Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины

Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советскии

Социалистических

Республик (») 458979 (61) Дополнительный к патенту(5{) М. Кл. С 07с. 127/1

С 07е 1 47/С (22) Заявлеяо2 7.05.@7 (2{) 1159184/ 1 692620/23-4 (32)Приоритет,18.04.67

Гааударатееииый комитет

Саавта Министров СССР па делам иеааретеиий н открытий (3>) Г 52152 1Ув/12о(ЗЗ) (5З) УДК 547,495„2 (088.8) (43) Опубликовано 30.01,75.Бюллетень № 4 (45) Дата опубликования описания25 06 76 изоб етення ХельмУт ВебеР, ВальтеР АУмюллер КаРл МУт и.РУци BeNeP (ФРГ) Иностранная фирма . "Фарбверке Хехст АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕШЕННОЙ БЕНЗОСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

{.g- -y / 3О,-ИН- O-HH-R >0 Х

Изобретение относится к способу получения новой замешенной бензолсульфонилмочевины, которая может найти применение в качестве соецинений, обладаюших биологически активными свойствами.

Известен способ получения замешенной бенеолсульфонилмочевины обшей формулй

°, ъ алкил с С -С, циклоалкил

С -С циклогексенил метилциклогексенйл,.

5 8

Э циклогексенил, замешенный 1-2 алкилами, причем кажцый содержит С -С, и преимущественно находится в 4-положении циклогексилового остатка, хлорциклогексил, низ ший алкоксициклогексил, энцометиленциклогексил, циклогексенил, циклогексилметил. или циклогексенилметил, нортрициклил, апа!мантил; и — алкил С -С, низший алкенил, 1 5, метоксиметил, этоксиметил, метоксиэтил, ! этоксиэтил;

- сн -сн —; -сн(сн )-сн-, 3 2

2 3

Х - галоид, низший алкил, низший алко»

:ксил, или трифторметил, заключавшийся в том, что бензолсульфо-! галогениц подвергают взаимоцействию с ! ! соответствуюшей R -замешенной ,мочевиной. Эти соединения облапают биоло, гически активными, свойствами, но расшиI рение спектра их цействия представляет ! актуальную з-щачу.

Согласно изобретению! получают новые замешеиные мочевины обшей формулы !

I . Х-СО- М - -Af ЯΠ—.g Н-СО- Я Н-Я

2 или ее соли, где А т — фенилен;

Й вЂ” водороц, низкомолекулярный алкил,: низкомолекулярный фенилалкил;

tl;58 97сЭ разветвленными или неразветвленными.

6 Это же относится к низшему ацилу.

В качестве заместители Х в привеценной выше формуле имеются ввиду, например слецуюшие циклические системы:

15

X - фенильный радикал, содержаший а в произвольном положении слецуюшие заместители Z и Е, которые могут быть оцинаковыми или различными: .Ю

Z — водороц, галонц, низкомолекуляр-, ный алкил, алкенил, алкоксил, алкеноксил, галоицалкоксил, алкоксиалкоксил, феналкоксил, или фенилалкил, циклоалкоксил, фенил,: феноксил, низкомолекулярный ацил, бензоил,: И трифторметил, гидроксил, низкомолекулярная ацилоксигруппа, -С К вЂ, 4 О-;

Я - водороц, галоиц, низкомолекулярный алкил, алкоксил, алкоксиалкоксил или ацилоксил, гМроксил;

Х 6 - нафтильный радикал, который момет быть замешен однократно или двукраъ ко галокдом, низкомолекулярным алкилом, низкомолекулярным алкоксилом или гидроксилом, тетрагидронафтильный или инцаниль J5 ный радикал, тиофенильный радикал, который) может быть замешен, однократно или двукратно ниэкомолекулярным алкилом, фенилалк илом, алкоксилом, алкоксиалкоксилом, адкеноксиком, фенилалкоксилом, арилом клк галоидом; тетраметиленовый или траметвлентиеа. ловый p»»,RHKBII

У метиленовая или полиметиленовая группа, содержааая 2-3 углероцных атома.

Получаемые новые замешенные мочевины обладают лучшими биологически актив-. ными свойствами.

; Прецложенный способ состоит в том, что соответственно замешенные бензолсульфонилгалоганицы поцвергают взаимо» действию с R -замешенными мочевинами, и процукты реакции в,цанном случае обрабатывают шелочными срецствами. йб

B качестве галонцпроизвоцного применяется преимушественно хлорна. Реакцию можно осуществлять без или в присутсч вии растворителя при ком»»атной ыли повы.;шенной температуре.

C285 3

ОСИН

ОСНэ

2 2

ЮЦ2СН СН2 оСн,ode

Ой 2 Н2ОСН

R — циклогексйл, замещенный метильной или алкоксигруппамй, с С -С ,циметил- или 4,4 -.циэтылциклогексил: хлорциклогексил, спиро-(5,5)-ундецил° (3 )-формулы екэо трицикло (3,2,1,0 )-октан форму2,4

4-метилциклогексенил;

Получаемые соедичения могут соцержать низший алкил С -С и могут быть

1 4 б 2Н с. О Н2 Щ01мН

СН . i feHЗ)20Н ы »Св»» r(» 06»» й»(й» ) 4 >$979 дн,о /ocHho

С!

Из — dl

С1 осн

od u

СЪН7(0) С

6CoCff нф к с осн, Нф Н366 оСн ан=сн обнфн « s н со обоСи н,со

m, о й32СН СН2

М обн, 0

/ 4 оСнфн=сп оси,сн, ос,ц, eF

/ 1 он adorn оСн, / о Бз

0dH@CHgO >g

CHэ®

Ь ) нс

В качестве примера группировки

У можно назвать следуюшие;

-СН вЂ” -СН -СН

2 2 2. -СН-, 1

CH

-СМ-СН

СН -CH2

Сн

-СН - Н -CH

Среди,.них являются предпочтительными те, у которых бензольное кольцо связано с карбамнцной группой посрецстввм цвук ато-. мов углерода.

