Способ получения гетероциклических соединений

Способ получения гетероциклических соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕ НТУ и1 46I496

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 15.10.70 (21) 1487459/23-4 (51) М. Кл. С 07d 27/72

С 07д 49/34 (32) Приоритет 24.10.69 (31) 15858/69, 06.07.70 10183/70 (33) Швейцария

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.752(088.8) Опубликовано 25.02.75. Бюллетень № 7

Дата опубликования описания 24.06.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Герхард Борманн (ФРГ), Джон Гмюндер (Швейцария), Хейнрих Вилкенс (ФРГ) и Франц Трокслер (Швейцария) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГETEPOU,ÈÊËÈ×ÅÑÊÈÕ

СОЕДИ Н ЕН И й

Изобретение относится к новому способу получения новых гетероциклических соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Описывается способ получения гетероциклических соединений общей формулы в которой или Х вЂ” атом водорода, галоид, метил-, или метилтиогруппа и Y — атом водорода, или Х вЂ” атом водорода и Y — метилгруппа, или Х и Y — атомы хлора, заключаютцийся в том, что соединение общей формулы где Х и Y имеют указанные значения;

R> — атом водорода или низший алкилрадикал;

R — низший алкилрадикал, или его соль подвергают реакции обмена с этилендиамином. Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными способами.

461496

25

Г$ н †м

I

Предпочтительно подвергают соединения формулы II реакции обмена с этилендиамином в присутствии кислоты, причем по меньшей мере один из реакционных компонентов всегда должен быть в форме свободного основания.

Молярное соотношение между солью соединений структуры (II) и этилендиамином составляет примерно 1: 2 — 1: 6. Проводят реакцию обмена предпочтительно в инертном при реакционных условиях полярном растворителе, например в низшем алканоле, как этанол, изопропанол, в амиде органической карбоновой кислоты, как диметилформамид, в простом эфире с открытой цепью или циклическом простом эфире, как диоксан и т. д., или в смеси последних с водой. Употребляемый в избытке этилендиамин может также служить растворителем. Проводят реакцию обмена при повышенной температуре, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси. Реакция длится примерно 2—

10 час.

Полученные по описанному способу соединения имидазолина структуры 1 можно выделять как свободные основания или в форме их кислотно-аддитивных солей и очищать их.

Необходимые как исходный продукт соединения структуры II также новы.

По предлагаемому способу получают новые соединения структуры II, где R> — низший алкил, Х, Y и R имеют указанные значения, подвергая соединения структуры где Х и Y имеют указанные значения, реакции обмена с соединением структуры в которой R> имеет указанное значение, в соединение структуры и переводя последнее в соединение структуры II путем реакции с алкилгалогенидами или алкилсульфатами при повышенной температуре, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси.

Можно изготовлять исходные соединения структуры II, где R — атом водорода, Х, Y и К имеют указанные значения, подвергая соединения структуры Ill реакции обмена с

N-бензоилизотиоцианатом или смесью тиоцианата аммония и бензоилхлорида в инертном при реакционных условиях, органическом растворителе, например в циклическом простом эфире, как тетрагидрофуран, при повышенной температуре, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси, в соединение структуры где Х и Y имеют указанные значения, гидролизуя соединение структуры VI в соединение структуры

30 где Х и Y имеют указанные значения, например, путем непродолжительного нагревания с водным раствором гидроокиси натрия, и подвергая соединение структуры VII реакции об45 мена, например, с алкилгалогенидами или алкилсульфатами в соединение структуры II при повышенной температуре, предпочтительно при температуре кипения реакционной смеси.

50 С целью получения необходимых как исходный продукт неизвестных до сих пор соединений структуры I I I можно восстанавливать соответствующие нитрозопроизводные, например, цинком в муравьиной или уксусной

55 кислоте, но предпочтительно комплексным гидридом щелочных металлов, например алюмогидридом лития, натрий-дигидро-бис- (2-метоксиэтокси)-алюминатом, в инертном при реакционных условиях органическом раствори60 теле, например в циклическом простом эфире или простом эфире с открытой цепью, как простой диэтиловый эфир, примерно при 5 — 8 С.

