Способ получения оптически активного (+)2-метил-5-(1- оксиэтил)-пиридина
Патент 463670
Авторы
Способ получения оптически активного (+)2-метил-5-(1- оксиэтил)-пиридина
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНЙЕ
ИЗОБРЕТЕН КЯ (11) 463670 бова Советскик
Социалистических
Республик
К АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт, свид-ву (22) Заявлено 13.08.73 (21) 1959080/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет
Опубликовано 15.03.75. Бюллетень ¹ 10
Дата опубликования описания 26.08.75 (51) М. Кл. С 07d 31/20
С 07с1 31/28
Государственный комитет
Совета Министров СССР ло делам насбретений и открытий (53) УДК 547.823.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
П. Б. Терентьев, А. H. Кост, Л. В. Модянова, М. Б. Куплетская и Е. В. Шушеначева
Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНОГО (+) 2-METNJI-5-(1 -ОКСИЗТИЛ)-HNPNgI,NHA
Изобретение относится к способу получения нового оптически активного (+) 2-метил-5- (1 -оксиэтил) -пиридина, который может найти применение в качестве полупродукта синтеза биологически активных соединений.
Известен способ разделения рацематов на оптические антиподы с помощью микроорганизмов.
Используя известный способ применительно к рацемату 2-метил-5-(1 -оксиэтил)-пиридина, разделяют его на оптические антиподы и выделяют оптически активный (+) 2-метил-5(1 -оксиэтил) -пиридин, являющийся ценным промежуточным продуктом синтеза биологически активных соединений.
Согласно изобретению предлагается способ получения оптически активного (+)2-метил-5- (1 -оксиэтил) -пиридина, заключающийся в том, что рацемат 2-метил-5- (1 -оксиэтил)пиридина подвергают микробиологическому разделению на оптические антиподы с культурой гриба Penicillium pusillum с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Процесс обычно ведут при рН 7 в присутствии кислорода воздуха.
Оптимальное содержание исходного рацемического спирта составляет 0,01%. Процесс протекает в нейтральной среде (рН 6,8 — 7), в качестве минеральных добавок можно использовать большинство солей, позволяющих установить необходимый рН, но наилучшие результаты получены при использовании кислых фосфатов щелочных металлов, например
5 К или Na. Необходимы также в небольших количествах некоторые микроэлементы, например, сульфат марганца и железа, а также хлористый магний.
Строение (+) 2-метил-5- (1 -оксиэтил) -пири1О дина доказано на основании сравнения его физико-химических свойств (УФ-, П,ЧР- и масс-спектров) со свойствами исходного рацемического спирта.
Предлагаемый способ отличается простотой
15 и позволяет получить оптически активный (+) 2-метил-5- (1 -оксиэтил) -пиридин, пс видимому, с небольшой примесью рацемата, не применяя дорогостоящих оптически активных соединений.
2р Пример. Получение (+) 2-метил-5- (1 -оксиэтил) -пиридина с помощью культуры Penicillium pusillum.
Гриб Penicillium pusillum, выделенный из почвы с помощью метода накопительных культур, выращивают на среде состава, %. глюкоза 2; (NH4) 2НРО4 0,2; КН Р04 0,1;
NaH PO4 0,1; MgCI 6Н О 0,05; FeSO4.7H Î
0,002; MnSO4 7Н20 0,001; дрожжевой автолизат 0,05; 2-метил-5-этилпиридит 0,05; водоЗО проводная вода (рН 6,9 — 7), в конических
463670
Предмет изобретения
Составитель В. Ковтун
Техред О. Гуменюк
Редактор Е. Хорнна
Корректор Н. Лебедева
Заказ 1517/15 Изд, Кз 1256 Тираж 529 Подписное
ЦНИИПИ Государственного, комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 колбах на 750 мл по 150 мл среды при температуре 28 — 30 С, в течение 3 суток на качалке, Среду для выращивания мицелия стерилизуют при 1 — 2 атм в течение 30 мин, трансформируемое соединение вносят в виде водного раствора в уже стерильную среду.
Мицелий отделяют от среды на стеклянных стерильных фильтрах, дважды промывают стерильной водопроводной водой и вносят в среду, приготовленную для трансформации рацемического спирта из расчета мицелий из одной колбы, содержащей 150 мл среды, помещают в три колбы на 750 мл, содержащие по 100 мл водного раствора состава, % . .2-метил-5- (1 -оксиэтил) -пиридин 0,01; КН РО4 0,2; безводный NaHPO4 0,2; MgC1.6Í20 0,05;
FeSO4 7Н20 0,02; Мп$04 7Н20 0,001, водопроводная вода (рН 6,8 — 7). Всего было взято 5 л среды. Культивирование ведут на качалках при 28 — 30 С в течение 4 суток. Отфильтрованную от мицелия культуральную жидкость подкисляют 2 н. соляной кислотой до рН 2, упаривают в вакууме до 1/10 объема, доводят рН с помощью 40o -ного едкого натра до 8 — 9, экстрагируют в жидкостном экстракторе хлороформом в течение 30 ч.
Экстракт сушат безводным сульфатом магния, фильтруют, упаривают в вакууме и остаток делят препаративно на пластинках (24;(18 см) с окисью алюминия (II степени активности) в системе хлороформ — метанол (30: 1). Из полосы с Rf 0,5 элюируют хлороформом 2-метил-5- (1 -оксиэтил) -пиридин. Выход 0,26 г, т. пл. 50 — 51 С (из петролейного эфира) проба смешанного плавления с исходным соединением депрессии не дает (а) о =+25,6 (c=0,56, СС14).
Найдено, /о. С 70,23; Н 8,19.
С,Н „NO.
Вычислено, /о. С 70,04; Н 8,08.
УФ-спектр: 4 ах 265, 272 нм, lgs 3,65; 3,49 (в метаноле).
ПМР-спектр: ароматические протоны: дублет б н„=8,46 м.д. (J — 2 гц), дублет б н —
=7,31 м.д. (J 8 гц), дублет дублетов он =786 м.д. (J,. — 2 гц; дтз — 8 гц); синглет б сн,„=2,69 м,д.; дублет б сн, =1,63 м.д. (1сн,сн — 6 гц), квартет 6,=
15 =5,05 м,д. (1сн сн,— 6 гц), уширенный синглет бои=5,71 м.д. Соотношение интенсивностей пиков равно 1: 1: 1: 3: 3: 1: 1 соответственно. Спектр снят для 10%-ного раствора в четыреххлористом углероде, эталон — ГМДС.
Молекулярный пик в масс-спектре 137, вычислено 137,18.
1, Способ получения оптически активного (+) 2-метил-5- (1 -оксиэтил) -пиридина, о т л ич а ю шийся тем, что рацем ат 2-метил-5- (Гоксиэтил) -пиридина подвергают микробиологическому разделению на антиподы с культурой гриба Penicillium pusillum с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при рН 7 в присутствии
35 кислорода воздуха.