Способ получения замещенных дигидроимидазолов или тетрагидропиримидинов

Способ получения замещенных дигидроимидазолов или тетрагидропиримидинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А-"-"H "И-"1 п11 46623!

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Севов Совзтскик

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 18.05.73 (21) 1925198/23-4 (51) М. Кл. С 070 49/36

С 07ci 51/36 с присоединением заявки №

Государственный комитет (32) Приоритет

Опубликовано 05.04.75. Бюллетень № 13

Дата опубликования описания 26.11.75

Совета Министров СССР по делам изобретений и. открытий (53) УДК 547.781.785 (088.8) (72) Авторы изобретения

Е. Я. Борисова, Н. В. Кропотова и Е. М. Черкасова (71) Заявитель

Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

ДИГИДРОИМИДАЗОЛОВ ИЛИ ТЕТРАГИДРОПИРИМИДИНОВ (" 1 ll

В

R„

Изобретение относится к способу получения производных имидазолов или пиримидинов, которые могут найти применение в производстве лекарственных веществ.

Известен способ получения замещенных дигидроимидазолов или тетрагидропиримидинов общей формулы где R — алкил, арил, аралкил, алкенил, алкинил;

Ri — алкил, арил;

Кз — Яв — алкил, Водород;

n=1,2, взаимодействием моно-и-толуилсульфатов диаминов с нитрилами жирных кислот при

160 †1 С.

К недостаткам известного способа относятся труднодоступность исходных диаминов, проведение процесса в жестких условиях и получение целевого продукта с низким выходом (49%) .

Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса — достигается тем, что нитрилы обпабатыва1от рили у-аминоспиртами в присутствии кислого катализатора, например серной или хлорной кислоты, преимущественно в растворителе, например в уксусной кислоте или исходном нитриле, при 40 — 120 С, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Выход замещенных дигидроимидазолов и тетрагидропиримидинов 70 — 90%.

10 Исходные р- и у-аминоспирты получают известным способом при восстановлении или обработке реактивом Гриньяра соответствующих а- и р-аминокетонов либо при аминировании хлоргидринов.

Пример 1, Получение 1-циклогексил-2,4дифенилимидазолина-2.

К раствору 3 г 1-фенил-2-циклогексилэтанола-1 и 4,4 г бензонитрила в 10 мл ледяной ук20 сусной кислоты при перемешивании и 60—

65 С добавляют по каплям 9,63 r 100%-ной серной кислоты, выдерживают 4 час при комнатной температуре, выливают в смесь 20 мл

25%-ного водного аммиака со льдом, высали25 вают поташом и экстрагируют 5Х100 мл смеси эфир — этилацетат (1: 1).

Экстракты сушат над прокаленным сульфатом магния, отгоняют растворитель, перегоня. ют остаток в вакууме и получают 2,9 г (71%)

30 целевого продукта.

466231 ач хх1

vO х

v о х х

ОЪ

04

v х

Q о

С4

4 ъо

04

С0

Ч,О о х

GI

1Я

v х х

Ю

С 4 сс

С7>

ССЪ

ОЪ

С"1

ОЪ

10

CO Ч

Ю

cD

0О »Ъ

CO

С0

Ф о Ъ а о.х. со т

ЪЪ

Z о

Ч

Ю С4

Ю

4» »С

ЪО С 4

CO 0 4

О >

cD 0O

Оъ с

GO О >

СО 0«

ЧО о х

01 с:с

ЪХ х х

Ю ОЪ

00 CO

GO 00

-чС cD

СО CO с- с0СЪ Ю

С4 4

С0 СС4

»

С0 О4 с- с25 аЪ Ю ъо чс с- сс с

С 4

С4

ОЪ О4

С I

"-4 С 4 ъО CD

С 4 С4

00 00

Z с0

Ф х о х

И о х

° 1

1 Х <0

С4 »Ч Ъ 14 оъо о о " х х

44 а

Х х, СЧ4 са „О G4 «4 CO

СО

Зо

С0 чс

Ю чс

Ю

Ю Ъ

О4

Х

Й х х х

144 и о х

I о о

v х

1 а о х с44

С 4

ctI ID

СО

С0

1:1

С:1

OI

С4

1:1 и

Ъ ао о,-, СаЪ Ч

44

04сО G4O

СЪ4 с

cD

1:Ъ

CO

CO

»с

"4

1 !

