Способ получения бензолсульфонилмочевины

Способ получения бензолсульфонилмочевины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик пц 46062l (61) Зависимый от патента (22) Заявлено,29.11.67 (21) 1199932/14189591

23-4 (32) Приоритет 29.11.66 (31) F 50793 IVb/12о

13.07.67 1.= 52939 I Vb/12о (33) ФРГ

Опубликовано 15.02.75. Бюллетень № 6 (51) М. Кл. С 07с 127/16

С 07с 143/84

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.495.2 122.07 (088.8) Дата опубликования описания 26.08.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Руди Вайер, Карл Мут и Феликс

Хельмут Шмидт (ФРГ) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ> (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

1 2

Изобретение относится к способу получения новой бензолсульфонилмочевины общей формулы

Со — КН вЂ” СН;СН, 0,— ЯН вЂ” СΠ— МН вЂ” В или ее соли, тде R — низший алкильный остаток, преимущественно метил, или низший алкенил, Х вЂ водор, фтор, хлор или бром, предпочтительно хлор, низший алкильный остаток, преимущественно метил, или низший алкоксил, преимущественно метоксиостаток, R — эндометиленциклогексил, эндометиленциклогексенил, эндоэтиленциклогексил, эндоэтиленциклогексенил.

Заместитель Х располагается в положении 4 или преимущественно 5 по отношению к карбамидной группе. Низший алкил, низший алкенил или низший алкоксиостаток содержит от одного до четырех атомов углерода в неразветвленной или разветвленной цепи.

Полученные соединения могут найти применение в качестве биологически активных веществ, Известен способ получения сульфонилмочевины общей формулы

5 R" — $ 02 — КН вЂ” СΠ— NH — R", где R" — фенильный остаток, который может содержать алкильную или алкоксильную группу, R" — алифатический или циклоалифатиче10 ский углеводородный остаток, содержащий от двух до,восьми атомов углерода, заключающийся в том, что соответственно замещенные сульфонилтиомочевины подвергают десульфированию действием окислов и со15 лей тяжелых металлов, перекиси натрия и азотной кислоты.

Предложенный способ состоит в том, что в соответственно замещенных бензолсульфонилтиомочевинах, тиобензамидоалкилбензолсуль20 фонилмочевинах или тиобензамидоалкилбензолсульфонилтиомочевинах обменивают атом

460621

11

1 у

С =Х вЂ” CHz — CHz SOz — NH — С5 — NH — R

55 или атомы серы на атом или атомы кислорода.

Замещение атома серы атомом кислорода в соответственно замещенных бензолсульфонилтиомочевинах может быть осуществлено известным способом, например, при помощи оксидов или солей тяжелых металлов или также путем применения окислителей, таких как перекись водорода, перекись натрия или азотная кислота, Десульфирование тиомочевины может быть осуществлено путем обработки фосгеном или хлоридом фосфора. Полученные в виде промежуточной степени амидины хлормуравьиной кислоты или соответственно карбодиимиды омылением или присоединением воды можно перевести в бензолсульфониловые мочевины.

В соответственно замещенных тиобензамигде R, R, Х имеют указанные значения, U — Π— низкомолекулярный алкил, U — S— низкомолекулярный алкокси или низкомолекулярный алкилтиоостаток, галоген, преимущественно хлор, которые путем обработки окислителями в кислой или щелочной среде с одновременным десульфированием и гидролизом преобразуются в соответствующие бензамидоалкилбензолсульфонилмочевины.

Реакция обмена может быть проведена в присутствии растворителей или без них при комнатной или повышенной температуре.

П р и мер 1. 2 r N-(4-(P-<2-Метокси-5хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил)N - (2,5-эндометиленциклогексил) - тиомочевины (т. пл. 158 — 160 С), полученной из 4-(р<2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонамида и 2,5-эндометиленциклогексил-горчичного масла путем многочасового кипячения в ацетоне в присутствии карбоната калия при перемешивании разбавляют 10 мл

2 н, NaoH и 5 мл диоксана. После добавления

5 мл 35 /о-ной перекиси водорода нагревают в течение 20 мин на водяной бане, после охлаждения подкисляют.

В результате получают кристаллический осадок, который отсасывают, растворяют в

1 /о-ном аммиаке и после фильтрации при подкислении опять выделяют. Полученная таким путем сырая N- (4- (P-(2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфонил) -N - (2,5эндометиленциклогексил) -мочевина после перекристаллизации из метанола имеет т. пл.

