Способ получения производных 5-аминометил-(оксазино-(5,6,-е) индолов)

Способ получения производных 5-аминометил-(оксазино-(5,6,-е) индолов)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ ()466683

Союз Советских

Социалистически

Республик

К ПАТЕ Н ТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 07.06,73 (21) 1924506/23-4 (32) Приоритет 08.06.72 (31) 7220644 (33) Франция

Опубликовано 05.04.75. Бюллетень № 13

Дата опубликования описания 10.11.75 (51) М. Кл. Сojd 27/56 Хоеударстееииый комитот Совета Мииистров СССР оо делам изобретений и открытий (53) УДК 547.753 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Клод Форан, Мишель Тврен, Жерар Юге, Ги Райно и Бернар Пурриа (Франция) Иностранная фирма

«Делаланд С. А.» (Фр а нци я) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5-АМИ НОМЕТИЛ- (ОКСАЗИ НО-(5,6 -е)-И НДОЛОВ ) 1 2,гЪ

НО . CH2 М ! соос,н>

I н

О

CH -Я т

60OCiH$

Изобретение относится к получению произ:водных 5-аминомепил-(оксазино- (5,6-е) -индолов), которые могут найти лрименение в качестве лекарственных препаратов.

Известно образование 3-замещенных дигидро-1,3-бензоксазинов при взаимодействии паразамещенных фенолов с формальдегидом и первичным амином при мольном соотношениями между реатентами 1: 2: 1 соответственно.

Основа нный на известной реакции, предлагаемый способ получения производных 5-аминометил - (оксазино- (5,6-е) -индолов ) общей формулы где R — неразветвленный, разветвленный иля циклический, насыщенный или ненасыщенный, незамещенный или замещенный на оксигруппу или третичную аминогруп|пу остаток С1—

С6-углеводорода;

5 A ) — ли рролидин, пиперидин, замещеналый íà N -изопропиламинокарбонилметил, пир,ролидинкарбон илметил или этоксикарбонилметил пиперазин, заключается в том, что соеди,нение общей формулы

20 с.де N ) имеет вышеуказанные значения, обрабатывают формальдегидом и первичным амтвном общей формулы КХНз, где R — как

25 указано выше, при мольном соотнотиении межд у реагентами 1: 2: 1 соответственно.

Исходные соединен ия могут быть получены реакцией аминометилирования (реакция Ман30 ниха) бензилокси-5-этоксикарбонил-2-индола

466683 форм али ном и амином общей формулы Н вЂ” М, в которой N имеет указанные выше значения, с последующим дебензолированием по1О лучепного основания Манниха.

П ip и м е р. 3-Изопропил-((изоп ропиламинокарбонилметил) - 4 пиперазинометил ) — 5втоксикарбонил - 6-(2H-4Н-оксазино - (5,6-е)и идол ).

В 60 мл ап ирта раство)ряют 7 мл 40 /ю-ного водного раствора формальдегида, охлаждают до — 10 С, постепенно добавляют 4 г изопропиламина в виде раствора в 20 мл спирта, вводят 16 г (изопропиламинока рбонилметил-4пиперазиномет ил - 1) -3-карбэтонои — 2-пидрокси-5- и ндо 1 3, охлаждают, о пделяют прсдукт, отжимают его и перекристаллизовывают из а цетона. Т. пл. 204 С. Выход 43О/О.

Вычислено %: С 64,30; Н 8,10; N 14,42.

СыНз9Кь04Найдено, о о: С 64,20; Н 8,19; N 14,53.

Аналогично получают соединения, перечисленные р таблице.

466683 сп

«О

«d

Ю с («0

СЧ «0 (0О

1 с о

С»

«0

0О

С с0

Ln

«0

cD о к о

СС

Л. с (Д .С .

«0

Ю

С

«0 г.СО

«О

0О

С

3ГЗ

cD --0 < С:1 >

С0 1ГЗ CZ) СЧ 0Ъ

С:1 00 С С С

С cD CD cD cD

«D

< >

ОЪ

Ln

С 0

0О т"

LJ

cD

О 3

«0

С

СЧ

Ln т3

С

ln

«0

С 1

Ln о

О О0

".. о

С.0 СОЯ

01 х

СЧ

z2:" хо о х о о о х х о

Йййл л

C,) о

fJ о

М о

z ! о (o

z о

Ы

|х о о

z х оЮ

11 х. ох (о х о о

z х о о

z ж

Д

I д д

CO с. (!

IU о о х о х

z о о

/ ! (D

С» ((»

tD

CD о»

GO (С» о о (4» (:)

СО ((» ("» ( ((»

С>

ÎO

С»

GO % (О

С 4

CD г

CD (:»

GO

C(»

CD (1(»

CD (Z ь

3 т х (»

Р Э

С> о»

CD

1(» (.» ( (:> о о

CD (:(GO

С»

О» (С(» ((» ( (GO (GO

О4 г-1. » (»» ((CD (O :3

LQ (D (D

CD

C(» (D ( (:>

CD

CD

О>

С 4 ((» ((» ((» (D ( :4 с((»

СЧ

4 б

» ( (о о (» (:>

С 4 О

v .

=z

Z х с> и

С» х о (О ! о ( о !

С», (- х!!! (4!

1 (G о (»

С».

И о (» х

Ы о ! ! и

1 (»

С»

:.»

С» к у

CCl о х о!! х ох! (» х !! -» о

Ы

z (>!! х. х

)о х !! (4 х о

L (»

466683

Предмет изобретения

10!

Составитель Т. Раевская

Техред T. Курилко

Редактор T. Шарганова

Корректор И. Симкина

Заказ 899/1293 Изд. № 666 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фнл. пред. «Патент»

Способ получения производных 5-аминометил - (оксазино — 5,б -е) - индолов) общей формулы

СН2Х 1

СООС Н где R — неразветвленный, разветвленный ил и циклический, насыщенный:или ненасыщенный, незамещенный или замещенный на оксигруппу или третичную аминогруппу остаток

С,— Сз-УглеводоРода; 1Ц ) — пиРРолидин, пиперидин, замещенный на N -изопропиламинокарбонилметил, пирролидинкарбонилметил или этоксикарбонилметил пиперазин, отличающийся тем, что соединение общей формулы

НО СН;КС

1 I у СООС Н5

Н

15 где N; имеет вышеук аза нные значения, обрабатывают формальдегидом и первичным амином общей формулы RNH, где R — как указано выше, при мольном соотношении между реагентами 1: 2: 1 соответственно.