Способ получения производных 2-тиол4-оксотиено /3,2-е/3,4- дигидропиримидина

Способ получения производных 2-тиол4-оксотиено /3,2-е/3,4- дигидропиримидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

r»>.455I05

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 19.12.72 (21) 1860072/23-4 (51) Ч. Кл. С 07d 51/36 с присоединением заявки ¹â€”

Гасударственный комитет

Совета Иинистрав СССР

flo делам изобретений и аткрытий (32) Приоритет—

Опубликовано 30.12.74. Бюллетень ¹ 48

Дата опубликования описания 29.09.75 (53) УД К, 547.853.3,07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. А. Добош, И. В. Смоланка и С. М. Хрипак (71) Заявитель

Ужгородский государственный университет (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-TИОЛ-4-ОКСОТИЕНО-(3,2-е)-3,4-ДИ ГИДРОПИРИМИДИ НА

R СООС2Нб

П мнем — z е

R1

NH

$-q

Изобретение касается способа получения производных тиено-(3,2-е)-пиримидина, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ, а также в органическом синтезе.

Известен способ образования 1-замещенного

2-тиодигидроурацильного кольца циклизацией метилового эфира N-замещенного р-аланина при взаимодействии с роданистоводородной кислотой.

Однако этот способ не является общим для

2-аминотиофенов, так как, например, 2-аминоЗ-кар бэтокси-4, 5, 6, 7-тетрагидробензо- (в)тиофен под действием роданистоводородной кислоты образует циклогексено-(1,2 .2,3)-тиофено-(4,5-е)-1,3-дигидропиримидинон-4-тион-2, а 2-амино-3,5-дикарбэтокси-4-метилтиофен и 2амино-3-карбэтокси-4,5-диметилтиофен не удается зацпклизовать аналогичным способом.

Согласно изобретению предложен способ получения ранее не известных производных

2-тиол -4-оксотиено- (3,2-е) -3,4-дигидропиримидина общей формулы 1

О где Q — щелочной металл или водород;

R и Ке каждый обозначает метил или

R> и Ке совместно образуют три- или тетраметиленовое звено, заключающийся в том, что 2-(N-ацилтиоурендо) -3-ка рбэтокситиофен общей формулы 11

S где К и Кг имеют вышеуказанное значение, а

Z — ацил, например бензоил или циннамоил, подвергают взаимодействию с гидроокисью щелочного металла в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта в

20 свободном виде или в виде щелочной соли известными приемами.

Указанную реакцию осуществляют в водносниртовой среде при нагревании. Предпочтительной температурой осуществления реакции

25 является 100 С. В качестве гидроокиси щелочного металла используют гидроокнсь калия или натрия.

Исходные соединения общей формулы 11 могут быть получены взаимодействием соедпнеЗ0 ний общей формулы III

455105

>О ! г

65 где К! и 1<2 имеют вышеуказанное значение, с ацилнзотиоцианатами общей формулы IV

7 --KCS где Z -- имеет вышеуказанное значение.

Способ»о.!у«еш!я соединений общей формулы II I оннс ill в лптературе.

Строе!шс полученных целевых соединений формулы I доказано методом УФ-спектроскопии, встречным синтезом и элементным аналиЗОМ.

Более подробно предлагаемый снособ описан в нижеприведенных примерах. Данные

УФ-спектров получены на приборе СФ-44 в спиртовом растворе прн концентрации ве1цеств

10 " моль н >I 1 см.

Пример 1. 2- (N-Бензоилтноурендо) -3-карбэтоксп-4,5-диметилтиофен.

Получают при- взаимодействии эквнмолекулярных количеств 2-амино-З-карбэтокси-4,5-днметилтиофена и бензоилизотиоцианата. Реакция проходит с выделением тепла. Для окончания реакции смесь нагревают еще 0,5 «ас на кипящей водяной бане. Выход 94%; ". пл, 195 — 197 С (из бензола).

7,»»ас, нъ! (!gal): 235 (4,26); 275 (4,17); 290 (4,22); 365 (4,08) .

Найдено, %: С 56,3; Х 7,8; S 17.8.

С пН1зХ2Оз$2

Вычислено, %: С 56,3; N 7,7; $17,7.

Калиевая соль 2-тиол-4-оксо-5,6-диметнлтнсно- (3,2-е) -3,4-дигидропиримидина.

Нагревают на кипящей водяной Оане на протяжении 2 час 3,6 г (0,01 моль) 2-(iU-оензоилтноуреидо) -З-карбэтокси-4,5-диметилтнофена н

I,1 г (0,02 моль) едкого кали в спиртоводном растворе. Выход 1.9 г (75% ); т. пл. 350 С (нз водного эта но;1а) .

i.»; нм (1д9): 285 (4,09); 335 (4,21).

Найдено, %: С 38,5, 38,6; N 11,2, 11,1.

С,Н-,КХ20$ .

Вычислено, %: С 38,6, Х 11,2.

Калиевая соль 2-тиол-4-оксо-5,6-диметнлтнено- (3,2-е) -3,4-дигидропиримндина может быть получена аналогично вышеприведенным синтезом, исходя нз 2- (N-циннамоилтиоуреидо) -3карбэтоксн-4,5-диметилтиофена. Выход 72%; т. пл. )350 (из водного этапола).

