Способ получения производных индолил-2-уксусной кислоты

Способ получения производных индолил-2-уксусной кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И-б- = А:-.:Н;И

И 30 6Р Е ТЕ Н ЙЯ (11) 457698

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 20.10.72 (21) 1838855/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 25.01.75. Бюллетень № 3 Дата опубликования описания 14.03.75 (51) M. Кл. С 07с1 27/56

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений (53) УДК 547.575.07 (088.8) и 0YKpbilий (72) Авторы изобретения (71) Заявители

Ф. А. Трофимов, Н. Г. Цышкова и А, H. Гринев

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе и Научно-исследовательский институт медицинской радиологии (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛИЛ-2УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ я (.тч СН2СООН.

Изобретение относится к области получения производных индолил-2-уксусной кислоты, которые являются полупродуктами в синтезе биологически активных соединений.

Известный способ получения производных индолил-2-уксусной кислоты заключается в том, что 2-индолил-ацетонитрил в эфирноспиртовом растворе обрабатывают газообразным хлористым водородом при охлаждении, образующийся при этом солянокислый этил-2индолацетимидат нагревают в водном растворе.

Такой способ характеризуется сложностью н многостадийн остью получения исходного

2-индолацетонитрила. Последний получают из о-нитрофенилпировиноградной кислоты в шесть стадий. Общий выход целевого продукта в расчете на о-нитрофенилпировиноградную кислоту 11,5%.

Предлагается новый способ получения производных индолил-2-уксусной кислоты общей формулы где R — алкил, алкоксил, галоид, нитроили карбалкокси-группа;

R< — алкил, арил, аралкил, ацил;

Rq — замещенный или незамещенный ал5 кил, позволяющий сократить число стадий, упростить процесс, увеличить выход целевого продукта до 30 в расчете на широко доступный дикетен.

10 Сущность предлагаемого способа заключается в том, что эфир у-алкил (или арил)-тиоацетоуксусной кислоты подвергают взаимодействию с а-замещенным арилгидразином при нагревании, предпочтительно при 100 С.

1Б Полученный при этом эфир 3-алкил (или арил)-тиоиндолил-2-уксусной кислоты подвергают взаимодействию со скелетным никелевым катализатором при нагревании, предпочтительно при температуре кипения реакционной

20 массы, в среде органического растворителя, например в диоксане, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Эфир у-алкил (или арил)-тиоацетоуксусной кислоты получают взаимодействием натрие2S вых солей меркаптанов или тиофенолов с ч-хлорацетоуксусным эфиром, который получают из дикетена.

Пример 1. Этиловый эфир 1-метил-3-метилтиоиндолил-2-уксусной кислоты.

457698

В у Сп соок., 25

Составитель С. Дашкевич

Редактор T. Загребельная Техред T. Миронова

Корректор Л. Орлова

Заказ 522/13 Изд. № 300 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Смесь 3,1 г (0,025 моль) о.-метил-п-фенилгидразина и 5,3 г (0,03 моль) у-метилмеркаптоуксусного эфира нагревают на водяной бане 2 часа. Отгоняют выделившуюся воду в вакууме, добавляют 2,4 мл серной кислоты в

24 мл абсолютного спирта. Через 30 мин упаривают растворитель, осадок отфильтровываIoT, промывают водным спиртом и сушат. Выход 2,35 r (35,7%), т. пл. 66 — 67 С (из водного спирта). ИК-спектр 1735 см — (С=О).

Найдено, %. С 63,77; Н 6,44; 6,50; $11,97.

С и Н 17Х О в$.

Вычислено, %.. С 63,81; Н 6,51; $12,17.

П р и м ер 2. Этиловый эфир 1-метил-3-фенилтиоиндолил-2-уксусной кислоты.

Получают аналогично из 3,1 r а-метил-афенилгидразина и 7,15 r у-фенилтиоацетоуксусного эфира. Выход 4,2 г (51,8%), т. пл.

101 — 102 С (из спирта). ИК-спектр 1735 см — (С=О).

Найдено, : С 70,29; 70,11; Н 6,11; 6,01;

S 9,84; 9,97.

С,дН1зМО,$.

Вычислено, %. С 70,12; Н 5,89; S 9,85.

Пример 3. Этиловый эфир 1-метил-3-фенилтио-5-метоксииндолил-2-уксусной кислоты.

Получают аналогично из 4,6 г с:-метил-а-(4метоксифенил)-гидразина и 7,2 r у-фенилтиоацетоуксусного эфира. Выход 4 г (37,4%), т, пл, 133 — 134 С (из спирта). ИК-спектр

1735 см — (С=О).

Найдено, /,: С 67,81; 67,94; Н 6,16; 6,35;

$8,92; 8,76.

СгвНвЛОз$.

Вычислено, /в. С 67,58; Н 5,96; $9,02.

Пример 4. Этиловый эфир 1-метилиндолил-2-уксусной кислоты.

Раствор 1,8 r(0,,007 моль) этилового эфира

1-метил-3-метилтиоиндолил-2-уксусной кислоты (пример 1) в 20 мл диоксана кипятят 6 час с 10 г скелетного никелевого катализатора.

После охлаждения реакционной смеси катализатор отделяют и промывают несколько раз горячим диоксаном. Объединенные фильтраты упаривают. Выход 1,4 г (92%); т. пл. 48—

49 С (из гексана) . ИК-спектр 1745 см — (С=О). В спектре ПМР наблюдается синглетный сигнал при 6,37 м, д., принадлежащий протону Нз.

Найдено, %. .С 72,01; 72,08; Н 7,17; 7,19.

С зНьзИОв, Вычислено, : С 71,65; Н 6,97.

Пример 5. Этиловый эфир 1-метил-5-мет5 оксииндолил-2-уксусной кислоты.

Получают аналогично из 2,5 г этилового эфира 1-метил-3-фенилтио-5-метоксииндолил2-уксусной кислоты и 10 г скелетного никелевого катализатора. Выход 1,6 г (92" ), 10 ". пл. 50 — 51 С (из смеси гексан — абсолютный спирт). ИК-спектр 1745 см — (С=О).

Найдено, %. С 67,94; 67,83; Н 6,82; 6,57.

С 14Н 17ХО 3.

Найдено, : С 68,00; Н 6,9.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных индолил2-уксусной кислоты общей формулы где R — алкил, алкоксил, галоид, нитроили карбалкокси-группа;

30 R — алкил, арил, араликл, ацил;

Яв — замещенный или незамещенный алкил, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения

35 процесса, эфир у-алкил (или арил) -тиоацетоуксусной кислоты подвергают взаимодействию с гг,-замещенным арилгидразином при нагревании, полученный при этом эфир 3-алкил (или арил) -тиоиндолил-2-уксусной кислоты

40 подвергают взаимодействию со скелетным никелевым катализатором при нагревании в среде органического растворителя, например . в диоксане.

Ф

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 45 что взаимодействие с а-замещенным арилгидразином осуществляют при 100 С.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие со скелетным никелевым катализатором осуществляют при температу50 ре кипения реакционной массы.