Способ получения бисчетвертичных аммониевых солей, содержащих адамантильный радикал

Способ получения бисчетвертичных аммониевых солей, содержащих адамантильный радикал

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е (Ä) 459957

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 26.02.73(21) 1887022/23-4 с присоединением заявки № (51) N. Кл.з

С 07 С 87/30

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано 05,02.775юллетень № 5 (45) Дата опубликования описания 20.04.77 (53) УДК 547.233..07 (088.8) А. П. Арендарук, А. П. Сколдинов, Д. А. Харкевич, М. И. Шмарьян, Н. В. Климова, Л. Н, Хачатурьян и Г. В. Пушкарь (?2) Авторы изобретения (71) Заявитель

Институт фармакологии АМН СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИСЧЕТВЕРТИЧНЫХ АММОНИЕВЫХ

СОЛЕЙ, СОДЕРЖАЩИХ АДАМАНТИЛЬНЫЙ РАДИКАЛ

Изобретение относится к способу получения бисчетвертичных аммониевых солей, содержащих адамантильный радикал, которые обладают физиологической активностью.

Известным способом нельзя получить бис5 четвертичные аммониевые соли, соцержащие адамантильный радикал, растворимость которых в воде удовлетворяла бы требованиям медицины.

Предлагаемый способ получения бисчетвер 0 тичных амм ониевых солей, содержащих адамантильный радикал, заключается в том,что

1 — или 2 — ()й, Я вЂ” циметил) — аминоадамантан обрабатывают с, ы -дийодалканом

l5 общей формулы Э вЂ” (CН ) -3, где р =8 или

10, в присутствии каталитических количеств йодистого натрия, желательно в среде сухого метанола, и реакцией двойного обмена перевоцят образовавшийся цийодметилат в соот20 ветствующую воцорастворимую бисчетвертичную соль, предпочительно при пропускании раствора дийодметилата через анионит в

ОН вЂ” форме с последующей нейтрализацией соответствующей кислотой, 2

Выход целового продукта до 90%. Растворимость солей в воде увеличивается на 20%.

Пример 1. К раствору 13 4 г 1-(N, N -диметил) — аминоадамантана в 15мл сухого метанола прибавляют 13,4 r 1,10цийоццекана и 0,003 г йодистого натрия, кипятят 16 час с обратным холодильником, обрабатывают 250 мл эфира, фильтруют, кристаллизуют из 80% — ного этанола и получают 23,5 r (91,5%) цийодметилата 1, 10ци- " N — метил — g -(1 — адамантил)- ами(. о но) — цекана, т. пл. 205-207 С (с разложением) .

Найдено, % С 53,96; Н 8,43; g 33,99.

34 62 2 2

Вычислено, %: С 54,25; Н 8,30; J 33,72.

Пример 2. Дийодметилат 1,10-ци-) N -метил — g — (2 — адамантил) — амино j— декана получают, как в примере 1, из 13,4 г

2 — (Я . й) — циметил) — аминоацамантана, Выо хоц 20,0г (77,8%), т. пл, 262-264 С (с разложением)

Найцено,%; С 54,16; Н 8,39; 3 33,71.

34 62 2 2

459957

Подписное

Тираж 572

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4!

Вычислено, %: С 54,25; Н 8,30;333,72

Пример 3. К раствору 1,4 г 1,8— цийоцоктана и 1,5 r 1 — IN, 8 — циметил)— аминоацамантана в 2 мл сухого метанола прибавляют 0,001 rйодистого натрия,,кипя- 5 тят 15 час с обратным холодильником, отгоняют метанол, перекристаллизовывают ос. таток из 80% — ного этанола и выцеляют

2,8 г (98,5%) цийодметилата 1,8 — ди—

-(Я вЂ” метил — Я вЂ” (1 — ацамантил) — амино ) — 10 и

-октана, т, пл. 219 — 221,5 С (с разложением) .

Найдено,%; С52,55; Н 8,11; 35,09.

