Способ получения 2-оксо-3,3-диокси4-бромгексагидроазепина

Способ получения 2-оксо-3,3-диокси4-бромгексагидроазепина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

" 458552

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 08.06.73 (21) 1932179/23-4 с присоединением заявки №

Госуда Рственнык комите (32) Пр иор итет

Совета Министров ССС1

Опубликовано 30.01.75. Бюллетень ¹ 4 (51) М. Кл. С 07d 41/08 (53) УДК 547 891 2 07 (088.8) и открытий

Дата опубликования описания 05.05.75 (72) Авторы изобретения

В. Г. Смирнова и P. Г. Глушков (71) Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ОКСО-З,З-ДИОКСИ4-БРОМГЕКСАГИДРОАЗЕПИ НА

0Н

ОН

Изобретение относится к области получения нового соединения азепинового ряда, а именно 2-оксо-3,3-диокси-4-бромгексагидроазепина, которое может найти применение в фармацевтической промышленности в качестве потенциальных биологически активных веществ.

Известно, что к-галогенкарбонильные соединения являются исходными веществами для получения различных гетероциклических соединений: производных пиррола, фурана, тиазола, в том числе и лекарственных препаратов, Однако в литературе неизвестно включение а-галогенкарбонильной группировки в азепиновый цикл, которое дало бы возможность получения новых гетероциклических систем.

Согласно изобретения предлагается получение 2 оксо-3,3-диокси-4-бромгексагидроазепина общей формулы:

Предлагаемый способ заключается в том, что 2-оксо-3- (N-пиперидил) -2Н,1,5,6,7-тетрагидроазепин обрабатывают бромом в хлористом метилене, на образовавшийся гидробромид броменамина действуют триэтиламином, а затем полученный 2-оксо-3-(N-пиперидил)4-бром-2Н,1,5,6,7-тетрагидроазепин гидролизуют водным раствором уксусной кислоты. Такое соединение можно также получить путем непосредственного гидролиза гидробромида броменамина без выделения 2-оксо-3-(N-пиперидил) -4-бром-2Н-1,5,6,7-тетрагидроазепина.

При м ер 1. Получение 2-оксо-3-(N-пиперидил) -4-бром-2Н,1,5,6,7-тетрагидроазепина.

К раствору 10 г (0,05 моль) 2-оксо-3-(N-пиперидил) -2Н,1,5,6,7-тетрагидроазепина в 70 мл сухого СН2С12 при 10 С по каплям прибавляют раствор 9 г (0,056 моль) брома в 30 мл

СН С1, нагревают при 30 С 2 час, при этом выпадает осадок гидробромида броменамина.

Реакционную массу охлаждают до 0 С, прибавляют раствор триэтиламина в СН2С1 до

20 растворения осадка (рН 8 — 9) и перемешивают 30 мин. К смеси добавляют 50 мл воды, органический слой отделяют, промывают еще раз водой и сушат Na,SO4. Раствор упаривают в вакууме, маслообразный остаток расти25 рают с водой, фильтруют, осадок промывают водой, затем небольшим количеством холодного эфира и сушат. Получают 7,95 r (57,5%)

2-оксо-3- (N-пиперидил) - 4 - бром-2Н,1,5,6,7тетрагидроазепина, т. пл. 116 — 117 С. Вещест30 во легко растворимо в обычных органических

458552

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Техред T. Миронова

Редактор Е. Дайч

Корректор Е, Рогайлина

Заказ 690/12 Изд. Х 1062 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 растворителях, 2н. НС1, нс растворимо в воде и в разбавленных щелочах. Для анализа его кристаллизуют из гексана (1:50), т. пл. 120— !

21 С.

Найдено, %. С 48,35; Н 6,20; N 10,36;

Br 29,45.

C«H>BrN O.

Вычислено, %. С 48,35; Н 6,22; N 10,25;

Br 29,30.

ИК-спектр: ьтн 3300, 3200, 3070 см —, v,=„ (амид) 1660 см —, v =, 1620 см ; УФ-спектр (спирт): Х.„,„., 308 нм (1gs 3,43).

Пример 2. Получение 2-оксо-3,3-диокси-4бвомгексагидроазепина.

К 40 мл 85%-ной уксусной кислоты прибавляют 3 r (0,011 моль) 2-оксо-3- (N-пиперидил)4-бром-2Н,1,5,6,7-тетрагидроазепина и нагревают 2 час при 40 — 45 С; при этом осадок полностью переходит в раствор. Раствор упаривают в вакууме досуха, остаток растирают с водой, осадок фильтруют, промывают водой и сушат. Получают 2 г (81,5%) 2-оксо-3,3-диокси-4-бромгексагидроазепина, т. пл. 120—

121 С. Для анализа его кристаллизуют из этилацетата (1:30).

Найдено, . .С 32,00; Н 4,60; N 6,33;

Br 35,67.

Са Н ло В гМОз.

Вычислено, %. С 32,16; Н 4,16; N 6,25;

Br 35,71.

ИК-спектр: ; н „„ 3320, 3270, 3100 см, т, „(а мид) 1660 см .

Пример 3. Получение 2-оксо-3,3-диокси-4бромгсксагидроазепипа.

Суспснзию 2,2 г (0,062 моль) гидробромида бромепамина в 30 мл воды и 7 мл уксусной кислоты, нагревают 2 час при 40 — 45 С, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат, получают 0,7 г (50%) 2-оксо3,3-диокси-4-бромгексагидроазепина, т. пл.

119 — 120 С. Вещество не дает депрессии т. пл. смешанной пробы с веществом, полученным по прописи, приведенной в примере 2.

1. Способ получения 2-оксо-3,3-диокси-4бромгексагидроазепина, отличающийся тем, что 2-оксо-3- (N-пиперидил) -2Н,1,5,6,7-тет20 рагидроазепин бромируют в среде органического растворителя бромом, образовавшийся гидробромид 2-оксо-3- (N-пипередил) -4-бром2Н,1,5,6,7-тетрагидроазепина обрабатывают основанием, например триэтиламином, и под25 вергают гидролизу водным раствором кислоты с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отлич а ю щи йс я тем, что гидролиз ведут водным раствором уксус30 ной кислоты.