Способ получения 7-метил-(или 2,7диметил)-2-метокси- -(3- ацетаминопропил)-1-окса-6-азаспиро-(4,4)-нонанов

Способ получения 7-метил-(или 2,7диметил)-2-метокси- -(3- ацетаминопропил)-1-окса-6-азаспиро-(4,4)-нонанов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н ФГЕ <||1 463663

МЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ » %. (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 19.07.73 (21) 1951677/23-4 с присоединением заявки |ч" (32) Приоритет

Опубликовано 15.03.75. Бюллетень № 10 (51) М. Кл. С 07d 5/04

С 07(1 27/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.722.07 (088,.8)

547.743.1.07 (0 8 .8) Дата опубликования описания 26.09.75 (72) Авторы изобретения

И. А. Маркушина и Н. В. Шуляковская (71) Заявитель

Научно-исследовательский институт химии Саратовского государственного университета им. Н. Г, Чернышевского (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-МЕТИЛ-(ИЛИ 2,7-ДИМЕТИЛ)-2М ЕТО КС И-М-(3 -А ЦЕТАМИ Н О П Р ОП ИЛ)-1-0 КСА-6-АЗАС П И Р О(4,4)-НОНАНОВ

Изобретение относится к области получения новых производных оксаазаспирононанов, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Используя известную в органической химии реакцию восстановления нитрилов с помощью водорода применительно к производным 1-окса-6-азаспиро- (4,4) -нонанов, получают новые N-замещенные производные 1окса-6-азаспиро- (4,4) -нонанов, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности.

Предлагается способ получения 7-метил(или 2,7-диметил) -2-метокси-N- (3 -ацетаминопропил)-1-окса-б-азаспиро-(4,4) - нонанов, заключающийся в том, что 7-метил-(или 2,7-диметил)-2-метокси-N-пропионитрил-1 - окса - базаспиро- (4,4) -нонан восстанавливают водородом с последующим ацетилированием образовавшихся N- (3 -аминопропил) - оксаазаспиранов.

Каталитическое восстановление N-пропионитрилоксаазаспиранов проводят в среде метанола, насыщенного аммиаком, в присутствии скелетного никеля при температуре 95 — 100 С и давлении водорода 100 †1 атм. При этом с выходами порядка 68 /о образуются соответствующие М- (3 -амипопропил) -1-окса — 6 - азаспиро- (4,4) -нонаны.

Ацетилированием этих соединений уксусным ангидридом при нагревании до 100 С с хорошими выходами синтезированы 7-метил2-метокси-N- (3 -ацетаминопропил) - 1 -окса-б5 азаспиро- (4,4) -нонан и 2,7-диметил-2-метоксиN- (3 -ацетаминопропил) -1-окса - 6 - азаспиро(4,4) -нонан.

Прим ер 1. 7-Метил-2-метокси-N-(3 -аминопропил) -1-окса-6-азаспиро- (4,4) -нонан.

10 В стальной вращающийся автоклав помещают 6,5 г (0,03 моль) 7-метил-2-метокси-Nпропионитрил-1-окса-б-азаспиро — (4,4) — понана, 150 мл метанола, насыщенного аммиаком (для получения такого раствора метиловый

15 спирт помещают в склянку Дрекселя и пропускают медленный ток аммиака из баллона в течение 1 ч), 1 г никеля Ренея. Гидрирование проводят при температуре 95 — 100 С и давлении водорода 100 атм. Реакцию заканчивают

20 после поглощения 1,5 л водорода. Гидрогенизат извлекают из автоклава, катализатор отфильтровывают, растворитель и избыток аммиака отгоняют при уменьшенном давлении, остаток перегоняют B вакууме. Выход 67о/о, 25 т. кип. 132 — 134 С (1 мм рт. ст.); и „о 1,4740;

d» 1 ()107

Найдено, о/о. С 62,71, 62,83; Н 10,40, 10,30;

N 12,19, 12,39 МКп 63,54

463663

Составитель С. Дашкевич

Техред О. Гуменюк

Корректоры: Л. Денискина и И. Позняковская

Редактор Е, Хорнна

Заказ 2086/12 Изд. М 1250 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

СдНз4МзОз.