56

9 качестве R . можно назвать среци прочих слецуюшие остатки: 2,3- или 4-хлорциклогексил, 3-меток си-4-метилпиг логексил З-втокси-4-метилциклогексил, Э

Ф .

З-метил-4-метоксяциклогеконл,- 4-метоксий

«2-метилцяклогексил, 4-метил- Л -циклогексил.

Фенильный остаток, обозначенный в формуле как A >., является преимушественно незамешенным. Оцнако он может также быть оцнократно или многократно замешенным галоицом, низшим алкилом или низшей алкоксигруппой. Он может нести присоединенные друг к другу остаточные части мо лекул в орто-, мета-, и параположении, причем параположение является прецпочтительным.

П р и и в р 1. N - 4- f $ -(2-ме ". !чи-5".!"! >Р наиаюо):эти а бвидолсульфенил j — Ц - (4,4-диметилциклогексил)-мочевина, 8,5 v-диметилциклогексилмочевины в

150 мл бензола нагревают дп 50оС с

1,2 г.гицрица натрия при перемешивании в течение 2 час. Охлаждают .цо комнатной температуры, прикалывают раствор 9,7 г

4.- 1 Й -(2-метокси-5-хлорбензамицо)-этйл -бензолсульфохлорнпа в бензоле и перемешивают .: 3 час при 80 С.. о

После добавки нескольких капель метанола мочевину извлекают 1%-ным

ИаОН и шелочный раствор поцкисляют.

Осацок онишают растворением в 1%-ном

Составнтеаь Г.См"р"ова

Редактор д герас . ерасимова ". еменов

Техред Корректор И. Позняковская

Иад., 118 тираж 5Ц

Зак аз 5Ф 78

Подпнсное

БИИИПИ Государственного комитета Сове а Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва ° 113035. Рауиккая иаб., я

Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4

9 и Н3, фильтрованием и подкислением фильтрата. После перекристаллизации иэ метанола, Й вЂ” j4 f3 -(2-метокси

-5-хлорбвнавмиао)-атил )(бенас псульфонипС

-(4,4-диметидциклогексил)-мочевина имеют т. пл, 176-178 С.

Пример 2. М/ - (- (-(2метокси-5-хлорбензамидо)-этил -1бенэол-сульфонил) - и -(4-метил- 5 -3-циклогексенил)-мочевина.

7,1 г 4-метил- Ь-3-циклогексенилмочевины суспендируют в 100 мл абсолютного бенэола и добавляют 2,4 г 50%ного гидртща натрия. Перемешивают 3 час при 50 С, разбавляют смесь 9,7 r 4-(2-метокси-5-хлорбензамидо )-этил1-бенэолсульфохлорида a: 100 мл абсолютного бенэола и перемешивают еше

3 час при 80оС. Охлаждают, экстрагируют водой и подкисляют водные экстракты соляной кислотой. Охлажденный продукт переосажцают иэ 17-ного аммиака и перекристаллизовывают иэ метанола. 25

N - (4g 9 -(2-метокси- 5-хлорбензамндо)-sess(-бенвопсульфонил) - н -(4-метип/

-циклогексенил)-мочевина имеет т. пл, 158-160оС.

Предмет изобретения

Способ получения замешенной бенэолсульфонилмочевины формулы

И У-Ar 802

К где А1 — фенилен;

Й - водород, низший алкил, ниэкомолекулярный фенилалкил;

Я - циклогексил, замешенный ме-! 45 тильной и алкоксигруппами с 1-2 атомами углероца, диметил- или хлорциклогексил;

53979

fO хлорциклогексил, спиро-(5,5 )-ундецил-(3)

; формулы

1 жзэгрицикло-(3,2,1,0 )-октан формулы

2,4

4-метилциклогексенил;

Ха - фенильный остаток, имеюший.,в ; любых положениях заместители 2, и Я которые могут быть одинаковыми или раз»ЛИЧНЫМИ;

- водород, галонд, низший алкил, алкенил, алкоксил, алкеноксил, галоидалко, ксил, алкоксиалкоксил, феналкоксил или . фенилалкил, циклоалкок.:ил, фенил, фено1, ксил, низший адил, бенэоил, трнфторметил, гидроксил, низкомолекулярная аннлокси-! гРУппа -Ct4, - И02

I

3 — водород, галоиц, низкомолекуляо. ный алкиа, алкоксил, алкоксиалкоксил ипа оксиацил, гидроксил;

Z g — нафтильный радикал, которыЯ может быть замешен оцнократно или двукрат, но галоидом, низшим алкилом, низшим, :алкоксилом, или гидроксилом, тетрагидро-!, нафтильный или кнданильный радикал, тиофенильный радикал, который может быть замешен однократно или двукратно низшим алкилом, фенилалкилом, алкоксилом, алко»

I ксиалиоксилом, алкеноксилом, фенилалко ксилом, арилом или галондом; тетрамети леновый илн триметиленовый радикал;

У вЂ” метиленовая или полиметиленояая, группа, содержашая 2-3 углероцных атома, или ее соли, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соответствуюшее замешенное бенэолсульфонилгалогеннда подвергают

I 1 взаимодействию с R -замешенной мочввиной с последуюшим выцелением целевого продукта известными приемами.

Приоритет 27.05.67 по признаку: у

R —,циметил- илн 4,4-диэтилциклогексил.