Способ получения 5-алкокси-3-тозил1,3-оксазолидинов

Способ получения 5-алкокси-3-тозил1,3-оксазолидинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (111 466235

Се.ов Советских

Социаииотических

Ресифиик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 25.01.73 (21) 1875702/23-4 с присоединением заявки ¹ (51) М. Кл. С 07d 85/26 (53) УДК 547.781.1 (088,8) Опубликовано 05.04.75. Бюллетень № 13

Дата опубликования описания 27.11.75 по делом игооретеиий и. открытий (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

В. П. Семенов,.И. К. Журкович, И. М. Стройман и К. А. Оглоблин

Ленинградский ордена Ленина и ордена Трудового Красного

Знамени государственный университет им. А. А. Жданова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

5-АЛ КОКС И-3-ТОЗ ИЛ-1,3-0 КСАЗОЛ ИДИ Н О 8

Гос1дорстввииыи комитет (32) П риоритет

Совета Миниотроо СССР

Изобретение относится к новому способу получения неизвестных ранее соединений — 5алкокси-3-тозил-1,3 — оксазолидинов общей формулы где R — низший алкил;

Rl — водород, низший алкил или алкенил;

R> — арил, нормальный или разветвленный алкил или алкенил, которые могут быть использованы в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения 1,3-оксазолидинов, заключающийся в том, что азиридины подвергают взаимодействию с альдегидами или кетонами. Однако этим способом нельзя получить вышеуказанные соединения из-за нестабильности исходных веществ.

Предлагаемый способ получения соединений общей формулы 1 заключается в том, что алкилвиниловый эфир общей формулы

R0 — СН=СН, где R имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с тозилазидом в присутствии карбонильного соединения общей формулы

R,— — СΠ— R, 5 где Ri и R имеют указанные выше значения, с последующим выделением целевого продукта обычными приемами.

Предельные альдегиды дают только транс1о замещенные оксазолидины, а непредельные, особенно жирно ароматические, образуют смесь аис- и транс-замещенных оксазолидинов.

Процесс проводят в течение 2 4 час при

15 температуре от 20 С до точки кипения реакционной смеси.

Синтез оксазолидинов осуществляют одновременным нагреванием смеси тозилазида, алкилвинилового эфира и карбонильного сое2о динения в соотношении 1: 3: 3.

Синтез удобнее проводить при постепенном добавлении расплава тозилазида (т. пл. 21 С) к смеси винилового эфира и карбонильного соединения. Оксазолидины отделяют от дру25 гих продуктов реакции экстракцией их горячим гексаном. При понижении температуры реакции выход целевого продукта уменьшается.

Пример 1. транс-5-Метокси-3-тозил-2-мезо тил-1,3-оксазолидин (соединение 1, см. таблицу).

466235

Темперарура плавления, С

Содержание изомеров в смеси, %

Номер соединения

Выход, %

94

79,4

58,4

93

78

102

l

П

III

1Ч

VI

VII (IIHc)

)((((транс) }

VIII (цис) р((((транс) 100

94

36

39

21

123

RO — CH=CH2

Т$1)1 Bi 0

Составитель Я. Возный

Техред Т. Курилко

Редактор 3. Горбунова

Корректор О. Тюрина

Заказ 2697/13 Изд. № 637 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4)5

Типогра(})ия, пр. Сапунова, 2

4 г тозилазида, 3,2 мл метилвинилового эфира и 2,2 мл ацетальдегида нагревают 2 час в запаянной ампуле при 40 С. Реакционную смесь обрабатывают кипящим гексаном (5 раз по 25 мл). Из гексановых вытяжек после охлаждения (— 10 С) выделяют сырой оксазолидин. После двукратной перекристаллизации из гексана получают 2,1 г целевого оксазолидина. Если смесь тех же реагентов выдерживать при 0 С в течение 40 дней, то выход оксазолидина снижается до 0,9 r, Пример 2. 5-Этокси-3-тозил - 2,2 — диметил-1,3-оксазолидин (соединение II, см. таблицу) .

К смеси 20 мл этилвинилового эфира и

20 мл ацетона, предварительно нагретой до

H1) едмет изобр етения

1. Способ получения 5-алкокси-З-тозил-1,3оксазолидинов общей формулы где R — низший алкил;

R1 — водород, низший алкил или алкенил;

R2 — арил, нормальный или разветвленный алкил или алкенил, 40 С, прикапывают 22 r тозилазида с такой скоростью, чтобы реакционная смесь слабо кипела. Затем реакционную массу нагревают еще 2 час до полного исчезновения тозилазида, после чего обработкой реакционной смеси 0,5 л кипящего гексана получают, как описано выше, 13 г целевого оксазолидина.

Аналогично получают следующие оксазолидины 2,2-диметил- (Ш), транс-2-этил- (IV), транс-2-изопропил- (V); транс — 2-фенил- (VI), а также смеси изомерных 2-(транс-1-пропенил) - (VII) и 2-(транс-стирил) - (VIII) 5-метокси-3-тозил-1,3 - оксазолидины. Выход, температура плавления и состав изомерных смесей оксазолидинов (1 †VI) приведены в таблице. отличающийся тем, что алкилвиниловый эфир общей формулы

20 где R имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с тозилазидом в присутствии карбонильного соединения общей формулы

К) — СΠ— К2 где К) и R2 имеют указанные выше значения, с последующим выделением целевого продукта обычными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взимодействие проводят при температуре от 20 С до точки кипения реакционной смеси.