Способ получения производных 2-аминофенотиазона-3

Способ получения производных 2-аминофенотиазона-3

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

!

О Л И С А Н И Е нн 462470

ИЗОВРЕтЕНИ Я

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сова Советских

Социалистических

Реслчблик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 06.10.72 (21) 1836503123-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 15.03.75. Бюллетень № 10

Дата опубликования описания 26.09.75 (51) М. Кл. С 07d 93. 14

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам иаооретений и открытий (53) УДК 547З76.07 (088 .8 ) (72) Авторы изобретения

И. Я. Постовский, Г. Б. Афанасьева, К. И, Пашкевич и Н,. А. Шираковских

Уралъский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт им. С. М. Кирова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-АМИ НОФЕНОТИАЗОНА-3

Изобретение относится к способу получения новых производных 2-аминофенотиазона-З, которые могут применяться в качестве биологически активных веществ.

Известна реакция присоединения нуклеофильных реагентов в положение 2 феноксазинона-3.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения производных 2-аминофенотиазона-3 общей формулы где Х означает остаток пиперидина, гексаметиленимина, морфолина или ароматического амина, заключающийся в том, что фентиазон-3 подвергают взаимодействию с амином общей формулы ХН, где Х имеет вышеприведенные значения при нагревании с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Реакцию можно проводить в растворителе, например бензоле, спирте, или без растворителя с 2 — 3 кратным избытком соответствующего амина. В некоторых случаях реакцию можно проводить в присутствии гидрохлорида того же амина.

Предложенным способом могут быть синтезированы производные 2-аминофенотиазона3, замещенные в бензоидной части молекулы общей формулы:

5 где R означает алкил, арил или алкокси10 группу.

П р им ер 1. К 5 г фенотиазона-3 в 150 мл бензола добавляют 20 мл циклогексаметиленимина и кипятят 6 часов на водяной бане.

Бензол и избыток циклогексаметиленимина

15 упаривают. Осадок растворяют в смеси бензол-ацетон (3: 1) и хроматографируют на колонке с окисью алюминия. Собирают первую (желтую) фракцию, растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из смеси ди20 метилформамид: вода (4: 1) и получают 2 г

2-гексаметилениминофенотиазона-3.

Т. пл. 111 — 112 С, выход 27,570.

Найдено, %: С 70,1; Н 5,8; N 8,8; S 9,9.

Вычислено, О с: С 69,8; Н 5,8; N 9,0; S 10,3.

25 П р и мер 2. К 5 r фенотиазона-3 в 150 мл спирта добавляют 15 мл морфолина и 0,5 r гидрохлорида морфолина. Кипятят на водяной бане 6 час. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают, из маточника после

Ç0 упаривания растворителя и избытка морфо462470

Предмет изобретения

Составитель E. Гордеев

Техред О. Гуменюк

Корректоры: Л. Денискина и И. Позняковская

Редактор В. Дибобес

Заказ 2086/8 Изд. № 1250 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретешш и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 лина получают дополнительно небольшое количество осадка. Осадок растворяют в смеси бензол: ацетон (3: 1) и хроматографируют на колонке с окисью алюминия. Собирают первую (желтую) фракцию, растворитель отгоняют и остаток перекристаллизовывают из смеси бутанол: этанол (1: 1). Получают 3 г

2-морфолинофенотиазона-3.

Т, пл. 199 — 200 С, выход 42,8%.

Найдено, %: С 64,6; Н 4,7; N 9,0; $11,1.

Вычислено, %: С 64,5; Н 4,7; N 9,4; S 10,7.

Пример 3. К 5 г фенотиазона-3 в 150 мл спирта добавляют 5 г и-анизидина и 0,5 r гидрохлорида а-анизидина. Кипятят на водяной бане 3 час. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают. Из фильтрата получают дополнительное небольшое количество осадка. Весь осадок растворяют в смеси бензол-ацетон (3:1) и хроматографируют на колонке с окисью алюминия, собирают первую (желтую) фракцию. Растворитель отгоняют, осадок перекристаллизовывают из бутанола и получают 3 г 2-и-анизидинофенотиазона-3.

Т. пл. 198 — 199 С. Выход 38,3%.

Найдено, %: С 68,6; Н 4,1; N 8,8.

Вычислено, %: С 68,2; H 4,2; N 8,4.

Доказательством строения полученных производных 2-аминофенотиазона-3 является синтез этих соединений из заведомого 2-бромфенотиазона-3. Соединения, полученные тем и другим способом, идентичны по ИК- и электронным спектрам и в смеси не дают депрессии температуры плавления.

Прим ер 4. К 2 г 2-бромфенотиазона-3 в

100 мл ледяной уксусной кислоты добавляют

7,5 мл морфолина и кипятят 1 час. Выливают реакционную массу в 500 мл воды и экстрагируют 2-морфолипофенотиазон-3 бензолом, экстракт упаривают, остаток растворяют в

5 смеси бензолацетон (1: 3) и хроматографируют на колонке с окисью алюминия. Собирают первую (желтую) фракцию и после упаривания растворителя и перекристаллизации остатка из смеси бутанол-этанол (1: 1)

I0 получают 0,8 г 2-морфолинофенотиазона-3.

Т. пл. 199 — 200 С. Т. пл. пробы смешения с

2-морфолинофенотиазоном-3, полученным прямым аминированием 199 — 200 С (см. пример 2).

1. Способ получения производных 2-аминофенотиазона-3 общей формулы

20 где Х означает остаток пиперидина, гексаметиленимина, морфолина или ароматического амина, отличающийся тем, что фентиазон-3 подвергают взаимодействию с ами80 ном общей формулы ХН, где Х имеет вышеприведенные значения, при нагревании с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 85 что реакцию проводят в органическом растворителе.