Способ получения четвертичных солей @ -ди-( @ - бромпропионил)- @ -диспиротрипиперазиния

Способ получения четвертичных солей @ -ди-( @ - бромпропионил)- @ -диспиротрипиперазиния

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(n) Bll а) йМИ М. (51) 7 союз соактсвих социялистячижих иияввлик госюдмстзевнок плткнтнок щдомстео cccr g ocaamrr ссср>

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИИ

К МИ 0РСКОМУ СВЗЩВТВЛЬСЗЗУ

1.:.:.:- ::Я (23} 1®9®4/04 . -- Qeirogepoaa АИ,- Мннаава СМ; Са юнова Т.С;(ЩЩВУЗ ..Чернов МА (48) 30.1.:193 Бйа В 43 И ... (54) ЙИС Ж ПОЗЭЧЕНИЯ МВЗЕРТИЧНЫХ

Р )ийам ю Йа Ввамв @е аюйеаиюнии .

ВЧмрмацетичкмид ию иут иаСерго Ордиони- .. И1 ..

ы - -, И.- =NKn à÷å äçèíèÿ р2) дорохова Ми„ Левшина КВ Тихонове ОЖ

456523

Предлагается способ получения ногвых соединений — четвертичных солей N,Nдиспиротрипиперазиния, которые проявля.ют высокую биологическую активность и могут найти применение в медицине, Известна реакцйя ацилирования пиперазинов, например,.хлорангидридами кислот.

Предлагается основайный на известной 10 реакции способ получения четвертичнух солей N,N -ди-ф-бромпропионил}.Й,N -диспиротрипиперазиния общей формулы 1

t t о -оит.ои -т -и и и 1"оииоииBrj 2х

), о где Х вЂ”. анион кислоты, .заключающийся. в том, что четвертичную . соль N N2-дисйиротрипиперазиния общей 20

1 2 формулы 2 ни М мн гх

25 где Х вЂ” анион кислоты, обрабатывают галогенангидридом ф -бромпропионовой кислоты в присутствии раство. рителя и основного агента с последующей в случае. необходимости обработкой целевого 30 продукта солью кислоты.

В качестве растворителя можно исполь-. зовать воду или не смешиввющиеся с водой органические растворители, например эфир.. 35

Основным агентом могут служить гидроокись лития, бикарбонат натрия.

В качестве соли кислоты целесообразно применять соли металлов I и И групп, таких, как натрий, калий, серебро. 40

rl р и м е р 1. Дихлорид N,Æäè-(фбромпропионил).й1,N2-диспи пгиперазиния, К смеси 3 г дихлоридэ N,N -диспирот рипиперазиния; 1,5 г гидроокиси лития; 1 мл . воды и 10 мл эфира при интенсивном пере- 45 мешивании и 5-10ОС прибавляют раствор

5,2. r хлорангидрида ф-бромпропионовой кислоты в 5 мл эфира. Реакционную массу перемешивают при 15 С в течение 2 ч. Осадок отфильтровывают, растворяют в 10 мл 50 воды и полученный водный раствор вылива-» ют в 100 мл метиловою спирта. Образовавшуюся смесь охлаждают до О С, . выделившийся осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат до постоянн - 55

ro веса. Получают 2 r целевого продукта в виде белого кристаллического вещества, не имеющего характерной температуры плавлениям хорошо растворимого в воде, практически не растворимого в органических растворителях.

Найдено, %: С 37.8; Н 5,78; N 9,85; С!

12,21.

С18НЖВ rZCIZN402

Вычислено, %: С 38,10; Н 5,65; N 9,88:

Cl 12,53.

ll р и и о р 2. Рибромид N,N --ди ртбромпропионил)-N,N -диспиротрипиперази-. г ния.

А. К.суспензии 15 г дибромида N";N2диспиротрипиперазийия в 40 мл воды приливают раствор 7,5 r бикарбоната натрия в

40 мл воды и при интенсивном перемешивэ.нии прибавляют 8 мл хлорангидрида фбромпропионовой кислоты. Реакционную массу размешивают 2 ч при комнатной температуре, отфильтровывают осадок, промывают его водой и спиртом и высушивают до постоянного веса. Получают 20 г целевого продукта, не имеющего характерной температуры плавления, умеренно растворимого в воде и практически не растворимого в спиртах и других органических растворителях.

Найдено,%: С 33,21; Н 4,94; N 8,81; Br

48,78, С18НэгВГ2И402

Вычислено, %: С 32,95; Н 4,92; N 8,54;

Br 48,71.