При употреблении комплексных гидридов алюминия реакционную смесь обрабатываю

65 дальше, прибавляя к ней, например, воду, низ461496 ший спирт и т. д., отделяя органическую фазу, отфильтровывая осадок и промывая его инертным в данных условиях органическим растворителем, например простым эфиром с открытой цепью или циклическим простым эфиром, как простой диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и т. д. При выпаривании соединенных высушенных органических фаз в качестве остатка остаются соединения структуры I II.

Нитрозосоединения также новы; можно изготовлять их известным образом из соединений структуры где Х и Y имеют указанные значения.

Практически поступают, например, так, что к раствору соединений структуры VIII в избыточной разбавленной соляной кислоте прибавляют нитрит натрия.

Пример 1. 1,2,2а,3,4,5-Гексагидро-1-(2имидазолин-2-иламино) -бенз (d) индол.

25 r гидройодида 1-(1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз(сд)индол — 1-ил)-2 - метил - изотиомочевины и 12,8 мл этилендиамина нагревают

2,5 часа в 65 мл этанола до кипения. Выпар..pают раствор досуха и взбалтыванием извлекают остаток с помощью метиленхлорида и в присутствии концентрированного раствора гидроокиси натрия. Высушенный над сульфатом магния раствор метиленхлорида выпаривают досуха и переводят полученный как остаток от выпаривания 1,2,2а,3,4,5-гексагидро1- (2-имидазолин-2-иламино) -бенз (cd) индол в е го гидр охл ор ид.

Т. пл. 258 — 260 С из смеси этанол/простой эфир.

Необходимый как исходный продукт гидройодид 1- (1,2,2а,3,4,5 - гексагидробенз (cd) -индол-1-ил) -2-метилизотиомочевины получают следующим образом.

При комнатной температуре нитрозируют

1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз (cd) индол в солянокислом растворе нитритом натрия в 1,2,2а,3,4, 5-гексагидро - 1 - нитрозобенз (cd) индол (бесцветные кристаллы из простого эфира/петролейного эфира с т. пл. 70 — 71 С). Восстановлением алюмогидридом лития в простом эфире получают из него при 5 — 8 С 1-амино-1,2, 2а,3,4,5-гексагидробенз (сд) индол (т. пл. 59—

61 С из простого эфира/петролейного эфира).

Реакцией обмена аминосоединения с бензоилизотиоцианатом в кипящем тетрагидрофуране и последующим омылением разбавленным раствором гидроокиси натрия с флегмой в теченце 10 мин получают 1- (1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз (cd) индол-1-ил) -тиомочевину с т. пл.

182 — 184 С (и:-.:., етпленхлорпда/петролейног

65 эфира). Последние соединения после 4-час киг ячения с метилйодидом в метаноле дает гидройодид 1- (1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз (cd) индол-1-ил) -2 - метилизотиомочевины, который кристаллизуется из метанола/простого эфира.

Т. пл. 198 — 201 С.

Пример 2. 6-Хлор-1,2,2а,3,4,5-гексагидро1- (2-имидазолин-2-иламино) -бенз (cd) индол.

Получают аналогично примеру 1, употребляя гидройодид 1- (б-хлор-1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз (cd) индол - 1-ил) -2-метилизотиомочевины. Полученный 6-хлор -1,2,2а,3,4,5-гексагидро1- (2-имидазолин — 2 - иламино) -бенз (cd) индол выкристаллизовывают из метиленхлорида/петролейного эфира с т. пл. 212 — 214 С.

Употребляемь|й как исходный продукт гидройодид 1- (б-хлор-1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз (сд) индол-1-ил) -2-метилизотиомочевины получают следующим образом.

