Способ получения оптических изомеров лофенала

Способ получения оптических изомеров лофенала

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ») 454202

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 01.02.73 (21) 1878326(23-4 с присоединением заявки №вЂ”

В Уд Рстввнный комитет (32) Приоритет

Совета Министров СССР по делам зойретений ОпУбликовано 25.12.74. Бюллетень № (51) pf Кл. С 07с 101, 08 (53) УДК 547.466.07 (088.8) н открытнй

Дата опубликования описания 26.02.75 (72) Авторы изобретения

К. И. Карпааичюе, P. Б. Клюкене, Я. К. Дидиевпетрене и О. В. Кильдишева

Институт биохимии AH Литовской CCP (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ

ЛОФЕНАЛА

Предлагается способ получения неизвестных оптических изомеров лофенала, обладающих фармакологической активностью.

В литературе описан способ получения раце-мического DL-лофенала, сведения, относящиеся к выделению индивидуальных D- u L-изомеров лофенала, отсутствуют.

Предлагаемый способ получения оптических изомеров лофенала (N n-(ди- (2-хлорэтил) амино)фенацетил-DL-фенилаланина заключается в том, что проводят разделение рацемического лофенала дробной кристаллизацией соответствующих диастереоизомерных солей DL-лофенала с гидразидами 1- и D-тирозина.

Соль гидразида I-тирозина с L-лофеналом менее растворима, чем соль с D-лофеналом.

После разложения этой соли разбавленной соляной кислотой получают оптически чистый Lлофенал с выходом 70%. В случае же гидразида 0-тирозина менее растворимой является его соль с D-лофеналом, последующим разложением которой получают оптически чистый

D-лофенал. В обоих случаях из маточных растворов через соль моноэтаноламина выделяют соответственно оптически чистый 0- и L-лофенал.

П р и м ер 1. Смешивают горячие растворы

5,3 r DL-лофенала в 30 мл абсолютного этанола и 1,2 г гидразида L-тирозина в 75 мл абсолютного этанола (молярное соотношение реагентов 1: 0,5) и оставляют на ночь. Получают 3,2 г соли L-лофенала с гидразидом L-тирозина, т. пл. 150 †1 С, (а) Р +39 (с= 1,21, СНзОН), выход 84%. После перекристаллизации из этанола т. пл. 157 — 158 С, (n) о a+43 (с=1,18, СНзОН).

Найденî, %. С 5806; Н 634; С! 1140;

N 11,40.

С зоН з9С1А з.

Вычислено. %. С 58,16; Н 6,15; СI 11,64;

U 11,3!.

Соль L-лофенала с гидразидом L-тирозина (1,36 г) суспендируют в 25 мл воды и при перемешиванпи добавляют 1 н. раствор HCI до

15 рН 2 — 3. Осадок промывают водон и сушат.

Получают 0,9 г L-лофенала, т. пл. 102 — 103 С, выход 90 lo,(и) — 10,7 (с=0,808, 7 н. НСI).

Пример 2. Маточник после отделения соли L-лофенала с гидразидом L-тирозина обрабатывают рассчитанным количеством раствора моноэтаноламина в спирте. Получают 2,6 г моноэтаноламиновой соли D-лофенала, т. пл.

156 — 157 С, (а)ро — 24 (с=0,71, (СН„-) SO).

Выход 80%. Эту соль суспендируют в 30 мл воды и при перемешиванип по каплям добавляют 1 н. НСI до рН 2 — 3. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают

1,9 г D-лофен ал а, т. пл. 105 — 107 С, (а)p +

ЗО +6 (c=0,93, 7 н. НСI), выход 90%.

454202

Составитель А. Фрегер

Техред Т. Миронова

Корректор А. Степанова

Редактор О. Кузнецова

Заказ 302, !О Изд. М 277 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр Сапунова, 2

Смешивают горячие растворы 1,9 г D-лофенала, т. пл. 105 — 107 С,,(а) +6 (с=0,93, 7 н. HCI) в 10 мл абсолютного этанола и 0,9 r гидразнда D-тирозина в 70 мл абсолютного этанола (молярное соотношение реагентов

1: 1).

Выпадает 1,96 r соли D-лофенала сгидразидом D-тирозина, т. пл. 157 — 158 С (из этанола), (а)D — 43 (с=0,77, СНзОН), выход 70 /o.

1,9 г соли D-лофенала с гидразидом D-тирозина суспендируют в 30 мл воды и при перемешивании по каплям добавляют 1 н. раствор

НС! до рН 2 — 3. Получают 1,2 г D-лофенала, т. пл. 102 †1 С, (а) +10,6 (c=0,808, 7н.

ICI), выход 90 /о.

Пример 3. Смешивают горячие растворы

4,2 r DL-лофенала в 25 мл абсолютного этанола и 1 r гидразида D-тирозина в 70 мл абсолютного этанола (молярное соотношение реагентов 1: 0,5) и оставляют на ночь. Получают

2 г соли D-лофенала с гидразидом D-тирозина, выход 65%, т. пл. 157 — 158 C (из этанола), (cc) — 43 (с=0,77, СН,ОН), Найдено, Я>. N 11,42.

СЗ01138! 5 -15

Вычислено, %. N 11,31.

2 г соли D-лофенала с гидразидом D-тирозина суспендируют в 30 мл воды и при перемешивании по каплям добавляют 1 н. раствор

НС! до рН 2 — 3. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 1,2 г Dлофенала, т. нл. 102 — 103 С () DO +10 65 (с==!,,12, 7 н. НС!), выход 90, -.

Пример 4. Маточник после отделения соли D-лофенала с гидразидом D-тирозина обрабатывают рассчитанным количеством раствора моноэтаноламина в спирте. Получают 2,2 г моноэтаноламиновой соли L-лофенала, т. пл.

156 — 157 С (из этачола), (сг) +21,3 (с=1, (CH5)ISO), выход 85 /о.

2,2 г этой соли суспендируют в 30 мл воды и при перемешивании по каплям добавляют 1 и.

НСI до рН 2 — 3. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 1,7 r 1лофенала, т. пл. 106 — 107 С, (и)2о — 5 (с=

=0,87, 7 н. FICI), выход 90%.

Смешивают горячие растворы 1,7 г L-лофенала, т. пл. 106 — 107 С, (а) — 5 (с=0,87, 7 н. HCI) в 20 мл абсолютного этанола и 0,8 г гидразида L-тирозина в 60 мл абсолютного этанола (молярное. соотношение реагентов

1: 1) и оставляют на ночь. Получают 1,6 r соли 1.-лофенала с гидразидом Е-тирозина, т. пл.

157 — 158 С, (х)д +43 (с=1,18, CH5OFI), вы25 ход 65%.

Предмет изобретения

Способ получения оптических изомеров лофенала, отл ич а ющийся тем, что прово30 дят разделение рацемического лофепала кристаллизацией диастереоизомерных солей DLлофенала с гидразидами 1.- и D-тирозина.