Способ получения 1-арил-3н-1, 4-бензодиазепин-2,5-(1н,4н) дионов

Способ получения 1-арил-3н-1, 4-бензодиазепин-2,5-(1н,4н) дионов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕ НТУ (и) 461502

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 20.12.72 (21) 1860137/1955543/

23-4 (51) М. Кл. С 07cI 53/06 (32) Приоритет 29.12.71 (31) P 2165311.2 (33) ФРГ

Опубликовано 25.02.75. Бюллетень № 7

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.892.07 (088.8) пв делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 20.06.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Адольф Бауер, Карл Гейнц Вебер, Петер Даннеберг и Франц Иосеф Кун (ФРГ) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АРИЛ-ЗН-1,4БЕНЗОДИАЗЕПИН-2,5-(1Н, 4Н)-ДИОНОВ

Предлагается способ получения новых производных бензодиазепина с ценными фармакологическими свойствами.

Основанный на известной реакции способ позволяет получать новые соединения, обла- 5 дающие лучшими свойствами, чем у известных соединений подобного действия.

Описывается способ получения 1-арил-3Н1,4-бензодиазепин-2,5- (I Н, 4Н) -дионов общей формулы 1 1 где Ri означает фенильный радикал, незамещенный или замешенный в орто-, мета- или пара-положении атомом фтора, хлора или брома, трифторметильной или нитрогруппой, или а-пиридильный радикал;

Ке — атом водорода, фтора, хлора или брома, трифторметил, нитро-, амино-, циано- или оксигруппа, заключающийся в том, что соединение обшей формулы 2 где R и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с сильным

0 окисляющим средством, целевой продукт выделяют известными приемами.

В качестве окисляющего средства применяют, например, хромовую кислоту/серную кислоту, перманганат калия или актнвирован15 ную двуокись марганца.

Для окисления хромовой кис.потой/серной кислотой и перманганатом калия особенно пригодны смешивающиеся с водой растворители, которые даже при указанных условиях

20 реакции не могут окисляться, например ацетон, метнлэтилкетон, ледяная уксусная кислота, диоксан, тетрагидрофуран или смеси этих растворителей.

Кроме того, окисление с активированной

25 двуокисью марганца можно удовлетворительно осуществлять при применении уксусного эфира, диэтилового эфира, метнленхлопида нли хлороформа.

461502

Температура плавления, С

R) 10

С6Н

n = Вг СВН4

СвНь

СвН, 261 — 262

280 — 281

170 †1

155 †1 (разложение)

285 †2

222 †2

249 †2

Br

Br

НО

0

II

à — 0 — MK

СВНь

СвНв

СвНв

NHI

МОв

С 1 3

N I-H2 1-Нг >нг !

R, 15

Вг

Составитель T. Коннова

Редактор О. Кузнецова Техред О. Гуменюк Корректор Л. Котова

Заказ 1256:15 Изд, № 410 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4!5 (ппогра< ня, пр. Сапунова, 2

Температура реакции зависит от применяемого в каждом случае исходного материала и бывает чаще от 20 С до температуры кипения употребляемого растворителя.

Синтез применяемых в качестве исходного продукта I-арил-3,4 - дигидро-(2Н, 5H) - 1,4бензодиазепин-5-онов общей формулы 2 можно осуществлять посредством циклизации соответственно замещенного не замкнутого в кольцо соединения общей формулы 3 где Alk — низший алкил; К1 и Кг имеют указанные значения.

Этим способом можно получать, например, следующие целевые продукты:

8-хлор-I-фенил-ЗН-1,4- бензодиазепин - 2,5(IН, 4Н) -дион, 8-бром-I-фенил-ЗН-1,4 - бензодиазепин - 2,5дион, 8-бром-1-(n-бромфенил) -ЗН - 1,4 - бензодиазепин-2,5- (I Н, 4Н) -дион, 8-хлор-1- (о-хлорфенил - ЗН - 1,4-бензодиазепин-2,5- (I Н, 4H) -дион, 8-хлор-1- (о-фторфенил) -ЗН-1,4 - бензодиазепин-2,5- (I Н, 4Н) -дион, 8-амино-1-фенил - ЗН - 1,4 - бензодиазепин2,5- (I Н, 4Н) -дион, 8-трифторметил -I-фенил-3Н-1,4-бензодиазепин 2,5- (I H, 4Н) -дион, 8-циано-1-фенил - ЗН - 1,4 - бензодиазепин2,5- (I Н, 4Н) -дион, 8-окси-1- фенил - ЗН - 1,4- бензодиазепин2,5- (I Н, 4Н) -дион, 8-нитро-1 - фенил-ЗН-1,4-бензодиазепин-2,5(IН, 4Н) -дион.

При м ер. 8-Хлор-1-фенил - ЗН-1,4- бензодиазепин-2,5- (I Н, 4Н) -дион.

2,5 г 8-хлор- I-фенил-3,4-дигидро- (2Н, 5H)1,4-бензодиазепин-5-она растворяют в 250 мл ацетона. При комнатной температуре добавляют 5 мл раствора, состоящего из 2,7 г окиси хрома (VI) и 2,3 мл концентрированной серной кислоты, дополненной дистиллированной водой до объема 10 мл. Размешивая, оставляют реакционную смесь на 1 час при комнатной температуре, отсасывают над кизельгуром и дополнительно промывают ацетоном, упаривают в вакууме и остаток выкристаллизовывают из ацетонитрила. Выход целевого продукта 2,4 г (88% от теоретического), т. пл.

244 †2 С.

Аналогичным методом получают предлагае5 мые продукты, приведенные в таблице.

Предмет изобретения

Способ получения I-арил-ЗН-1,4-бензодиазепин-2,5-(IH, 4Н)-дионов общей формулы

30 где R> означает фенильный радикал, незамещенный или замещенный в орто-, мета- или пара-положении атомом хлора, фтора или брома, трифторметильной или нитрогруппой, или а-пиридильный радикал;

R2 — атом водорода, фтора, хлора или брома, трифторметил, нитро-, амино-, циано- или оксигруппа, о тл и ч а ю шийся тем, что соединение об40 щe ".. формулы где К1 и Кг имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с сильным окис50 ляющим средством с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п, 1, отл и ч а ю щи и с ч тем, что в качестве окисляющего средства примс55 няют хромовую кислоту/серную кислоту.