При комнатной температуре хлорипуют

1-ацетил-1,2,2а,3,4,5 - гексагидробенз (cd)индол в тетрахлорметане вычисленным количеством хлора. Полученный 1-ацетил-б-хлор-1,2,2а,3,4,5гексагидробенз (cd) индол (т. пл. 141 — 143 С, из метиленхлорида/петролейного эфира) омыляют кипячением в концентрированной соляной кислоте/ледяной уксусной кислоте в течение 90 мин в б-хлор-1,2,2а,3,4,5-гексагидробечз (са)индол (т. пл. 109 — 111 С, из простого эфира/петролейного эфира). При 5 С нитрозируют последний в солянокислом растворе нитритом натрия в б-.хлор-1,2,2а,3,4,5-гексагидро-1-нитробенз (cd) индол (т. пл. 123 — 125 С, из простого эфира). Восстанавливая последний алюмогидридом лития в простом эфире при 5 — 8 С, получают 1-амино-б-хлор-1,2,2а.3,4,5-гексагидробенз(сд)индол (т. пл. 74 — 76 С, из простого эфира/петролейного эфира) . Реакцией обмена аминосоединения с бензоилизотиоцианатом в кипящем тетрагидрофуране и последующим омылением разбавленным раствором гидроокиси натрия с флегмой в течение 10 мин получают 1- (б-хлор-1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз (cd) индол-1-ил) -тиомочевину (т. пл. 226—

228 С, из метанола/простого эфира). Последнее соединение после кипячения в течение

4 час с метилйодидом в метаноле дает гидройодид 1- (б-хлор-1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз (сд) индол-1-ил) -2-метилизотиомочевины, который выкристаллизовывается из метанола/простого эфира.

Т. пл. 174 — 177 С.

Пример 3. 6,8-Дихлор-1,2,2а,3,4,5-гексагидро - 1-(2-имидазолин-2-иламино) - бенз(сН) индол.

12 г гидройодида 1- (6,8-дихлор-1 .2.2а,3.4;5гексагидробенз(cd) индол-1-ил) - 2 - метилизотиомочевины и 18 мл этилендиамина нагревают в течение 10 час в 36 мл этанола до кипения. Выпаривают раствор досуха и взбалтыванием извлекают остаток с помощью метиленхлорида и в присутствии концентрированного раствора гидроокиси натрия. Выпаривают высушенный над сульфатом магния раст:;ор метиленхлорида досуха. Полученный как

461496 остаток от выпаривания 6,8-дихлор-1,2,2а,3,4, 5-гексагидро - 1-(2- имидазолин-2 - иламино)бенз (cd) индол выкристаллизовывается из метиленхлорида/простого эфира с т. пл. 200—

202 С.

Необходимый как исходный продукт гидройодид 1- (6,8-дихлор-1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз (cd) индол-1-ил) -2-метилизотиомечевины получают следующим образом.

Хлорируют l-ацетил-6-хлор-1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз(сд)индол (т. пл. 141 †1 С, из метиленхлорида/петролейного эфира) в кипящем тетрахлорметане в присутствии хлорида железа в l -ацетил-6,8-дихлор-1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз(сд)индол (т. пл. 170 †1, из метиленхлорида/простого эфира). Кипятят последний 2 час в концентрированной соляной кислоте/ледяной уксусной кислоте, получаю г

6,8-дихлор-1,2,2а,3,4,5 - гексагидробенз (cd индол (т. пл. 103 — 105 С, из простого эфира/петролейного эфира). При 5 С нитрозируют последний в солянокислом растворе нитритом натрия в 6,8-дихлор-1,2,2а,3,4,5-гексагидро- l -нитрозобенз(сд)индол (т. пл. 179 — 181 С, из метиленхлорида/петролейного эфира) . Восстановлением алюмогидридом лития в простом эфире при 5 — 8 С получают l-амино-6,8-дихлор — 1,2,2a,3,4,5 - гексагидробенз (cd) индол (т. пл. 101 — 103 С, из метиленхлорида/петролейного эфира) . Реакцией обмена аминосоединения с бензоилизотиоцианатом в кипящем тетрагидрофуране и последующим омылением разбавленным раствором гидроокиси натрия с флегмой в течение 10 мин получают 1-(6,8дихлор-1,2,2а,3,4,5 - гексагидробенз Гcd) индол1-ил)-тиомочевину (т. пл. 230 — 232 С, из метанола/метиленхлорида/простого эфира), который после часового кипячения с метилйодидом в метаноле дает гидройодид 1-(6,8-дихлор-1,2,2а,3,4,5 - гексагидробенз (сЫ) индол - 1ил)-2-метилизотиомочевины, который кристаллизуется из метанола/простого эфира.

