Способ получения 1,4-циклоаддукта3 ацетокси-23,24-биснорхол- 6-еналя

Патент 463662

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

О П И С А Н И Е п) 463662

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 24.07.73 (21) 1951142/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 15.03.75. Бюллетень,% 10

Дата опубликования описания 26.09.75 (51) М. Кл. С 07с 169/4О

С 07с 169/44

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.689,6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Н. А. Богословский, Г. Е. Литвинова и Г. И, Самохвалов

Всесоюзный научно-исследовательский витаминный институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-ЦИКЛОАДДУКТА Зр-АЦЕТОКСИ23,24-Б И С Н О РХОЛ-6-Е НАЛЯ

Изобретение относится к области получения новых соединений, являющихся промежуточными в синтезе биологически активных соединений, в частности витаминов группы D.

Известен способ получения 1,4-циклоаддукта Зр-ацетокси-23,24-биснорхол-б-еналя с 4фенил-1,2,4-триазолин-3,5-дионом, заключающийся в том, что ацетат эргостерина подвергают взаимодействию с 4-фенил-1,2,4-триазолин-3,5-дионом, полученный 1,4-циклоаддукт озонируют в смеси хлористого метилена и метанола, озонид разрушают действием гексаметилтриаминофосфина и выделяют целевой продукт известными приемами.

Использовав в диеновой конденсации фталазин-1,4-дион, более доступный, чем 4-фенил1,2,4-триазолин-3,5-дион известного способа, получают новые, не описанные ранее в литературе соединения.

Предлагается способ получения 1,4-циклоаддукта Зр-ацетокси-23,24-бисйорхол-б-еналя с фталазин-1,4-дионом, заключающийся в том, что ацетат эргостерина подвергают взаимодействию с фталазин-1,4-дионом, полученный 1,4-циклоаддукт озонируют в среде инертного растворителя в присутствии органического основания и целевой продукт выделяют известными приемами.

Согласно предлагаемому способу в качестве инертного растворителя используют хлористый метилен, а в качестве органического основания вЂ” пиридин (1 % -ный раствор пиридина в хлористом метилене).

Озонолиз 1,4-аддукта ацетата эргостерина

5 с фталазин-1,4-дионом, ведущий к целевому альдегиду, протекает со значительно более высоким выходом по сравнению с известным способом и превышает 80%.

Предлагаемым способом фталазин-1,4-дион

I0 получают окислением гидразида фталевой кислоты тетраацетатом свинца.

Пример.

1. Получение 1,4-циклоаддукта ацетата эргостерина с фталазин-1,4-дионом.

15 Суспензию 2,68 г (22,80 ммоль) циклического гидразида фталевой кислоты и 1,00 г (2,28 ммоль) ацетата эргостерина перемешивают в 100 мл хлористого метилена, содержащего 2 мл ледяной уксусной кислоты. По кап20 лям добавляют 18,2 мл подкисленного уксусной кислотой раствора хлористого метилена, содержащего 1,01 г (2,28 ммоль) тетраацетата свинца. Затем в реакционную массу добавляют 12 г окиси алюминия (II степень актив25 ности) и смесь упаривают досуха при пониженном давлении и температуре пе выше

40 С. Образовавшийся твердый остаток помещают на колонку (29,5к,1,7), содержащую

50 г окиси алюминия (II степень активности).

30 1,4-Циклоаддукт фталазин-1,4-диона и ацета463662

Составитель Т. Илюхина

Техред О. Гуменюк Корректор Л. Денискина

Редактор Е. Хорина

Заказ 2086/11 Изд. № 1250 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5I(-35, Раушская паб., д. 4/5 1 ипогра рия, пр. Сапунова, 2 та эргостерина извлекают четыреххлористым углеродом, кристаллизуют из минимального количества метанола. Выход 1,25 г (95 5 ), т. пл. 128 вЂ” 130 С; о 0,80; 0,85; 0,88; 0,96; 1,03;

1,08 (18 Н, м; 6 Ме), 1,95 (3 Н, с, З-ОАС), 3,95 (2Н, м), 4,50 (1 Н, м, За-Н), 5,20 (2 Н, м, 22- и 23-Н), 7,43, 7,13 (АВ кв., J 8,2 Гц, 6- и 7-Н).

Найдено, %. С 75,86; Н 8,51.

СззНя Из04.

Вычислено, %. С 76,19; Н 8,42.

2. Получение 1,4-циклоаддукта Зр-ацетокси23,24-биснорхол-б-еналя.

Через раствор 2,00 г 1,4-циклоаддукта фталазин-1,4-диона и ацетата эргостерина в

1%-ном растворе пиридина в 70 мл сухого хлористого метилена пропускают воздух, содержащий 2 /о озона, в течение 40 мин (до почти полного исчезновения исходного соединения, контролируют хроматографически на пластинках «Силуфол» в системе бензолвЂ” ацетон 4: 1).

Реакционную массу промывают 0,1 н. раствором соляной кислоты (4+20 мл), затем насыщенным водным раствором хлористого натрия, оставляют на ночь пад безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют при пониженном давлении, темный остаток наносят на колонку с кремневой кислотой (22к,1,6). Альдегид извлекают бепзолом, 5 кристаллизуют из гексана. Выход 1,12 r. Из маточного раствора дополнительно выделяют

0,25 г исходного аддукта и 0,15 г альдегида.

Общий выход альдегида 82,5%, т. пл. 215вЂ”

217 С; о 0,86 (3 Н, с, 13-Ме), 1,04 (3 Н, с, 10 10-Ме), 1,09 (3 Н, д, J 7,5 Гц, 20-Ме), 1,95 (3 Н, с, З-ОАС), 3,95 (2 Н, м), 4,50 (1 Н, м, ЗаН), 743, 7, 13 (АВ кв, J 825 Гц, 6- и 7Н), 9,44 (1 Н, д, J 3,15 Гц, 22-Н), Найдено, %, С 72,60; Н 7,45.

СззНззХзОз

Вычислено, /о. С 72,43; Н 7,22.

Предмет изобретения

Способ получения 1,4-циклоаддукта ЗР-ацет20 окси-23,24-биснорхол - 6 - еналя, о т л и ч а юшийся тем, что ацетат эргостерина подвергают взаимодействию с фталазин-1,4-дионом, полученный 1,4-циклоаддукт озонируют в среде инертного растворителя в присут25 ствии органического основания и целевой продукт выделяют известными приемами,