Способ получения -(транс-4оксициклогексил-2-амино-3, 5дибромбензил)-амина

Способ получения -(транс-4оксициклогексил-2-амино-3, 5дибромбензил)-амина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

"" 458976

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

К FIAT5HT3 (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 16.04.73 (21) 1911298/23-4 (51) М.Кл, С 07с 91/14 (32) Приоритет !8.04.72 (3!) P 22!8647.6 (33) ФРГ

Гасударственный комнтет

Совета Мнннстров СССР ее делам изобретений н OTKD! ITNM

Опубликовано 30.01,75. Бюллетень Ль 4 (53) УДК 547.233. .07(088.8) Дата опубликования описания 01.08.75.

Иностранец

Иоганнес Кекк (ФР1) Иностранная фирма

«Д-р Карл Томэ ГмбХ» (ФРГ) (72) Автор изобретения (71) Заявител (54) CIIOCOB IIOJliY HH N- (TPAHC-4-ОКСИ ЦИКЛОГ КСИЛ-2-АМИН0-3,5-ДИБРОМБЕНЗИЛ) -АМИНА!

Н=N Ой

МН2

Вг

Изобретение относится к новому способу получения N- (транс-4-оксициклогексил -2-амино-3,5-дибромбензил) -амина, обладающего фармакологической активностью.

В литературе описан способ получения N- (транс-4-оксициклогексил-2-амино-3,5-дибромбензил) -амина бромированием N- (транс-4-оксициклогексил-2-амино-5-бромбензил)

-амина, имеющего лишь один атом галогена в фенильном кольце.

Однако этот способ не позволяет получить целевой продукт с выходом ббльшим 36% от теоретического.

С целью повышения выхода целевого продукта предлагается способ, в котором в качестве исходного продукта используется соединение общей формулы 1

25 восстановление которого позволяет получить

N- (транс-4-оксициклогексил-2-амино-3,5-дибромбензил) -амин с выходом до 91% Восстановление проводят комплексными гидридами металлов, предпочтительно алюмогидридом 30

2 лития или боргидридом натрия, в этаноле или тетрагидрофуране при температуре до точки кипения применяемого растворителя.

Исходное соединение 1 может быть получено с высоким выходом реакцией обменного разложения 2-амино-3,5-дибромбензальдегида с транс-4-аминоциклогексанолом.

Пример 1. N- (2-амино-3,5-дибромбензилиден) -транс-4-аминоциклогексанол.

500 r гидрохлорида транс-4-аминоциклогексанола смешивают со 190 г едкого кали, растворенного в 4 л горячего абсолютного этанола при перемешивании, нагревают до кипения и охлаждают до комнатной температуры. Осаж денный хлорид калия отсасывают, фильтра1 смешивают с 893 г 4-амино-3,5-дибромбензальдегнда и, перемешивая, кипятят с обратным холодильником; примерно через 20 мин альдегид полностью растворяется. Раствор посл« четырехчасового кипячения концентрируют и вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса, остаток растворяют в 1,8 л горячего бензола, отфильтровывают от нерастворимого осадка, и фильтрат оставляют стоять в течение одного дня при +5 С для кристаллизации. Желтый осадок отсасывают, промывают 400 мл бензола и 200 мл циклогексана и сушат на воздухе. Температура плавления

124 — 125,5 С.

Пример 2. Гидрохлорид N- (транс-4458976

Предмет изобретения

Составитель А. Фрегер

Техред Н. Куклина

Редактор Н. Спиридонова

Корректор В. Брыксина

Заказ 2555 Изд. № 1089 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )Ê-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

-oxcnuHi ioreiicn, i-2-ампно-3,5-дибромбензis i)

-амина.

1 000 г Х- (2-амино-3,5-дибромбензнлиден)-транс-4-амипоциклогексанола смешивают с

6 л аосолютного этанола и 100 г боргидрида натрия н размешивают 8 час. Температура реакции в течение трех часов медленно повышается от 14 C до 29 С, после этого остается в течение трех часов неизменной. Реакционную массу оставляют на ночь, и затем избыточный боргидрид натрия осторожно разлагают с 0,8 л концентрированной соляной кислоты. При этом осаждается Х- (транс-4-оксициклогекснл-2-амино-3,5-днбромбензил) - аминогидрохлорид. Его растворяют в 12 мл воды, подщелачивают 0,8 л концентрированного аммиака и экстрагируют два раза (по 3 л) хлороформом. Органическую фазу смешивают с активированным углем и сульфатом натрия, фильтруют и сгущают в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса. Остаток растворяют в 1,8 л теплого абсолютного этанола, фильтруют и смешивают с раствором хлористого водорода в абсолютном этаноле.

При этом выкристаллизовывается N- (транс-4-оксициклогексил-2-амино-3,5-дибромбен зил) -аминогидрохлорид, который после 20 час отстаивания отсасывают, промывают абсолютным этанолом и ацетоном и затем высушивают. Выход 1003 г (91Ъ теории), температура плавления 233 †2 C.

Пример 3 К- (транс-4-оксициклогексил5 -2=амино-3,5-дибромбензил) -армнногидрохлорид.

Температура плавления 233 — 234 С.

Получен посредством восстановления N (2-амино- 3,5 - дибромбензилиден) - транс-410 -.аминоциклогексанола с алюмогидридом лития в тетрагидрофуране аналогично примеру 1.

Подобным методом получа1от другие кисло тоаддитивные соли с физиологически переносимыми неорганическими или органическими

l5 кислотами.

Способ получения N- (транс-4-оксицикло20 гексил-2-амино-3,5-дибромбензил) -амина или

его солей, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, N- (2. амино-3,5-дибромбензилиден) -транс-4-аминоциклогексанол подвергают восстановлению в

25 органическом растворителе комплексными гидридами металлов, например алюмогидридом лития, с последующим выделением целевого продукта известным способом.