Т. пл. 210 — 212 С.

Пример 4. 1,2,2а,3,4,5-Гексагидро-l-(2имидазолин-2 - иламино) -6 - метилтиобенз (сИ1 индол.

Гидройодид 1- (1,2,2а,3,4,5-гексагидро-6-метилтиобенз (cd) индол-1-ил) -2 - метилизотиомочевины и этилендиамин кипятят в течение

2 час и обрабатывают аналогично примеру 1.

Полученный 1,2,2а,3,4,5-гексагидро-1- (2-имидазолин - 2-иламино) -6 - метилтиобенз (cd) индол переводят в гидромалеинат. Последний кристаллизуется из метанола/простого эфира и плавится при 191 †1 С.

Необходимый как исходный продукт гидройодид 1- (1,2,2а,3,4,5-гексагидро-6-метилтиобенз (cd) индол - 1-ил) -2-метилизотиомочевины получают следующим образом.

При 10 С нитрируют 1-ацетил-1,2,2а,3,4,5гексагидробенз(сд)индол в ледяной уксусной кислоте дымящей азотной кислотой. При 50—

60 С восстанавливают полученный l-ацетил-1, 2,2а,3,4,5 - гексагидро-6 - нитробенз(И)индол (т. пл. 174 — 175 С, из метиленхлорида/просто5

8 го эфира) в тетрагидрофуране/метаноле гидразингидратом в присутствии никеля Ренея в

1-ацетил - 6-амино-1,2,2а,3,4,5 - гексагидробенз (сд)индол (т. пл. 147 — 149 С, из метиленхлорида/петролейного эфира). При 0 — 5 С диазотируют аминосоединение в сернокислом растворе нитритом натрия и при помощи метилмеркапта а в присутствии медного порошка переводят полученную диазониевую соль по

Зандмейеру при 0 С в 1-ацетил-1,2,2а,3,4,5гексагидро-6 - метилтиобенз(сд) индол (т. пл.

127 †1 Ñ, из метиленхлорида/простого эфира). Кипячением последнего в течение 30 мин в этаноле с разбавленным раствором гидроокиси натрия получают 1,2,2а,3,4,5-гексагидро

6-метилтиобенз (cd)индол (гидромалеинат с т. пл. 121 — 123 С, из метанола/ггростого эфи ра). При 0 С нитрозируют последний в разбавленной соляной кислоте/ледяной уксусной кислоте нитритом натрия в 1,2,2а,3,4,5-гексагидро - 6 - метилтио — l - нитрозобенз (сд) индол (т. пл. 94 — -97 С, из метиленхлорида/простого эфира). Восстанавливая последний алюмогидридом лития в простом эФире при 5 — 10 С, получают l -амино-1.2.2а.3,4,5-гексагидро-6-метилтиооенз (се/) индол (как гидромалеинат из метанола/простого эфира. т. пл. 108 — 109 Cl.

Реакцией обмена аминосоединения с бензоилизотиоцианатом в кипящем тетрагидрофуране с последующим омылением разбавленным раствором гидроокиси натрия с Флегмой в течение 10 мин получают 1-(1,2.2а.3,4,5-гексагидро-6 - метилтиобенз(сд1индол-1 - ил) -тиомочевину (т. пл. 205 †2 С, из метиленхлорида/метанола/простого эфира) . Кипячение последней в течение 2 час с метилйочилом в метаноле получают гидройодид 1- (1,2.2а.3.4.5гексагидро - 6-метилтиобензГссЛинчол - 1-r ÷)2-метилизотиомочевины, который выкристаллизовывается из метанола/ело нного эфира уксусной кислоты. Т. пл. 142 †!44 С.

Пример 5. 1,2,2а,3,4,5-Гексагичпо-1-(2имидазолин-2 - иламино) -8- метилбенз(ссЛ) индол.

Подвергают гидройолид 1-(1.2,2а,3.4,5-гексагидро-8 - метилбенз(сИ)индол-1-ил)-2 - метилизотиомочевины пеакпии об :епа с этилендиамином и перерабатывают аналогично примеру 1. Затем переводят полученный 1.2,2а.3,4.5гексагилро-1-(2-имидазолин 2-ила ино)-8 — метилбензГссЛиндол в гидрохлорид. Т. пл. 240—

242 С, из метанола/простого эфира.

