Способ получения предшедственников простагландинов

Способ получения предшедственников простагландинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

j 1тэтг., "" оКэЗна

l. / :Я Г

Союэ Советлнк

Соииалистичссвих

Реслублик, ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свпд-ву (22) Заявлено 09.07.74 (21) 2036752 31 16 (51) Ч. Кл. А 6!k 27/00

А 611< 17/00 с присоединением заявки, l

Госудврс1 веииый ис;.",итет .

123) 11рпоритсг

Опубликовано 15.03.75. Бюллетень Ле 10

Дата опубликования описания 03.06.75

Совете Министров СССР (53) УДК 615 45:615.361 (088.8) по яелом иэобретеиий и открытий (72) Авторы изобретения

P. П. Евстигнеева, И. К. Сарычева, H. В. Серебрянников, В. Г. Гандель, В. М. Печенников, Л. Н, Кудрин, И. С. Ажгихин, Н. 3. Жильцов, Г. Ш, Орлова и P. В. Бобылев

1-й Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт и Московский институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕДШЕСТВЕНННКОВ

ПРОСТАГЛАНДИНОВ

Изобретение относится к области медицины.

Известен способ получения предшественников простагландинов из липидов надпочечников этанолом, его последующей отгоики, экстракции остатка этиловым эфиром, получение концентрата арахидоновой кислоты с помощью низкотемпературной кристаллизации и последующим выделением метилового эфира хроматографией на колонке с кремниевой кислотой. Выход простагландинов составляет

4 — 10 1о/оОднако известный способ не обеспечиваег высокий выход и качество целевого продукта. . С целью повышения выхода и качества целевого продукта по предлагаемому способу экстракции изопропиловым спиртом подвергают липиды поджелудочной железы, затем омыляют, подкисляют, экстрагируют неполярным растворителем, например хлороформом, и после низкотемпературной кристаллизации концентрат обрабатывают мочевиной со спиртом и отделяют от насыщенных жирных кис I0T известны;I методом.

Способ осуществляют следующим образом.

800 г липидов поджелудочной железы (отходы производства медицинских эндокринных препаратов поджелудочной железы) смешивают с 2,5 г метабисульфита натрия и взбалтывают с 1,6 л изопропилового спирта в тече2 ние 1 ч .при 18 — 20 С в токе азота (все последующие операции проводят только в токе азота). К полученной смеси постепенно добаьляют 1 л 32сс-ного раствора едкого натра

5 (или 44%-ный раствор едкого кали) B течение

1 ч и перемешивают 4 ч при 40 С. К смеси добавляют 68 -ный раствор серной .кислоты до рН 2 и экстр"-.ãèðóþò дважды по 1,3 л хлороформа в течение 1 ч. Хлороформные извлече10 ния объединяют, хлороформ отгоняют в глубоком вакууме, остаток 195 — 205 г растворяют в 0,4 г ацетона и перемешивают в течение

24 ч прп — 20 — 15 С. После удаления выпавшего осадка, проводят нпзкотемпературную

1Ç кристаллизацию при — 45 — 40 С в течение 4 ч.

Пос,тс отделения осадка ацетон упаривают в глубоком вакууме до 1/2 первоначального объема и вновь проводят нпзкотемпературh виста, лизацию 11pI> — 40 С

20 -1:. Вып",â ø èé осадок отделяют и получают около 30 г концентрата арахидоновой кислоты, содержащей, вес. %: арахидоновой кислоты 42 — 50, триеновых кислот 8 — 10, пентаеновых и гетп:eíîâûx кислот 5 — 7, насыщенных

25 жирных кислот 33 — 45 (йо".Hîå число концентрага ".ðûèäîíoBîé кислоты 245 †2, кислотное число 50 — 55, перекисное число не более 0,07).

Затем к 30 г концентрата арахидоновой

30 кислоты добавляют 150 г мочевины и 495 мл

463450

П р«дм« i,пзоорет«ппя

Составитель С. Малютина fexpe;), О. Гуменюк

Корректор А. Степанова

Редактор В. Блохина

Заказ 1209115 Изд. ¹ 1275 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова, 2 метанола, смесь нагрева!Ог до 50"C при постоянном помешивании и выдерживают 6 при 4 С. Выпавший осадок отделяют, npo»i»iвают 50 мл охлажденного метанола, который присоединяют к метанольному раствору Kollцентрата арахидоновой кислоты. Метано7 отгоняют в глубоком вакууме, к остатку добавляют 0,25 г мстабисульфата натрия и 300 мл диэт илового эфира, затем эфирный раствор !

1!ромы!вают дистиллированной водой до полного удаления мочевины. Эфирный раствор отделяют и взбалтывают с безводным сульфатом натрия несколько раз до .полного удаления воды. Эфир отгоняют в вакууме и получают 5,45 — 5,50 г очищенного концентрата арахидоновой кислоты, содержашей, вес. в!о:

Арахидоновой кислоты 68 — 73

Триеновых кислот 7---9

Пентаеновых и гексасиовых кислот 14 — 19

Линоленовой кислоты 0,1 1

1 "1одное число очищенного концентрата арахидоновой кислоты 252 — 253

Кислотное число 60 — 65

Перекиснос число нс более 0 065

Полученный очищенный концентрат арахидоновой кислоты подвергают дальнейшей хроматографической очистке.

На 50 хроматографических пластинок размером 10 20 см с топким слоем силикагсля наносят 5,45 — 5,50 г очищенного ко щснт;)!)т!1 арахидоповой кислоты в 10 мл этилового спирта и хроматографируют восходящим ñïîсобом, используя в качестве подвижной фазы систему растворителей хлороформ — мстанол-— уксуоная кислота — вода в соотношении

90: 6: 1: 0,75 в среде азота. После окончания хроматографирования полосу с Ri 0,66 — 0,68

О гд«751101 и эл10иру!о! э7 и,7 ов!>1 и «пир !Ом.

Э, по а 1 исп!1 р51!От 13 r I > ()0 I<0; i 13 а к>,"у )i« lo 110,1I1!J! 0 да,7«пия эти,70вого спир га и по, 1учак)

1,45- --1,55 г смеси предшественников проста5 г,7а11ди11ов, содср)кагцсй, вес. %:

Арахидоповой кислоты 90 — 95

Трисновых кислот 0 — 15

Пента«новых и гскса«II013blx кислот 3,5- — 10

10 (Й одное и;1сл О указан)!о!1 cii ec» 319 — 321. кислотное число 65 70, псрскпсное чис.lо !1« более 0>025).

К и!)лучснной смеси предшественников про15 сгагландипов добавляют 0,75в1 по весу сс-токофсрола, запаивают в ампулы темного c reкла в токе азота, затем стабилизированная смесь прсдшестис!шиков пригодна для вкл!ОчeHHÿ в биосинтез с целью получения проста20 гланди в течение 3 мссяцев без разгерметизации ампулы.

Способ получения;1редшествспников прос)агландинов из липидов путем обработки пиртом, его отгонки, экстракции остатка органическим растворителем, низкотем!псрату!)30 ной KpHcTB>7 7:13 IIU,ИИ, 0 т л H 9 2 10 II! H и с 51 что, с целью повышения выхода и качества

i1eëåâîãо продукта, экстракции изопропилозым спиртов! Hî )вергают липиды поджелудсчI10H железы, затем омыляют, подкисля!От>

35 экстрагируют Ile«0.75!prlb!31 растворителем, например хлороформом, и после низкотемпературной кристаллизации концентрат обрабатывают мочевиной со спиртом и отделяют от насыгценных жирных кислот известным мето40 дом.