Способ получения -третбутиламинометил -4-оксиметасилен- - диола

Способ получения -третбутиламинометил -4-оксиметасилен- - диола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

от ооювн: я т

- о- "- :,: . ескаа библиотека ЯБ (и) 464107

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Воюа боеетеке

Соииалистичвскик

Реснчблик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с 91/32 (22) Заявлено 30.08.73 (21) 1959419/23-4 (32) Приоритет (33) ПНР

Опубликовано 15.03.75. Бюллетень № 10

Государственный комитет

Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий (53) УДК 547.564.4.07 (088.8) Дата опубликования описания 26.09.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Влодзимеж Даневски, Марян Борувка, Роман Шыманьски, Влодзимеж Даневски и Здзислав Мрочек (ПНР) Иностранное предприятие

«Пшедсембиорство Досьвядчальнэ Пшэмыслу Фармацэутычнэго

«Польфа», «Пшедсембиорство Паньствовэ» (ПНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а -ТРЕТБУТИЛАМИНОМЕТИЛ-4ОКСИМЕТАКСИЛЕН a,aç ДИОЛА

Изобретение относится к способу получения а - третбутиламинометил - 4 - оксиметаксилена,а -диола, который может найти применение в медицине.

Известен способ получения а -третбутиламинометил-4-оксиметаксилен-а,а -диола путем хлорметилировапия параоксиацетофенона. Полученный при этом 3-хлорметил-4-оксиацетофепон подвергают взаимодействию с ацетатом натрия и уксусным ангидридом. Получают диацетат 3-оксиметил-4-оксиацетофенона. Последний бромируют, а полученный ьбромид подвергают реакции с бензилтретбутиламином.

Полученный амин обрабатывают соляной кислотой, при этом отщепляются ацетиловые группы и образуется хлоргидрат ж-третбутилбензиламин-3-оксиметил-4-оксиацетофенона.

Это соединение, восстановленное водородом в присутствии палладия, отщепляет бепзиловую группу амина в форме толуола, одновременно подвергается восстановлению кетонная группа и образуется а -третбутиламипометил4-оксиметаксилен-а,а -диол. Выходы этих реакций низки главным образом по той причине, что реакция бромирования проходит не чисто, так как образуются два производных, замещенных бромом. Кроме того, восстановление на палладин требует продолжительного времени и повышенной температуры, вслед5 ствие чего палладий подвергается дезактивизации и реакция не идет до конца.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта. Поставленная цель достигается тем, что диацетат 4-окси-3-окси10 метилбензойной кислоты подвергают взаимодействию с тионилхлоридом при температуре кипения реакционной массы. Полученный при этом кислый хлорид подвергают реакции с диазометаном, получают диазокетон, который

15 обрабатывают бромистым водородом и получают диацетат о)-бром-4-окси-3-оксиметилацетофенона, который не содержит дибромозамещенных групп (т. пл. 41 С). Применение чистого препарата значительно улучшает выход

20 реакции с третбутилбензиламином.

Кроме того, выход продукта можно получать более высоким, если вместо бензилтретбутиламина применять его алкилпроизводные, 25 например параметилбензилтретбутиламип.

При этом сокращается и время восстановле464107Предмет изобретения

Составитель Л. Крючкова

Редактор Т. Девятко

Корректоры: Л. Денискина и И. Позняковская

Техред М. Семенов

Заказ 2086/17 Изд. М 1250 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская паб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, z ния с 4 до 2 ч (в результате гидрогенолиза вместо толуола образуется параксилол).

Пример. К 250 г диацетата 4-окси-3-оксиметилбензойной кислоты прибавляют 150 г тионилхлорида и кипятят в течение 3 ч, после чего отгоняют избыток SOClz и подвергают реакции с 35 г диазометана в 700 мл эфира или хлористого метилепа. Выделившийся диазокетон после фильтрации и промывки эфиром или СН С1 нагревают с 250 г 40 /о-ного бромистого водорода в присутствии 500 мл бензола. После отгонки бепзола получают

220 г продукта, то есть около 65 /о, с т. пл.

41 С. 240 г Параметилбензилтретбутиламипа и 220 г полученного бромида, а также 100 мл бензола оставляют при комнатной температуре в течение 30 ч, после чего отфильтровывают бромгидрат параметилбензилтретбутиламина (берется его 100/о-пый избыток), который промывают 300 мл холо, ного бензола.

Бензольпый раствор экстрагируют 0,6 л 2 н.

НС1, добавляют 65 мл концентрированной

НС1 и оставляют на 48 ч, после чего отфильтровывают 120 г хлоргидрата а-третбутилпараметилбензиламин — 3-оксиметил - 4 - оксиацетопфенона с т. пл. 188 С.

К 120 г хлоргидрата прибавляют 500 мл

10/о-ной Na CO3 и 500 мл этилацетата, после отделения слоя ацст=-ò-.а промывают 100 мл воды, сушат Na $04 и испаряют под вакуумом. Остаток растворяют в 500 мл этанола и гидрируют при 50 С на 10 г 10%-ного палладия на угле в течение 2 ч (до момента прекращения поглощения водорода), отгоняют этанол и кристаллизуют из смеси этанол— этилацетат в соотношении 1; 5. Получают до

5 35% диола с т. пл. 154 С.

1. Способ получения а -третбутиламиномет10 ил-4-оксиметаксилен-а,а -диола с применением обработки диацетата оз-бром-3-оксиметил4-оксиацетофенона амином, например бензилтретбутиламином, и соляной кислотой с последующим восстановлением полученного при

15 этом хлоргидрата а-третбутилбензиламино-3оксиметил-4-оксиацетофенона водородом в присутствии палладия и выделением целевого продукта известными приемами, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью увеличения выхода

20 целевого продукта, диацетат 3-оксиметил-4оксибензойной кислоты подвергают последовательно взаимодействию с хлористым тионилом при температуре кипения реакционной массы, с диазометаном в среде органического

25 растворителя, например эфира, с бромистым водородом в среде бензола с последующей переработкой полученного при этом диацетата оз-бром-3-оксиметил-4-оксиацетофенопа известными приемами.

30 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве амина берут параметилбензилтретбутиламин.