Б. К раствору 0,6 r дихлорида N,N3-ди(P -бромпропионил -й,N --диспиротрипипег разиния в 3 мл воды прибавляют раствор

0,25 r бромида натрия в 5 мл воды. Выпавший осадок дибромида отфильтровывают, промывают холодной. водой и метанолом и высушивают. Получают 0,45 г дибромида

N,N -ди-(P-бромпропионил)-N1,N -диспиротрипиперазиния, идентичного полученномупо и. А;

П р и и р 3; Яииитрат N, N -ди fP -бромпропионил) N,й -диспиротрипиперазиния;

А. К раствору 3,5 г динитрата N1,N2-диспиротрипиперазиния в 15 мл воды при

О-5ОС. одновременно прибавляют 2,0 мл хлорангидрида Р -бромпропионовой кислоты и 6 мл раствора гидроокиси лития, содержащего 0,48 r гидроокиси лития. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, метанолом и высушивают при 100 С. Получают 3,9 г целевого продукта, не имеющего характерной температуры плавления, умеренно растворимого в холодной воде и практически не растворимого в органических растворителях.

Найдено, %: Br 25.91.

С 18Н32В ггй608 Вычислено, %: Br 25,77, 456523

Б. К раствору 0,6 г дихлрридэ N,N3-ди- 5-10ОС прибавляют одновременно порция{р:-6ðîìïðîïèîíèë)-Й,N -диспиротрипипе-,. ми с такой скоростью, чтобы температура разиниавбмл воды приливаютрэствор0.34 была 5-10ОС, раствор 1 г гидроокиси лития

r нитрата серебра в 4 мл воды. Осадок хло- в 5 мл воды и 4,3 г хлорангидридаp-бромприда серебра быстро отфильтровывают, э к. 5 ропионовой кислоты. Реакционную смесь фильтратудобавляют равный обьемметано- размешивают при 15ОС в течение 2,5 ч. Оса- ла.Черезнесколькочасовосадокдинитрата док отфильтровывают,.промывают водой, отфильтровывают, промывают холодной so;. спиртом и высушивают при 100ОС до постодой, метанолом и высушивают. Получают. внного веса.

0,41 r динитратэ N,N -ди-ф-бромпропио- 10 Получают4,2гцелевогопродукта ввиде нил)-N,N -дйспиротрипиперэзиния, иден- белого кристаллического вещества, не иметичногополученномупоп. А.. ющего характерной температуры плавПример 4. Ди-(и-толуолсульфо- ления, труднорастворимого в воде и нэт)й,й -ди-ф-бромпропионил)Й,М -дис- практически не растворимого в оргэничепиротрипиперазиния. 15 ских растворителях.

К суспензии 5,68 i ди-(и-толуолсульфо-. Найдено, ®: Вг 19,19; 19.05. ната)М,N -диспиротрипиперэзиния в 10 мл Сз2Н46Вгий409$з воды при интенсивном перемешивании и Вычислено,. ®: Br 19,10. — — 20.

Формула иseбретения:; гдеX-энион кислоты, 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧЕТВЕРТИЧ обрабатывают. галогенангидридом р -бром1 i .НЫХ СОЛЕру N,M -дИ(р-цр(увлууртууущу. пропиоиовов кислоты в присутствии рвсНИЛ)- .. N> N2 - творителя . и основного агента с

-ДИСПИРОТРИПИПЕРАЗИНИя общей 25 последующей в случае необходимости об.,формулы - работкой целевого продукта солью кисло ты.

Вг-а -сн -с- и в . 2. Cnoco0 no n.1, отличающийся 1:ей; .

/1. /1 г . что в качестве растворителя используют воду, зфир. с-сн -сн -а яж 3. Способ по пп.1. и 2; отличающийся тем, что в качестве основйого агента прив в где X - анион кислоты, . меняют бикарбонат натрия, гидроокись ли(отличэющийся тем, что- четвертичную соль тия. й, и -диспиротрипипвразиния общей 4, CAoco6 Ao IlA.1,2 и 3, отличающийся

Формулы тем, что в качестве соли кислоты использу/- — / — + - . ют соли металлов I.è ll групп.

HN N N: МН хЗХ

\ l Ъ,". У . /

Составитель

Техред М.Моргентэл в

Редактор M.Êóçíåöîâà

Корректор. Н,Король

Заказ 3330

Тираж Подписное

HllO"Ï0èñê" Роспатента . 113035, Москва. Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101