Способ получения 2-(фурил-метил)6,7-бензоморфанов

Патент 467519

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

> X ам " ек-..: ."

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

К ПдтЕНТУ

I»i 4675I9

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патентавЂ” (22) За я влсно 04.02.72 (21) 1744912/1918905/

23-4 (32) Г1рнорнтет 08.02.71 (31) P 2105743.2

25.02.71 Р 2108954.3 (51) М. Кл. С 07d 5/16

С 07д 43/32

Гасударственный каиитет

Совета й1иннстрав СССР ао делам изабретений и аткрытнй (33) ФРI

Он блнковано 15.04.75. Бюллетень М 14 (53) УДК 547.722.2 (088.8)

547.83 (088.8) Дата опубликования описания (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Герберт Мерц, Адольф Лангбейн, Гельмут Вик и Клаус Штокгауз (ФРГ) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(ФУРИЛМЕТИЛ)-6,7-БЕНЗОМОРФАНОВ

СН, Rg

R, Предметом изобретения является способ получения новых соединений-2- (фурилметил)6,7-бензоморфанов формулы 1

R вЂ” атом водорода, метил нли ацетил;

R вЂ” атом водорода, метил, этил, и-пропил, изопропил или бутил;

Rq вЂ” атом водорода, метил или этил;

R> вЂ” атом водорода, метил или этил; или их кислотноаддитивных солей с ценными физиологически активными свойствами.

В соединениях формулы 1 радикалы R> и R> находятся в цис-положении. Если R; и/или R означают алкил, соединения являются оптически активными. Изобретение охватывает как оптически неактивные рацематы или рацематные смеси, так и чисто оптические изомеры.

Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения фурфуриламинов восстановлением продуктсв взаимодействия фурфурола н аминов, Предложенный способ заключается в том, что производное бензоморфана формулы II

16 в которой К1 и К имеют указа:n ûå значения и R4 означает атом водорода, анкил, аралкил илн ацил, подвергают взаимодействию с фуранальдегидом формулы III

25 в которой Z вЂ” атом водорода, метил или этил нли заместитель который химическим путем может быть переведен в атом водорода, метил илп этил, в присутствии каталитически активного во30 дорода нлп муравьиной кислоты и целевой

467519 продукт выделяют в виде основания или кислотноаддитивной соли известным способом.

При восстановительном ал кили рован и и в присутствии каталитически активного водорода альдегиды применяют в рассчитанном количестве или в избытке, предпочтительно до

2 моль альдегида на 1 моль бензоморфана.

Работают в соответствующем растворителе, например спиртах, предпочтительно метаноле или этаноле. Могут быть применены различные катализаторы гидрирования, например никель Ренея и родственные катализаторы или катализаторы из благородных металлов (в особенности из палладия и платины). Последние могут быть применены в мелко раз- 1з мельченной форме в свободном виде или на носителях, таких как уголь, сульфат бария, карбонат кальция, кизельгур. Активность катализаторов может быть ослаблена, например, посредством сульфидирования, чтобы 20 избежать побочных реакций. Количество катализатора может изменяться в широких пределах. Гидрирование проводят при размешивании или встряхивании, при нормальном давлении или при незначительно повышенном 25 давлении, предпочтительно при 1 вЂ” 3 атм. Высокие реакцIIoHIIbIe температуры способствуют возникновению побочных реакций, поэтому предпочтительно работают при комнатной или немного повышенной температуре, приблизительно до 60 С. Продукт реакции выделяют и кристаллизуют известными методами.

Реакцию обменного разложения бензоморфанов формулы II с альдегидами формулы III в присутствии муравьиной кислоты проводят в з5 водном растворе, однако ее можно также проводить в соответствующем органическом растворителе или в смеси растворителей. Альдегид формулы III применяют в эквимолярном количестве или в избытке, предпочтительно 40 до 1,5 моль альдегпда на 1 моль бензоморфана. Муравьиную кислоту применяют в избытке предпочтительно до 10 моль. Работают при температуре 50 вЂ” 200 С, предпочтительно

80 вЂ” 150 С. Продукты реакции выделяют из- 40 вестными методами.

Исходные продукты, особенно норбензоморфаны формулы II широко известны и могут быть получены обычными методами.