Ъ: о ! х о

1 а х

° э

Ы

55 б0

Ф

Ю

С4

М

И о. ъо

С4

Ю с

0О

С.4

Ю

С:1

П р едмет изобретения

i (1. Способ получения замещенных дигидроимидазолов или тетрагидропиримидинов общей формулы

1 х х

С4 в.

1 Сч

1 х х

f»

С4

1 х

ХС4

04 ° х о х

1 хо

col

cf х м, х

1 х и х

1 х х

С4

° б3 х

C(1 ч4»

С4

1 х о х

CI о ъ СЧ х х

«1х

, о с0

I=(4О

° 1» х х х+

С4

&х с

1 Х х 3.

О х х х

@ o аа.Р:С

1 Х

I»

ccI

0.Ъ О

f ч4» 44

4О х х х

1 х х

1 ч4» х х

4» и с

СЪ4

1 х х

40 С4 х х (д х

1, о

C( (tc ) Ъ Ъ х Ъ с:С о а х т4 х

04

clj х Ъ

1 о где R — алкил, арил, аралкил, алкенил, алкинил; R> — алкил, арил; R2 — R5 — алкил, водород; и = 1, 2, с применением соответствующих нитрилов, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, нитрилы обрабатываб5

Пример 2. Получение 1-циклогексил-2метил-4-феннлимидазолина.

12,7 г 100%-ной серной кислоты прикапывают к раствору 4 r 1-фенил-2-циклогексилэтанола-1 в 4,25 мл ацетонитрила при перемешивании и 48 — 50 С, выдерживают 4 час при комнатной температуре, выливают в смесь

25 мл 25%-ного аммиака со льдом, высаливают поташом и экстрагируют 6)(100 мл эфира.

Экстракты сушат над прокаленным сульфатом магния, отгоняют эфир, перегоняют остаток в вакууме и выделяют 3,6 г (81%) целевого вещества.

Пример 3. Получение 1-бензил-2-метил-4фенилимидазолина-2, К раствору 2,64 r 1-фенил-2-бензиламиноэтанола-1 в 4,31 мл ацетонитрила при перемешивании и 80 — 85 С добавляют по каплям

16,3 мл 72% -ной хлорной кислоты, перемешивают 1 час, выдерживают 24 час при комнатной температуре, выливают в смесь 15 мл

25%-ного аммиака со льдом, высаливают продукт поташом и экстрагируют 5)(100 мл эфира. Экстракты сушат над прокаленным сульфатом натрия, отгоняют эфир, перегоняют остаток в вакууме и получают 2,2 г (75%) целевого продукта, Пример 4. Получение 4,6,6-триметил-2фенил-1,4,5,6 - тетрагидропиримидина.

К 1,86 г 4,4-диметил-4-аминобутанола-2, растворенного в 4,9 мл бензонитрила, при 55—

60 С постепенно добавляют 5,5 мл 100%-ной серной кислоты, выдерживают 24 час при

20 — 25 С, выливают в 20 мл смеси 25%-ного аммиака со льдом, высаливают поташом и экстрагируют 5)(100 мл эфира. Экстракты сушат над прокаленным сульфатом магния, отгоняют эфир, перегоняют остаток в вакууме и получают 2,2 r (70%) целевого вещества.

Свойства полученных веществ приведены в таблице.

Во всех примерах для тонкослойной хроматографии используют окись алюминия II степени активности.

466231

Составитель Г. Жукова

Техред Т. Курилко

Редактор Т. Шаргапова

Корректор О. Тюрина

Заказ 2697/12 Изд, Ма 637 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2 ют Р- или 7-аминоспиртами в присутствии кислого катализатора, например серной или хлорной кислоты, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в растворителе, например в уксусной кислоте или исходном нитриле, при

40 — 120 С.