Необходимый как исходный прочукт гидройочяд 1- (1,2,2а,3,4,5-гексагидро-8-метилбенз (cd)индол-1-ил) -2-метилизотиомочевины получают следующим образом.

7-Метилгр амин переводят с метил йодидом в его йодметилат. Реакцией обмена последнего со сложным диэтиловым эфиром малоновой кислоты в присутствии гидрида натрия в кипящем ксилоле, посл едчющим омылением путем кипячения в разбавленном растворе гидроокиси натрия в течение 7 час и последующим чекарбокси.чированием при 180 С получают 7-метилиндол-3-пропионовую кислоту

46!496

45

55

9 (т. пл. 117 — 119 С, из простого эфира/петролейного эфира). Эту кислоту восстанавливают в разбавленной соляной кислоте/ледяной уксусной кислоте при 95 С цинковой пылью в присутствии хлорида ртути в 7-метилиндолин3-пропионовую кислоту (т. пл. 165 †1 С, из метиленхлорида). Из последней получают при помощи пентахлорида фосфора в метиленхлориде при 5 — 10 С хлорангидрид кислоты и затем получают по реакции Фриделя — Крафтса с хлоридом алюминия в кипящем метиленхлориде 1-бензоил - 1,2,2а,З-тетрагидро-8-метилбенз (cd) -индол-5 (4Н) -он (т. пл. 169 — 171 С, из смеси метиленхлорид/метанол/простой эфир) . При одновременном отщеплении бензоильной группы получают по реакции

Huang — Minion 1,2,2а,3,4,5-гексагидро-8-метилбенз(сд)индол (т. пл. 81 — 82 С, из петролейного эфира). Последний нитрозируют в соляном растворе при 0 — 5 С нитритом натрия в

1,2,2а,3,4,5 - гексагидро-8-метил - 1 - нитробенз (сд)индол (т. пл. 83 — 85 С, из простого эфира/петролейного эфира) . Восстановлением алюмогидридом лития в простом эфире при

5 С получают 1-амино-1,2,2а,3,4,5-гексагидро-8метилбенз(сс/)индол (т. пл. 162 — 164 С, из метанола/простого эфира) как гидрохлорид. Реакцией обмена аминосоединениями с бензоилизотиоцианатом в кипящем тетрагидрофуране и последующим омылением разбавленным раствором гидроокиси натрия с флегмой в течение 10 мин получают 1-(1,2,2а,3,4,5-гексагидро-8-метилбенз (сИ) индол - 1 - ил) -тиомочевину (т. пл. 214 — 215 С, из метиленхлорида/метанола/простого эфира) . Кипячением последнего соединения в течение 2 час с метилйолилом в метаноле получают гидройодид 1- (1,2,2а,3.4, 5-гексагидро-8 - метилбенз (cd) индол-1-ил) -2метилизотиомочевины, который кристаллизуется из метанола/простого эфира. Т. пл. 200—

202 С.

П р имер 6. 1,2,2а,3,4,5-Гексагидро-l-(2имидазолин - 2-иламино) -6-метилбенз (cd) индол.

12 r гидройодида 1- (1,2,2а,3,4,5-гексагидро6-метилбенз(сд)индол - 1-ил)-2 - метилизотиомочевины и 12 мл этилендиамина в 60 мл этанола кипятят в течение 2 час и перерабатывают аналогично примеру 1. Полученный 1,2,2а, 3,4,5-гексагидро - 1- (2-имидазолин-2-иламино)6-метилбенз(сд)индол переводят в гидрохлорид. Т. пл. 238 — 239 С, из метанола/простого эфира.

Необходимый как исходный продукт гидройодид 1- (1,2,2а,3,4,5-гексагидро-б-метилбенз (cd)HHдол-1-ил)-2-метилизотиомочевины получают следующим образом.