Согласно предлагаемому способу в качестве исходных можно использовать как рацемиче50 ские, так и оптические активные производные бензоморфанов формулы II, причем в последнем случае выделяют оптически активные конечные продукты. Рацематы или рацемические смеси соединений формулы 1 можно раз55 делять на оптические антиподы известными в литературе методами.

2 - (Фурилметил)-6,7-бензоморфа ны формулы 1 представляют собой основания и могут 60 быть обычным образом переведены в их кислотноаддитивные соли. Подходящими кислотами для образования соли являются, например, соляная бромводородная, йодводородная, фторводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, валерьяновая, триметилуксусная, капроновая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фурмаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, 8-хлортеофиллин, метансульфоновая кислота.

Пример 1. 2-Фурфурил-2 -окси-а-5,9 диметил-6,7-бензоморфан

2,17 г (0,01 моль) 2 -окси-а-5,9-диметил-6,7бензоморфана и 1,92 г (0,02 моль) свежедистиллированного фурфурола растворяют в

110 мл метанола и немедленно в присутствии

0,2 r Pd/С (10 /о палладия) гидрируют водородом при нормальном давлении и при встряхивании. После поглощения рассчитанного количества водорода (примерно 45 мин) гидрирование прекращают и раствор после фильтрации упаривают. Коричневый остаток с 25 мл смеси хлороформа, метанола и концентрированного аммиака (90:10:0,1) кратковременно кипятят с обратным холодильником и отфильтровывают нерастворимый остаток.

Фильтрат хроматографируют на колонне с силикагелем, применяя указанную с месь,растворителей. Фракции с целевым веществом объединяют и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 5 мл этанола при добавке 60О/оного бромводорода до кислой реакции, раствор смешивают с абсолютным простым эфиром до помутнения. После стояния в течение нескольких дней в холодильном шкафу отсасывают и перекристаллизовывают из смеси этапола и простого эфира. Выход 0,65 r, что соответствует 17 /о теории; т. пл. 195 вЂ” 197 С.

Пример 2. 2-Фурфурил-2-окси-а-5,9-диметил-6,7-бензоморфан

4,34 r (0,02 моль) 2 -окси-а-5,9-диметил6,7-бензоморфана в 10 мл 98 О/о -ной муравьиной кислоты, размешивая, выдерживают при 100 С и через каждый 6 ч три раза смешивают со свежедистиллированным фурфуролом, каждый раз по 0,024 моль. Затем в присутствии льда подщелачивают 2 н. аммиаком. Несколько раз экстрагируют метиленхлоридом, промывают объединенные экстракты водой, сушат сульфатом натрия и упаривают растворитель. Остаток обрабатывают 200 мл 4 н. НС1 и нерастворимое коричHeBîå вещество удаляют путем фильтрации.

Фильтрат несколько раз экстрагируют бензолом путем встряхивания и затем обрабатывают активным углем. Подщелачивают аммиаком и три раза экстрагируют хлороформом, каждый раз по 50 мл. Объединенные экстракты хлороформа промывают водой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуется из кипящего бензола.

Выход 1,2 r, что соответствует 20,5О/О теории; т. пл. 89 вЂ” 93 С, после перекристаллизации

103 вЂ” 105 С (1 моль кристаллического бензола).

Пример 3. 2-Фурфурил-2 -метокси-а-5,9диметил-6,7-бензоморфан

467519

5 ,.Аналогично примеру 1 2 -метокси-а-5,9-диметил-6,7.-бензоморфан каталитичес ки гидрируют в присутствии фурфурола, получают целевое соединение, гидрохлорид которого плавится п.ри 210 С., Пример 4. 2-Фурфурил-2 -ацетокси-а-5,9диметил-6,7-бензоморфан

Аналогично примеру 1 2 -ацетокси-а-5,9-диметил-6,7-бепзоморфан каталитически гидрируют в присутствии фурфурола, получают целевое оеди,пение, гидрохлорид которого плавится при 134 вЂ” 135 С.

Пример 5. 2-Фурфурил-2 -метокси-5,9-диметил-6,7-бензоморфан

Аналогично примеру 1 2 -метокси-а-5,9-диметил-6,7-бензоморфан ка галитически гидрируют в присутствии 5-хлорфурфурола,, причем одновременно происходит восстановительное алкилировапие и отщепление атома галогена.

