кипятят 2 час, Охлаксда(от до 40-50 С, прибавляют 0,8 г (O,(iOo моль) брома и выдерживают при этой телп;ерату! е " 0 мин. Зтанол Отг(. няют в вакууме, к остатку грибав (яют

20-30 мл вс,".ы и раствор едкогс патра до Гделсчнсй реакгдти, при этом образу(тся маслО, кстсрсе после II(i(eII гаш(и воднсгО слОя закристе(1(г(изсвывается !(р3% зетира-.п.и с этенслсл;

Я, („ "г, 1:. ь(л.сл (гл(еднс"ткет(тые крис ((!i ы с т,пл ° 1 91»

192 С (из эта(o;".à).. гк: растворимые !л ь бс.".ьи:.Инсгв....:рганнчески» рас.твсрителеф неве- всри .:- I:le " воде.

Найдено,9а. С 40,4; H 2,2, >1 45,1;

8 12,0.

Сд Н,-GI N

Вычислено,%: С 40,8; Н 2,0; 845 л т .((* 1 1,9.

Пр гллер 8. Получение 2 фенпл- (,6r диброл(им(сдазс 1,ла) пиримидина.

Е раствору 2,4 г (0,02 моги.,) апетс фенона в смеси 30 мл этанола i.. 10 мл дятле < if JIIiiop -IB: J(,5. Прибав;! Jrlrçä, -1,2 (0 02 л(OJli„) ",.Ол(e. Сл,(есь нагревают Iipsf

50-60 :.. -" ° Обесдвечнваниа, затем прибавляют 1,9 г (0,02 iMQJib) 2-аминс .;-ир1::миг(((на, "-, 2 I,0,02 л(сль) б1 (а и

3,4- г,0,04 мс-:: ) гидрскарбсната натриИ.

Реакписнную .-(аср кипятят 2 час, (кг(аж дают до 40-50 С и прт(бавг(пк!т в тече(т .Ние 10 мин 3,; г (0,02 моль) брома.

Реакииснную смесь перемегпявают 5-10 мин, затем склагкда(ат, и целевой ггрсдук

:выделяют, как описано r примере 7. Ры-. ксд 29%.

Предмет изобретения

1. Способ получения прот(зводн(гк имидазо-(1,2-e)-пzlpz((I(al обшей форму ivf -

452203

Сос|; е -ель -. Я .уBB

Редактор ц СННОндонова 9 A . Де ыцюва корректор 3. Фанта

Заказ 1 1 ОО 52@ Подписное

0НИИЙИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва,. %-35, Раушскаа наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Гагарина, 101 где g,» - арил, g и g< - атом водорода или галогена, g> - атом водорода или QKcpQ p s gg BTG34 водорода или алкил, на Основе 2 аминопир1имидиНОВ, О W Л И Ч В Ю Щ И и С а тем, что, 1 с целью упрощения технологии процесса, 2-аминопиримидин Обшей формулы Я и

Гд9 gy u gg имеют Бышеукйзанные эн&е чения, g ВТОМ вОдОрОда или Галогещ ; подвергают взаимодействию с кетоном общей формулы Щ где В@ имеет вышеуказанное значение, и 1 алоидом при нагревании в среде Орга нического растворителя в присутствж основания.

2. Способ flfG п. 1, О т л и ч а ю щ -; и с я тем, что при получении соединений общф формулы Х, где Rg атом водорода и Nq имеет значения

g, используют аквимолярные соо

ll ф ношения исходных компонентов.

3. Способпоп. 1, отличаю и и и с я тем, что прн получении соедине-: ний общей формулы Т, где Р д - атом водорода и gq - атом галогена, на осно36 ве 2-аминопиримидина общей формулы,в где j7 - атом водорода, исходные Зf

Ц аминопиримидин, кетон и галоид используют в молярном соотношении 1:1:2 соответственно.

t5 4. Способ по п. 1, о т л и ч а ю, шийся тем, что при получении соединений обшей формулы Т, где Я и

-атом галогена, на основе 2-аминопирими

4 дина обшей формулы Ц Где Я атом галогена, исходные 2-аминопиримидин, ze» тон и галоид используют в молярном со-. отношении 1:1:2 соответственно.

5. Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и "-- с я тем,, что при получении соединений общей формулы Х, где g и Р

- атом галогена,на основе 2-аминопирими»дина общей формулы 3,, rge Й, - атом водорода, исходные 2-аминопиримидин, ке тон и галоид используют в молярном соЗО отношении 1:1: 3 ""-оответственно.

6, Способ по пп. 1-6, о тл ич ающ и и с я тем что реакцию проводят при

О нагревании до 60-100 С.

7; Снособ по пп. 1-6, о т л н ч а ющ =: и с я тем, что в качестве основания применяют карбонат или гидрока боиат натрия.