Способ получения производных 2-нитроимидазола

Способ получения производных 2-нитроимидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е пп 466684

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социвлистических

Реситвяик и nATKHT JJ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 25.07.72 (21) 1812193/23-4 (51) М. Кл. С 07d 49/36 (32) Приоритет 30.07.71 (31) 42978 (33) Италия

Опубликовано 05.04.75. Бюллетень № 13

Гос,т QpcTBBNiblN комитет

Со.тете М яистрое СССР о дояеи изооретеней и отерытнй (53) УДК 547.781.785 (088.8) Дата опубликования описания 26.11.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Бруно Каваллери и Джанкарло Ланчини (Италия) Иностранная фирма

«Группо Лепетит С. п. А.» (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ 2-НИТРОИМИДАЗОЛА ф) М1

Изобретение относится к способу получения производных 2-нитроимидазола, обладающих физиологической активностью.

Основанный на известных реакциях окисления алкенов до гликолей в присутствии перманганата калия или четырехокиси осмия и окисления гликолей до альдегидов тетраацетатом свинца или йодной кислотой, предлагаемый способ получения производных 2-нитроимидазола общей формулы где R — низший алкил;

Y — СН2ОН, СНО, СНЭСО или СН=

=СН вЂ” СНО, заключается в том, что винили мида зол общей формулы где R — имеет указанное выше значение;

Х вЂ” водород, алкил, арил или гетероциклический радикал, окисляют до 1-алкил-2-нитро-5-имидазолальдегида, выделяют целевой продукт в свободном виде или восстанавливают полученный альдегид смешанными гидридами металлов, например боргидридом натрия, или образовавшийся 5-имидазолальдегид обрабатывают диазометаном или ацетальдегидом в присутствии сильного основания.

Окисление осуществляют непосредственно

10 или через соответствующее а, р-диоксисоедин ение.

Путем окисления винилимидазола перманганатом калия в нейтральной среде или четырехокисью осмия получают соответствующие

15 5- (1,2-диоксиэтил) - замещенные соединения, которые окисляют до альдегида в присутствии перйодата натрия и тетраацетата свинца.

Винилпроизводные 2-нитроимидазола можно непосредственно окислять до соответствую20 щих альдегидов, обрабатывая их перйодатом натрия в присутствии четырехокиси осмия.

Пример 1. 1-Метил-2-нитро-5-(1,2 — диокспэтил) - имидазол.

К раствору 6,2 r 1-метил-2-нитро-5-винил25 имидазола в 570 мл этанола, охлажденному до — 10 С, при размешивании добавляют раствор 5,46 г перманганата калия и 8,85 г гептагидрата сульфата магния в 750 мл воды, 466684

55

60 (Щ (d) Д

66 фильтруют через целит, промывают этанолом, концентрируют фильтрат досуха в вакууме при 50 С, растворяют остаток в ацетоне, фильтруют и концентрируют раствор досуха в вакууме. После перекристаллизации остатка из метилэтилкетона получают 3,15 r (41,6О/о) целевого вещества, т. пл, 119 — 121 С.

Пример 2. 1-Метил-2-нитро-5-имидазолальдегид.

К раствору 3,15 г 1-метил-2-нитро-5-(1,2диоксиэтил) - имидазола в 200 мл метанола добавляют при размешивании раствор 3,6 г перйодата натрия в 85 мл воды, отфильтровывают осадок, промывают его метанолом, фильтрат и промывной метанол упаривают в вакууме досуха, несколько раз экстрагируют остаток этилацетатом, объединенные экстракты концентрируют и после перекристаллизации из этилацетата получают 2,5 г (96 /О) продукта, т, пл. 114 — 115 С.

Пример 3. 1-Метил-2-нитро-5-имидазола льдегид.

К раствору 0,67 r 1-метил-2-нитро-5-винилимидазола в 20 мл 1,2-диметоксиэтана добавляют раствор 2 г перйодата натрия в 5 мл воды, при размешивании и 20 С добавляют

0,025 г четырехокиси осмия, перемешивают

4 час, оставляют на ночь, упаривают досуха в вакууме, экстрагируют остаток этилацетатом, фильтруют экстракт, концентрируют и получают 0,43 г (63О/О) продукта, т. пл. 114—

115 С (этилацетат) .

Пример 4. 1-Метил-2-нитро-5-стирилимидазол.