186 †1 С.

Пример 2. 3 г N- (4-(P-(2-метокси-5хлорбензамидо) - этил) — бензолсульфонил)N -(2,5-эндометиленциклогексил) — тиомочевины растворяют в 250 мл сухого тетрагидрофурана. В раствор при комнатной температудоалкилбензолсульфонилмочевинах или тиобензамидоалкилбензолсульфонилтиомочевинах атом серы можно заместить атомом кислорода, например, при помощи окислителей, таких как перекись водорода, перекись натрия или других перекисных.соединений.

Вместо тиобензамидоалкилбензолсульфонилмочевины можно десульфировать соответствующие тиобензамидоалкилбензолсульфонилтио-простой эфир мочевины, -простой эфир изомочевины, или, соответственно, -сложный эфир изомочевины, -парабановых кислот или

-амидины галогеномуравьиной кислоты, обрабатывая последние окислителями в кислой или щелочной среде.

Вместо тиобензамидоалкил6ензолсульфонилтиомочевины можно использовать соединения общей формулы ре пропускают избыток фосгена и оставляют стоять 2 ч. Затем избыток фосгена удаляют продувкой азота и раствор упаривают в вакууме до 30 мл. Путем добавления избыточного количества триэтиламина в 200 мл толуола и кипячения получают раствор N- (4- (P- (2метокси - 5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил) - N - (2,5 — эндометиленциклогексил)-карбодиимида, который добавлением воды и натриевой щелочи при перемешивании переводят в N- (4- (р-(2 - метокси-5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил) - N (2,5-эндометиленциклогексил) -мочевину. Отделяют водную фазу, органическую фазу обрабатывают еще раз разбавленной натриевой щелочью, подкисляют объединенные щелочные растворы, фильтруют, осаждают продукт реакции 1 /о-ным аммиаком и перекристаллизовывают из метанола.

Продукт реакции имеет т. пл. 186 — 188 С.

Пример 3. 2,6 r N-(4-(P-<2-метокси-5хлортиобензамидо) - этил) - бензолсульфонил) -N - (2,5-эндометиленциклогексил) - мочевины растворяют в 15 мл. 2 н. NaOH и 15 мл диоксана. Затем прибавляют несколько капель ЗОО/о-ной перекиси водорода и нагревают

15 мин на паровой бане, разбавляют водой и подкисляют разбавленной соляной кислотой.

Отфильтрованную N- (4-(р - <2- метокси-5хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфонил) -N (2,5-эндометиленциклогексил) -мочевину перекристаллизовывают из метанола. Продукт реакции имеет т. пл. 186 — 188 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы

460621

СО- NH- С Н - СН а 60g-3H — СΠ— 3H — R

f

Составитель М. Кабанова

Техред T. Миронова

Редактор Е. Хорина

Корректор Л. Орлова

Заказ 1517/5 Изд. № 1256 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 или ее соли, где R — низший алкил, преимущественно метил, или низший алкенил, Х вЂ” водород, фтор, хлор или бром, преимущественно хлор, низший алкил, преимущественно метил, или низший алкоксил, преимущественно метоксиостаток, причем X занимает четвертое или пятое положение по отношению к:карбамидной группе, R — эндометиленциклогексенил или эндометиленциклогексил, эндоэтиленциклогексил или эндоэтиленциклогексенил, о т л и ч а ющийся тем, что соответственно замещенные бензолсульфонилтиомочевину, тиобензамидоалкилбензолсульфонилмочевину или тиобензамидоалкилбензолсульфонилтиомочевину подвергают взаимодействию с окислами или солями тяжелых металлов, перекисью водорода, перекисью натрия, азотной кислотой, фосгеном или хлоридом фосфора и полученный при этом продукт выделяют или переводят в соль из5 вестным способом.

2. Способ по п. 1, отл и чаю щи и ся тем, что к образующимся карбодиимидам присоединяют воду.

Приоритет по признакам:

10 29.11.66 — в качестве исходного соединения в процессе используют соответствующую бензолсульфонилтиомочевину.

13.07.67 — в качестве исходного соединения в процессе используют тиобензамидоалкил15 бензолсульфонилмочевину или тиобензамидоалкилбензолсульфонилтиомочевину.