Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины

Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

п11 46I493

СПИ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ЛАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 14.10.67 (21) 1190702/1449348/

/1701160/23-4 (32) Приоритет 15.10,66 (31) F 50451 IVB/12о (33) ФРГ

Опубликовано 25.02.75, Бюллетень № 7 (51) М. Кл. С 07с 127/16

С 07с 147/06

Государственный комитет . Совета Министров СССР (53) УДК 547.495.2 (088.8) по делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 16.06.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Руди Вейер и Карл Мут (ФРГ) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОЙ БЕНЗОЛСУЛЪФОНИЛМОЧЕВИНЪ1 г 0

К вЂ” — Л (2) 25

Изобретение относится к способу получения новых замещенных бензолсульфонилмочевины общей формулы i 7

S NH — « 30,— МН-СО-NH R

OR или ее соли, где у —, — СНг — СНг —, — СН (СН ) — СНг— или — СН, — СН (СН,) —;

R — алкил с Ci — С5, предпочтительно метил, низкомолекулярный алкенил, метоксиметил, этоксиметил, метоксиэтил или этоксиэтил;

Х вЂ” галоид, предпочтительно хлор, низкомолекулярный алкил, предпочтительно метил, низкомолекулярный алкоксил, предпочтительно метоксил, или трифторметил;

R — алкил с C3 — Св, циклоалкил с С5 — Ся, циклогексенил, метилциклогексенил, циклогексил, замещенный 1 — 2 алкилами с соответственно С вЂ” Сг, которые находятся предпочтительно в 4-ом положении, хлорциклогексил, низший алкоксициклогексил, эндометиленциклогексил, эндометиленциклогексенил, эндометиленциклогексилметил или эндометиленциклогексенилметил, нортрициклил, адамантил.

Известен способ получения замещенной сульфонилмочевины формулы

R — SO, — NH — СΠ— NH — СΠ— R, где R — нафтил, 5,6,7,8-тетрагидронафтил, 10 алкил, циклоалкил, содержащий до 8 атомов углерода;

R — алкил, содержащий до 5 атомов углерода, алкенил, содержащий до 10 атомов углерода, фенил, фенилметил, фенилэтил, цикло15 гексил, заключающийся в том, что соответственно замещенную сульфонилмочевину формулы

R — SO. — NH — СΠ— NH„

20 где R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с галоидангидридом карбоновой кислоты формулы где R — имеет указанное значение;

Х вЂ” галоид.

46)493 л

СS-гамп л

0В

Н 1-У X 302 — NH — СΠ— NH 3

fi

CSгде R, Y имеют значения, указанные в формуле 1, подвергают ацилированию, например, 20 галоидангидридом тиобензойной кислоты формулы

Ог может иметь следующие значения Ж2СН

С,Н6

СЯ вЂ” ®

СН

С$ — (87

СЗ- (у)

СНЗ

НС

СЯ вЂ”,(107

СзН7(Н).

CS — "1"7

С„Н,(Н) CS- 5м

С,Н5

% С - 127 НС i i 8 „„(СН,)2СН CSОСНОВ ОС Н ОСН8

С1 .

»

ОС5К11

Cl OCHa

Г,С СЯ- <17.7 OCH (567

С2Н5 О г GCH

С Я вЂ” (593

ОСН

Д вЂ” (187 сн н,с

Н5С2

CS<гх

ОС,Н-, 1Н) CSC,Н, CS— (251

СН

Предложенный способ основан на известном химическом методе. Однако использование в качестве исходных соединений других производных мочевин, содержащих другие заместители, указанные в формуле 1, и галоидангидрида соответственно замещенной тиобензойной кислоты позволяет получить новые биологически активные соединения с лучшими свойствами.

Сущность предложенного способа состоит в том, что соответственно замещенную бензолсульфонилмочевину формулы

5 (le) где Х и R имеют значения, указанные в формуле 1.

Заместитель Х находится в 3, 4-ом или пред1р почтительно в 5-ом положении к тиокарбонамидной группе.

Низкомолекулярный алкил всегда является алкилом с 1 — 4 атомами углерода в линейной или разветвленной цепи.

15 В применяемых исходных соединениях остаток

461493 ЗСО Со- М НС0 / 1

0СН з

ОС 4 с — (га)

Осн

С1

/i CS ./,(29".,>

0С,Н, CS(27> с,н, -C8гЛ1 сн, Cl,, " csТ,. ,/— o-сн-сн=сн, — C8—

Ос,н (н1 (м) с„н,(н) ВгCS— ся— сн(сн,), снЗ

Cf CS/ а-СН -0С 1„

CS <„, С,Н,(1) (39), П р ед м е т изобретения

Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины общей формулы

НгХ Y 30г — NH- СΠ— NH — Я и)

/ (, CS — NH — У вЂ” // М, — NH — CO — NH — п 25

08 где R, Y имеют указанное значение, подвергают ацилированию, например, галоидангидридом соответственно замещенной тиоили ее соли, где "—, — СН вЂ” СН вЂ” — Н бензойной кислоты и целевой продукт выде г —, —,—,—, — С (СН,) — СН,— Зо ляют в свободном виде или переводят в соль или — CH, — CH (CH,) —; известным приемом, П р и м e p. N-(4-(p-(2-метокси-5-хлортиобензамидо) - этил - 1) -бензолсульфонил) - N цикл огексилмочевина.

16,3 г N - -(4 - (P-аминоэтил)-бензолсульфонилj-N -циклогексилмочевины суспендируют в

130 мл хлороформа. После добавления 9 г пиридина приливают по каплям при перемешивании 11 г 2-метокси-5-хлор-тиобензоилхлорида, растворенного в 20 мл хлороформа. Нагревают до 40 — 45 С при перемешивании 6 час, концентрируют в вакууме и полученный остаток обрабатывают 1%-ным NH3. Подкисляют фильтрат HCI и получают N-(4- (P-(2-метокси5-хлортиобензамидо)-этил-1) - бензолсульфонил) -N -циклогексилмочевину, которая после

2-кратной перекристаллизации из метанола плавится при 170 — 172 С.

R — алкил с C> — С5, предпочтительно метил, низкомолекулярный алкенил, метоксиметил, этокси метил, метоксиэтил или этоксиэтил;

5 Х вЂ” галоид, предпочтительно хлор, низкомолекулярный алкил, предпочтительно метил, низкомолекулярный алкоксил, предпочтителььо метоксил, или трифторметил;

1О

R — алкил с Сз — С, циклоалкил с С вЂ” С8

> 5 8> циклогексенил, метилциклогексенил, циклогексил, замещенный 1 — 2 алкилами с соответственно C> — C>, которые находятся предпочтительно в 4-ом положении, хлорциклогексил, низший алкоксициклогексил, эндометиленцик15 логексил, эндометиленциклогексенил, эндометиленциклогексилметил или эндометиленциклогексенилметил, нортрициклил, адамантил, отличающийся тем, что соответственно замешенную бензолсульфонилмочевину формулы