32 58 2 2

Вычислено, %: С 53,03; Н 8,06;Д35,05

Пример 4. При 100-140оС в течение

16 час сплавляют на масляной бане 1,8 г

2-(Й, М -диметил)-аминоадамантана и

1,8г 1,8-дийодоктана в присутствии 0,002r йодистого натрия, полученный продукт перекристаллизовывают из этанола и получают

3,1г (87%) дийодметилата 1,8-ди- ) N

-метил- N -(2-адамантил) -амино -октана, т.пл. 234-237оС (с разложением).

Найдено, %: Д 34,62, 32 58 2 2

Вычислено., %: .) 35,05.

Пример 5 К 14,8 г цийоцметилата

1, 10 — ди — (N — метил- N — (1 — адамантил) — о — амино J — декана прибавляют 80 мл метанола, насыщенного хлористым водородом (20 вес.%), медленно упаривают досуха, растворяют остаток 80 мл абсолютного этанола, прибавляют 0,5 r активированного уг- ля, фильтруют, прибавляют к фильтрату абсо— лютный эфир до полного выпацения осадка, фильтруют, сушат и получают 9,5 г (85,5%), цихлорметилата 1, 10 — ди — (N — метил — Я—

-(1 — ацамантил) — амино ) — декана, 40 т.пл. 232-234оС (с разложением).

Найдено, %: С(12,20.

34 62 2 2

М

Вычислено, %: C8 12,45.

Пример 6. Через анионит ЛА-400 в ОН вЂ” форме пропускают водный раствор

0,5 r дийодметилата 1, 10 — ди — (й — метил— М вЂ” (1-ацамантил) — амино) -декана, промывают анионит 200 мл воды, собранный раствор нейтрализуют п-толуолсульфокисло— той, упаривают на водяной бане досуха и очищают, осаждая вещество из спиртового раствора эфиром. Получают 0,45 r (81%) ци — (метилтолуолсульфоната) 1 10 — ди— г

55 — (М -метил — Й вЂ” (1-адамантил -амино) — декана, т. пл. 224 — 224,5 С.

ЦНИИПИ Заказ 804/111

Найдено, %: С 68,13; Н 9,04; 8 7,76.

Н

48 76 2 6 2

Вычислено, %: С 68,53; Н 9,10; S 7,5.

Пример 7. Дихлорметилат 1,8-див

j N — метил — N — (2 — адамантил) — амино) -ок— тана получают из дийодметилата 1,10-диЯ вЂ” метил — — (2 — адамантил) — амино)

-(— — октана аналогично примеру 5. Выход 0,5г о (86%), т. пл. 266-270 С (с разложением).

Найдено,%: С8 13,42

С Н С4 )Ц

32 58

Вычислено, %: С В 13,09.

Пример 8. К раствору 1 r цийодме— тилата 1,10 — ди — j N — метил — Я вЂ” (2 — адамантил) — амино ) — декана в 100 мл воцы прибавляют раствор 0 „47 r нитрата серебра

20 мл воцы, нагревают смесь цо кипения, фильтруют, упаривают цосуха, растворяют остаток в 15 мл абсолютного метанола, фильтруют, прибавляют 75 мл абсолютного эфира, отфильтровывают осадок и получают 0 75 г (91,4%) циметилнитрата 1,10 — ди= (Я вЂ” метил- Я -(2 -адамантил) -амино -декана, о т. пл. 252-254 С (с разложением).

Найцено, %: (Ч 8,99.

Н М 0

34 62 4 6

Вычислено, %: Я 8,82.

Во всех примерах температуру плавления определяют в запаянном капилляре.

Формула изобретения

1. Способ получения бисчетвертичных аммониевых солей, содержащих адамантильный радикал, отличающийся тем, что 1 -или 2 (, Я вЂ” диметил) — амино--ацамантан обрабатывают p(, („) — дийодалканом общей формулы J-((;g ) где n = 8 или 10, в присутствии каталитических количеств йодистого натрия и полученные дийоцметилаты реакцией двойного обмена переводят в соответствующие водорастворимые бисчетвертичные соли.

2.Способпоп.1, отлича ющийс я тем, что 1-или 2-(N, N -диметил)-аминоадамантан обрабатывают С, иэ — дийодалканом в среде сухого метанола.

3. Способ по и. 1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что,дийодметилат переводят в воцорастворимую соль пропусканием его раствора через анионит в ОН-форме с последующей нейтрализацией соответствующей кислотой.