При 10 С нитрируют 1-ацетил-1,2,2а,3,4,5гексагидробенз (cd) индол в ледяной уксусной

KHc tJoTe Jtht JHщей 33оТН0Н кислотой. При 50—

60 С восстанавливают полученный при этом ! -ацетил - 1,2,2а,3,4,5 - гексагидро-6-нитробенз (сд)индол (т. пл. 174 — 175 С, из метиленхлорида/простого эфира) в метаноле -, дразингидратом в присутствии никеля Ренея в 1-ацетил - 6 - амино-1,2,2а,3,4,5 - гексагидробенз (cd) индол (т. пл. 147 †1 С, из метиленхлорида/ петролейного эфира), При 0 — 5 С диазотируют аминосоединение в сернокислом растворе нитритом натрия и при 60 С переводят полученную диазониевую соль по Зандмейеру цианидом меди в l-ацетил-6-циан-1,2,2а,3,4,5-гексагидробенз (сЫ) индол (т. пл. 169 — 171 С, из метиленхлорида/петролейного эфира) . Перемешивая последний 20 час с гипофосфитом натрия и никелем Ренея в смеси из ледяной уксусной кислоты/пиридина/воды при комнатной температуре, получают 1-ацетил-6-формил - 1,2,2а,3,4,5 - гексагидробенз (сд) индол (т. пл. 145 — 147 С, из метиленхлорида/петролейного эфира), который переводят по реакции Huang — Minion при одновременном отщеплении ацетильной группы в 1,2,2а,3,4,5гексагидро-6-метилбенз (сд) индол (т. пл. 86—

88 С, из метанола/воды. При 5 С нитрозируют последний в солянокислом растворе нитритом натрия в 1.2,2а,3,4,5-гексагидро-б-метил1-нитрозобенз(сд)индол (т. пл. 103 — 105 С, из простого эфира) . Восстановлением алюмогидридом лития в простом эфире при 5 — 8 получают l-амина-1,2,2а,3,4,5-гексагидро-6-метилбенз (сд) индол (как гидрохлорид из метанола/ простого эфира, т. пл. 185 — 187 С). Реакцией обмена аминосоединения с N-бензоилизотиоцианатом в кипящем тетрагидрофуране с последующим омылением разбавленным раствором гидроокиси натрия с флегмой в течение

10 мин получают 1- (1,2,2а,3,4,5-гексагидро-6метилбенз )cd) индол-1-ил) -тиомочевину (т. пл.

209 †2 С, из метиленхлорида/метанола). Кипячением последнего соединения в течение

2 час с метилйодидом в метаноле получают гидр ойодид 1- (1,2,2а,3,4,5-гексагидро-б-метилбенз (сИ) индол-1-ил) -2 - метилизотиомочевины, который кристаллизуется из метанола/простого эфира. Т. пл. 167 — 169 С.

П р ед м ет изобретения

1. Способ получения гетероциклических соединений общей формулы где Х вЂ” атом водорода, галоид, метил- или метилтиогруппа;

Y — атом водорода, или Х вЂ” атом водо65 рода, Y — метилгруппа, или Х и Y—

461496

N ! Ф

НХ вЂ” C

S-к

Составитель Г. Коннова

Редактор Н. Джарагетти Техред О. Гуменюк Корректоры: Н. Учакина и О. Тюрина

Заказ 1574/11 Изд. № 413 Тираж 529 Подписпос

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д.-4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 атомы хлора, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Х и Y имеют указанные значения;

Я вЂ” атом водорода или низший алкилрадикал;

Ез — низший алкилрадикал, или его соль подвергают реакции обмена с этилендиамином в присутствии растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными способами.

2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя применяют низшие спирты, как этанол, изопропанол, амиды органической карбоновой кислоты, как диметилформамид, простые эфиры с открытой цепью или циклические, как диоксан, или смеси последних с водой, 10 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут в избытке этилендиамина.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем. что процесс ведут при нагревании, например

15 при тсмпсратуре кипения реакционной смеси.

Приоритет по признакам 24.10.69 при Х— атом водорода, галогена, метил группа; Y— атом водорода.

06.07.70 при Х â€”;; Y — метил.

20 группа; Х вЂ” метилтиогруппа; Y — вОдород; ( и Y.— атомы хлора.