Вычислено, %. С 63,12; Н 1059; 1 1228.

MRD 63,86.

ИК-спектр, см- : v-,-н 3308, 3380; 6,.н 1635; осн, 2832.

П р имер 2. 2,7-.Чиметил-2-метокси-1ч-(3 аминопропил) -1-окса-6-азаспиро - (4,4) — нонан

Аналогично предь дущему получают 2,7-диметил-2-метокси- - (3-амипопропил) - 1-оксаб-азаспиро-(4,4)-нонан, исходя из 4,85 г (0,02 моль) 2,7-диметил-2-метокси-N-пропионитрил — 1 - окса - б - азаспиро - (4,4) - нонана, 150 мл метанола, насыщенного аммиаком, и

1 r никеля Ренея. Выход 68 /о, т. кип. 129—

132 С (1 мм рт. ст.); про 1,4767; d4 o 1,0051.

Найдено, /о. С 65,40, 64,72; Н 10,84, 10,95;

N 11,80, 11,85. МКр 68,10.

С)зНззМзОа.

Вычислено, /о.. С 64,43; Н 10,81; N 11,56.

МКр 68,48

ИК-спектр, см- : ч дн 3310 †33; б,,н 1630; оси, 2830.

Пример 3. 7-Метил-2-метокси-N- (3 -ацетаминопропил) -1-окса-6-азаспиро- (4,4) -нонан

В круглодонную колбу емкостью 25 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 2,3 г (0,01 моль) 7-метил-2-метокси-N(3-аминопропил) -1-окса-б-азаспиро — (4,4) — нонана и при охлаждении колбы льдом постепенно прибавляют 1,53 г (0,015 моль) уксусного ангидрида. Затем реакционную смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение

1 ч. Раствор приобретает коричневую окраску. После окончания реакции содержимое колбы выливают в стакан с 15 /о-ным раствором соды и постепенно добавляют сухую соду до прекращения выделения COз. Выделившееся масло отделяют, растворяют в эфире и промывают несколько раз водой. Водный слой

4 экстрагируют эфиром, Эфирные вытяжки объединяют и сушат над прокаленным, MgSO4. Эфир отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме. Выход 62 ; т. кип. 187 — 190 С

5 (1 мм рт. ст.); и о 1,4749.

Найдено, /о. N 9,99, 10,12. (-! 4Н201х1203.

Вычислено, %. N 10,36.

Пример 4. 2,7- Ц,иметил-2-метокси-N- (3 ацетаминопропил) -1-окса-6 -азаспиро — (4,4) нонан

По описанной методике синтезируют 2,7-диметил-2-метокси-N- (3 - ацетаминопропил) - 1окса-б-азоспиро-(4,4)-нонан, исходя из 2,42 г

15 (0,01 моль) 2,7-диметил-2-метокси-N- (3 -аминопропил)-1-окса-6 - азаспиро-(4,4) - нонана и

1,53 r (0,015 моль) уксусного ангидрида, Выход 60%, т. кип. 186 — 189 С (1 мм рт. ст.); и о 1,4720.

Найдено, /о. N 10,01, 9,98.

С1з Нзз1ЧзОз

Вычислено, /о. N 9,85.

25 Предмет изобретения

Способ получения 7-метил-(или 2,7-диметил)-2-метокси-N -(3 - ацетаминопропил) - 1— окса-6-азаспиро - (4,4) - нонанов, о т л и ч а ю80 шийся тем, что 7-метил- (или 2,7-диметил)2-метокси-N-пропионитрил-1 -окса - 6 - азаспиро- (4,4) -нонан восстанавливают водородом под давлением 100 — 120 атм в среде метанола, насыщенного аммиаком, при 95 — 100 С в присутствии никеля Ренея, полученные при этом спироциклические диамины подвергают ацетилированию уксусным ангидридом при температуре до 100 С с последующим выделением целевого продукта известными приема4р ми.