Смесь 7,2 г 1,2-диметил - 2 - нитроимидазола, 41,2 мл бензальдегида и 7,9 г трет-бутоксида калия в 300 мл этанола кипятят 35 мин в атмосфере азота с обратным холодильником, упаривают в вакууме, экстрагируют остаток диэтиловым эфиром, фильтруют, концентрируют, полученный маслянистый остаток хроматографируют на колонке с 300 г силикагеля, элюируя хлороформом, управляют растворитель в вакууме при 40 С и выделяют маслянистый остаток, кристаллизующийся при стоянии. После промывки небольшим количеством метилэтилкетона получают 1,9 г (16 /о) продукта, т. пл. 170 — 180 С.

Пример 5. 1-Метил-2-нитро-5-имидазолальдегид.

К раствору 0,8 г 1-метил-2-нитро-5-стирилимидазола в 300 мл метанола добавляют раствор 1,6 г перйодата натрия в 40 мл воды, добавляют 0,2 г четырехокиси осмия, перемешивают 10 час при комнатной температуре, добавляют 0,01 г четырехокиси осмия и перемешивают 8 час. Реакционную смесь фильтруют, упаривают фильтрат досуха в вакууме при комнатной температуре, экстрагируют остаток этилацетатом, концентрируют экстракт и получают 0,325 r (60 /о) продукта.

Пример 6. 1-Метил-2-нитро-5-оксиметилимидазол.

К раствору 1,55 г 1-метил-2-нитро-5-имидазолальдегида в 200 мл этанола добавляют

16

26

Зо

36

4

1,9 г боргидрида натрия в 150 мл этанола, охлажденного до 4 С, перемешивают 15 мин при

0 С, разлагают избыток боргидрида натрия

10О/о-ной соляной кислотой, фильтруют, упаривают фильтрат, кристаллизуют остаток из ацетона и получают 1 г продукта, т. пл. 142—

144 С.

Пример 7. 5-Ацетил-1-метил-2-нитроимидазол.

К раствору 0,70 r 1-метил-2-нитро-5-имидазолальдегида в 180 мл диэтилового эфира при 0 С добавляют раствор 0,43 r диазометана в 36 мл диэтилового эфира, выдерживают семь дней при комнатной температуре, фильтруют и упаривают досуха.

Остаток (0,60 r) растворяют 6 мл хлороформа, хроматографируют на шести пластинах из силикагеля, элюируя смесью хлороформа и метанола (9: 1 по объему) и проявляя

УФ-светом. Силикагель, соответствующий значению Ry 0,64 — 0,76, собирают, экстрагируют метанолом, фильтруют, концентрируют фильтрат и получают 0,65 r продукта, т. пл. 81—

83 "С.

Пример 8. 1-Метил-2-нитро-5-имидазолакролеин.

К суспензии 1,5 г 1-метил-2-нитро-5-имидазолальдегида в 4,5 r ацетальдегида при комнатной температуре добавляют 0,2 мл 25О/оного метанольного раствора едкого кали, добавляют 3 мл уксусного ангидрида, нагревают 20 мин до кипения с обратным холодильником, охлаждают, добавляют 9 мл воды и

1,5 мл концентрированной соляной кислоты, кипятят 30 мин с обратным холодильником, упаривают досуха, растворяют остаток в горячем этилацетате, фильтруют, концентриру. ют фильтрат в вакууме, охлаждают и получают 0,2 r продукта, т. пл. 165 — 168 С.

Пример 10. 1-Этил-2-нитро-5-стирилимидазол.

Как в примере 4, из 0,33 г 1-этил-5-метилнитроимидазола и бензальдегида получают

0,030 г целевого вещества, т. пл. 154 — 156 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных 2-нитроимидазола общей формулы где R — низший алкил;

Y — СН ОН, СНО, СН СО или СН=

=СН вЂ” СНО, отличающийся тем, что винилимидазол общей формулы где R имеет указанное выше значение;

466684

Составитель Г. Жукова

Техред Т. Курилко

Редактор Т. Шарганова

Корректор О, Тюрина

Заказ 2697/17 Изд. Ко 637 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Х вЂ” водород, алкил, арил или гетероциклический радикал, окисляют до 1-алкил-2нитро — 5 имидазолальдегида и выделяют целевой продукт в свободном виде или восстанавливают полученный альдегид смешанными гидридами металлов, например боргидридом натрия, или образовавшийся 5-имидазолальдегид обрабатывают диазометаном или ацетальдегидом в присутствии сильного

5 основания.