Способ получения 16 , 17 -изопропилидендиоксипрегна-1,4- диен-3, 20-диона

Способ получения 16 , 17 -изопропилидендиоксипрегна-1,4- диен-3, 20-диона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1п1 457722

ОПИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сова Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 11.09.73 (21) 1961998/28-13 с присоединением заявки ¹ (32) Приоритет

Опубликовано 25.01.75. Бюллетень № 3

Дата опубликования описания 21.03.75 (51) М. Кл. С 124 13/00

С 07с 167/00

Государственный комитат

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 663.1(088,8) (72) Авторы изобретения

А. В. Камерницкий, А. Д. Карева, И. Г. Леонтьев, Н. Е. Петерсон н А. И. Поселенов

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского (71) Заявитель

J (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16а, 17а-ИЗОПРОПИЛИДЕНДИОКСИП РЕГНА-1,4-ДИЕН-3,20-ДИОНА

Изобретение относится к микробиолопической промышленности.

Известен способ получения 16а, 17а-изопропилидендиоксипрегна-1,4-диен-3,20-диона из

16o., 17а - изопропилидендиоксипрегна-5-ен-3Рол-20-она.

При таком способе 16а, 17а-изопропилидендиоксипрегн-1,4-диен-3,20-дион получают окислением 16а, 17а-изопропилидендиоксипрегна5-ен-Зр-ол-20-она до 16а, 17а-изопропилидендиоксипрегна-4-ен-3,20-диона и дегидрированием последнего химическим путем.

Недостатками такого способа является его двустадийность и связанный с этим низкий выход целевого .продукта.

С целью упрощения процесса и увеличения выхода продукта, предложено получать

16а, 17а - изопропилидендиокоипрегн-1,4-.дивн3,20-дион микробной трансформацией с использованием микобактерий вида Myoobacteпшп globiforme. Из вида Mycobacterium

globiforme рекомендовано использовать штамм 193.

Пример 1. Культуру Mycobacterium

globiforme 193 выращивают 7 суток на скоше нном агаре (мясо — пептонный агар и сусло — агар 1: 1), затем пересевают в 100 мл среды, состоящей из 1% кукурузного экстракта и 1% глюкозы; рН 7,0.

Все процессы выращивания и трансформации проводят на этой среде в колбах объемом

750 мл, при 28 С на качалке, вращающейся со скоростью 240 oo/ìèí.

Через 67 час выращивания в жидкой среде культуру используют,как .посевной материал, который в носят в количестве 5% в 100 мл свежей среды.

10 Через 24 час роста добавляют lба,17а-изопропилидендиоксипрегн-5-ен-Зр-ол-20-он (в концентрации 1 мг на 1 мл среды), растворимый в этилово;I спирте. Всего трансформируют 1,2 r стероида в течение 52 час, после

15 чего культуралыную жидкость трижды экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат над

Мд504 и упаривают. Маслообразный остаток кристаллизуют в метаноле. Полученный после первой кристаллизациями продукт содержит

20 примесь промежуточного Л4-3-кетона, которьш отделяют от целевого Л1,4-3-кетона хроматографированием,на А1 0з в системе эфир — гекcain (5: 1). Получают 550 кг Л1,4-3-кето на (45%) и 70,мг Л4-3-кетона (6%). Аналитиче25 ский образец 1 ба, 17а-изопропилидендиоксипрегна-1,4 -диен-3,20-диона имеет т. пл. 202 — 7 (метанол), л итературные данные 202 — 4 (эфир).

УФ-спектр: Хмакс. 245 н. м., a=14200; ИКзО спектр: 1710, 1665, 1625, 1610 см — .

457722

П-.р-ед.м ет из о бр етени я

Составитель Л. Минеева

Техред В. Рыбакова

Редактор А. Бер

Корректор А, Васильева

Заказ 732/17 Изд. № 302 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, >К-З5, Раушская наб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 2. 700 мл посевного материала

Mycobacterium globiforme 193 в возрасте 50 час вносят в 5 л среды и выращивают клетки

22 час в ферментере (Швейцария Б — 10). Прибавляют 3,7 г стероида в 70 мл этанола и 5 мл пе ногасителя. Трансформацию ведут 47 час, культуральную жидкость трижды экстрагируют хлороформом и экстракт упаривают. Полученный маслообразный продукт фильтруют через колонку с А1зОз под .давлением азота при элннировании смесью эфир — хлороформ

9: 1. Получают 2360 мг смеси Л4 и Л1,4-3-кетона, общий выход 65,5%. Выход 16а, 17а-изопропилидендиоксипрегна - 1,4-диен-3,20-диона при этом составляет 60 /о.

1. Способ получения 16а,17а-изопропилидеядиоксЫфегна- 1,4-диен-3,20-диона из 16а, 5 17а-изопропилидендиоксипрепна - 5 - ен-Зр-ол20-она, отл и ч а ю щи и ся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода продукта, получение 16а, 17а-изопропилидендиоксипрегна-1,4-диен-3,20-диона ведут микробной

10 трансформацией с использованием >микобактерий вида Mycobacterium globiforme, 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что из вида Mycobacterium globiforme используют штамм 193.