Гидрохлорид целевого соединения плавится при 210 С.

Пример 6. 2- (5-Этилфурфурил) -2 -оксиа-5-этил-9-метил-6,7-бензоморфан

Аналогично примеру 3 2 -окси-а-5-этил-9метил-6,7-бензоморфан и 5-ацетилфурфурол с муравьиной кислотой превращают в 2-(5-ацетилфурфурил) -2 -окси-а-5-этил вЂ” 9 - метил - 6,7бензоморфан. Это соединение восстанавливают в целевое соединение при применении гидразингидрата по Кижнеру-Вольфу, т, пл. целевого продукта 172 С.

Пример 7. 2-Фурфурил-2 -окси-а-5,9-диметил-6,7-бензоморфан

3,8г (0,01 моль) 2-фурфурил-2 -ацетокси-гх5,9 -диметил вЂ” 6,7 - бензоморфан - гидрохлорида растворяют в 100 мл метанола и раствор смешивают с 25 мл 2 н. ХаОН. Реакционную смесь в течение 10 мин кипятят с обратным холодильником и затем удаляют метанол в вакууме. Остаток экстрагируют 25 мл 2 н. хлористого аммония и 50 мл хлороформа, отделяют слой хлороформа, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. При диспергировании остатка в 10 мл горячего бепзола наступает кристаллизация. В течение ночи охлаждают в холодильном шкафу, отсасывают и промывают небольшим количеством бензола и затем петролейным эфиром. После сушки на воздухе и затем при 80 С получают

2,65 г (98,5О/о) вещества с т, пл. 121 С.

Пример 8. 2-Фурфурил-2 -окси-а-5,9-диметил-6,7-бензоморфан

4,02 г (0,01 моль) 2-фурфурил-2 -бензоилокси-и-5,9-диметил -6,7- бензоморфан - гидрохлорида с т. пл. 224 С в смеси 100 мл метанола и

25 мл 2 н. НС1 в течение 5 мин кипятят с обратным холодильником. Затем подщелачивают аммиаком и метанол удаляют в вакууме.

Остаток распределяют между водой и хлороформом, отделяют фазу хлороформа, сушат и упаривают в вакууме. Остаток переводят в метанеульфонат. Выход 3 г, что соответствует

76,5О/о теории, т. пл. 162 вЂ” 164 С. После перекристаллизации 163 вЂ” 165 С.

Зн

55 60

Пр и ме р 9. 2-Фурфурил-2 -окси-а-5,9-диметил-6,7-бензоморфан

3,8 r (0,01 моль) сложного эфира серной кислоты указанного соединения, т. пл. 204 С, омыляют описанным в примере 8 способом и продукт реакции изолируют как метансульфонат. Выход 2,9 r, что соответствует 74О/О теории; т. пл. 163 вЂ” 164 С.

П р и и е р 10. 2-Фурфурил-2 -окси-и-5,9-днметил-6,7-бензоморфан

3,8 г (0,01 моль) 2-фурфурил-2 -ацетокси-а5,9-диметил - 6,7 - бензоморфан вЂ” гидрохлорида экстрагируют 25 мл воды, 5 мл 2 и. аммиака it

50 мл простого эфира путем встряхивания.

Эфирную фазу отделяют, промывают водой, сушат сульфатом натрия и упарпвают в вакууме. Остаток растворяют в 50 мл абсолютного эфира и раствор, размешивая, при 10 С по каплям добавляют в суспензию 0,38 г (0,01 моль) алюмогидрида лития в 20 мл абсолютного эфира. Затем в течение 15 ч прн комнатной температуре продолжают размешивать и затем в течение 30 мин кипятят с обратным холодильником. Охлаждают в ледяной ванне и по каплям добавляют при размешивании 0,4 мл воды, 0,4 мл 15%-ного г;аОН и наконец еще раз 1,2 мл воды. Осадок отсасывают и промывают простым эфиром.

После упариванпя фильтрата остается продукт реакции, который описанным образом кристаллизуется из бензола. Выход 2,2 г, что соответствует 74О/о теории; т. пл. 122 С.

II р и м е р 11. 2-Фурфурпл-2 -окси-<х-5,9-диметил-6,7-бензоморфан

3,5 г (0,01 моль) 2-фурфурил-2 -метоксн-гх5,9 диметил-6,7-бензоморфан-гидрохлорида с

35 г пирпдин-гидрохлорида нагревают в масляной ванне с температурой 200 С 30 мин.