Хмаас, пм (!<>в): 285 (4,09); 335 (4,2! ) .

Найдено, %: С 38,6, 38,6; Х !1,3, 1,2.

СзН,КХ! OS .

Вычислено, %: С 38,6, N 11,2.

Исходный 2- (N-циннамоилтноуреидо) -3карбэтокси-4,5-диметилтиофен получают нагреванием в бензоле на кипящей водяной бане на протяжении 1 час 2 г 2-амино-3-карбэтокси4,5-диметилтиофена и 1,9 г (0,01 моль) цнннамоилизотиоцианата. Выход 3,4 г (87% ); т. пл.

191 — 193 С (»3 диметнлсульфоксида) .

ЗО

40>

5 >

60 л а ., нм (1ре): 230 (4,33); 3!5 (4.551: 375 (4,1 1).

Найдено, %: N 7,3; 7,1.

С19Н20ХгОз<>2

Вычислено, %,: N 7,2.

Пример 2. 2- (N-Бензоилтиоуреидо) -3-карбэтокси-4, 5, 6, 7-тетрагидробензо- (b) -тиофен.

Получают взаимодействием 2-амино-3-карбэтокси-4, 5, 6, 7-тетрагидробензо-(b)-тиофена с бензоилизотиоцианатом в эквнмолекулярных количествах. Реакция проходит с выделением тепла. Выход 95%; т. пл. 163 †1 С (из метанола) .

,»аас> нм (1 о): 240 (3,25); 275 (3,09); 290 (3,10); 355 (3,06) .

Найдено, %: N7,3; 7.2.

С ьгН20Хг О з- >

Вычислено, %: N 7,2.

2- (N-Циннамоилтиоуреидо) -3-карбэтоксн - 4, 5, 6, 7-тетрагидробензо- (b) -тиофен получают при нагревании эквимолекулярных количеств

2-амино-З-карбэтокси-4, 5, 6, 7-тетрагидробензо-(!>)-тиофена и циннамоилизотиоцианата в оензоле на кипящей водяной бане на протяжении 1 час. Выход 78%; т. пл. 202 — 204 C (из

Оензола) .

j,а,а с, нм (1<>е): 230 (4,21); 3!5 (4,45): 370 (4,01) .

Найдено, %: N 6,7; 6,8.

С21Н22» 2О3$2.

Вычислено, %,: N 6,8.

Калиевая соль циклогексено - (1,2 .2,3) -тноено - (4,5 - е) - 1,3-дигидропирнмндинон-4 - тнола-2.

А. Нагревают на кипящей водяной бане

3,9 г (0,01 моль) 2- (N-бензонлтиоурецдо) -3карбэтокси-4, 5, 6, 7-тетрагидробензо-(b)-тнофена и 1,1 r ((00,02 моль) едкого кали в спиртоводном растворе на протяжении 2 час. Выход

2,2 г (80 ); т. пл. 345 С (разложение, нз водного этанола) .

i. „„,, нм (Ige): 285 (4,22); 335 (4,35).

Найдено, %.: N 10,2; 10,1.

С10Н9КХ20$2.

Вычислено, %.: N 10,1.

Б. Калиевую соль можно полу«:!ть нз 2-(Хннннамоилтноуреидо) -З-карбэтоксн-4, 5, 6, 7тетра гидробензо- (b) -тиофена способом по пункту Л. Выход 74%, т. пл. 345 С (разложенне, нз водного этано IB)

i..:c, нм (1<>е): 285 (4,22); 335 (4.35).

Найде!ю,,p . N 10,1; 10,2.

С!0Н9КХ20$г.

Вычислено, %: Х 10,1.

В. Эта >КР соль выделена прн взаимодействии эквимолекулярных количеств циклогексено- (!,2 .2,3) -тиофено- (4,5-е) -1,3 - дигидропиримидинон-4-тнола-2 и едкого кали по методике пункта А. Выход 69%; т. пл. 345 С (разложение, нз водного этанола). л<.аа ., нм (1>е): 285 (4,22): 335 (4,35).

Найдено %: N 10,2; 10.2.

С!ОН9КХ20$2.

Вычислено %: М 10,1.

455105 о

Предмет изобретения

СООС2Н

2 и хнсюн — г !!

Составитель Ф. Михайлинын

Техред 3. Тараненко

Редактор Л. Герасимова

1(орректор Е. Рогайлина

З=.каз 1559 Изд. ¹ 2024 Тираж 50G

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

П од и ис нос

Оол. тип. 1(остромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли

1. Способ получения производных 2-тиол-4оксотиено- (3,2-е) -3,4-дигндропиримидина оощей формулы 1 где Q — щелочной металл или водород;

RI и R2 каждый обозначает метил, или

К и R2 совместно образуют три- или тетраметиленовое звено, отличаюсцийся тем, что 2(N-ацилтиоуреидо) -3-карбэтокситиофен общей формулы II где R! и R. имеют вышеуказанные значения, а

Z — ацил, например бензоил или цшияамоил, подвергают взаимодействию с гидроокисью щелочного метал I;I в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде щелочной соли из15 вестными приемами.

2. Cffocoo»o и. 1, от.шчаю цай с.ч тем, что реакцию осуществляют в водно-спиртовой сре. де при 100 С.