Способ тимидин-5 " -дифосфата

Способ тимидин-5 " -дифосфата

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПИ А Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

qiiq 455

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 23.03.73 (21) 1899600/23-4 с присоединением заявки Ае (32) Приоритет

Опубликовано 05.01.75. Бюллетень Ке 1

Дата опублйкования описания 20.06.75 (51) М. Кл. С 07d 51/52

Государственный комитет

Совета Министров СССР

flo делам изобретений и открытий (53) УДК 547.963.32 (088.8) (72) Авторы изобретения

Л. Н. Николенко и К. И. Ратманова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИМИДИН-5 -ДИФОСФАТА

Предмет изобретения

Изобретение относится к способу получения нуклеотида — тимидин-5 -дифосфата, который применяется в синтезе природных соединений.

Известен способ получения нуклеозид-5 -дифосфатов путем взаимодействия солей нуклеозидмонофосфата, например морфолидатов, с кислотой или ее солью с анионом формулы 03P — Π— R, где К вЂ” водород или остаток органического оксисоединения, в Ci — С4-алканоле, С i — Сз-ди-алкилкетоне и/или диметилформамиде в качестве растворителя при рН 1 — 6,5.

С целью упрощения и ускорения процесса предлагается использовать для фосфорилирования исходного нуклеозида р-цианэтилфосфат в присутствии мезитиленсульфохлорида.

В качестве исходного продукта используют неактивированный тимидин-5 -монофосфат.

Целевой продукт выделяют методом бумажной хроматографии или на колонке с ДЭАЭцеллюлозой; выход составляет 70 — 78 /О.

Пр имер, К 0,161 г (0,5 ммоль) тимидин5 -монофосфата прибавляют 5,7 мл (2 ммоль) стандартного раствора р-цианэтилфосфата, затем упаривают досуха в вакууме и несколько раз добавляют абсолютный пиридин, упаривая его. К оставшейся массе приливают

5 мл абсолютного пиридина и добавляют

0,440 г (2 ммоль) мезитиленсульфохлорида.

Раствор встряхивают 20 мин при комнатной

Ъ

958 температуре, приливают 5 мл воды и упаривают досуха в вакууме. Следы пиридина удаляют упариваннем с водой. Оставшуюся массу обрабатывают 9 н. раствором аммиака при

5 60 С в течение 90 мин. Затем растворитель упаривают в вакууме, остаток растворяют в воде и отфильтровывают мезитиленсульфокислоту. Водный раствор реакционной смеси разделяют методом бумажной хроматографии в системе н-пропанол — аммиак — вода (6: 3: 1). Выделяют 0,152 г диаммониевой соли тимидин-5 -дифосфата; Rf =0,15; выход

70%.

C>pHi4i4 ОпРа 2iVH<.

Мол. вес 436.

Вычислено, %. N 12,75.

Найдено, /о. i3 12,76.

Продукт полностью гидролизуется до тимидин-5 -монофосфата 0,1 н. НС1 за 2 часа при

100 С.

1. Способ получения тимидин-5 -дифосфата фосфорилированием тимидин-5 -монофосфата с выделением целевого продукта известными способами, отличающийся тем, что, с целью упрощения и ускорения процесса, в качестве фосфорилирующего агента используют избыток Р-цианэтилфосфата в присутствии

30 мезитиленсульфохлорида.