Затем охлаждают, смешивают с 20 г карбонага натрия и 50 мл воды и пиридип посредством перегонки с водяным паром удаляют. Затем охлаждают, экстрагируют хлороформом и фильтруют высушенный сульфатом натрия раствор над 75 г окиси алюминия (степень активности III, нейтральна). Собирают 300 мл элюата и упаривают фракции чистых веществ.

Остаток кристаллизуют из бензола и кристаллизат переводят в гидрохлорид. Для этого растворяют примерно в 20 мл этанола, подкисляют 60%-ной бромистоводородной кислотой и смешивают с абсолютным эфиром до помутнения. Кристаллизуется гидрохлорид, который после многодневного стояния в холодильном шкафу отсасывают и промывают простым эфиром. Выход 2,5 г, что соответствует 66О/о теории; т. пл. 189 вЂ” 192 С. Перекристаллизовапное из смеси этанола и эфира вещество плавится при 195 вЂ” 197 С.

Пример 12. 2-Фурфурил-2 -окси-а-5,9-диметил-6,7-бензоморфан

3,5 г (0,01 моль) 2-фурфурил-2 -метокси-а5,9-диметил-6,7-бензоморфан-гидрохлорида с

21 г гидроокиси калия в 140 мл диэтиленгликоля в течение 5 ч нагревают в масляной ван467519

65 не с температурой 200 С. Затем разбавляют

860 мл воды, подкисляют концентрированной

НС1 и подщелачивают аммиаком. Экстрагируют хлороформом (три раза, каждый раз.по

150 мл), промывают объединенные экстракты хлороформа водой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из бензола, Выход 2,1 г, что соответствует

70/О теории, т. пл. 120 вЂ” 122 С.

Пример 13. 2-Фурфурил-2 -ацетокси-а5,9-диметил-6,7-бензоморфан.

Посредством реакции обменного разложения 2-фурфурил-2 -окси-а-5,9-диметил-6,7-бензоморфана с ангидридом уксусной кислоты в пиридине получают указанное соединение, гидрохлорид которого плавится при 134вЂ”

135 С.

Пример 14. 2-Фурфурил-2 -метокси-а-5,9диметил-6,7-бензоморфан

Указанное соединение получают реакцией обменного разложения 2-фурфурил-2 -окси-а5,9-диметил-6,7-бензоморфана с диазометаном в смеси тетрагидрофурана и простого эфира или реакцией обменного разложения с фенилтриметилгидроокисью аммония в диметилформамиде при нагревании. Продукт реакции известным образом переводят в гидрохлорид, который плавится при 210 С.

П р и м ер 15. 2-Фурфурил-2 -окси-5-этил6,7-бензоморфан

2,17 г (0,01 моль) 2 -окси-5-этил-6,7-бензоморфана и 1,92 г (0,02 моль) свежедистиллированного фурфурола растворяют в 150 мл метанола и сразу же в присутствии 0,2 г Pd/C (1Оо/о палладия) гидрируют водородом при нормальном давлении и при встряхивании.

После поглощения рассчитанного количества водорода гндрирование прекращают и раствор после фильтрации упаривают. Коричневый остаток с 25 мл смеси хлороформа, метанола и концентрированного аммиака (90:10

:0,1) кратковременно кипятят с обратным холодильником и нерастворимый остаток отфильтровывают. Фильтрат хроматографируют на колонне с 300 г силикагеля, применяя указанну ю смесь растворителей. Фракции с чистым веществом объединяют и упаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют как гидрохлорид. Выход 0,8 r, что соответствует 24О/о теории; т. пл. 242 С.

Пример 16. 2-Фурфурил-2 -окси-5-этил6,7-бензоморфан

2,17 r ((00,01 моль) 2 -окси-5-этил-6,7-бензоморфана в 10 мл 98О/О-ной муравьиной кислоты, размешивая, выдерживают при 100 С и через каждые 6 ч три раза добавляют свежедистиллированный фурфурол, каждый раз по

1,15 г (0,012 моль). Затем охлаждают и в присутствии льда подщелачивают аммиаком.

Экстрагируют метиленхлоридом, промывают объединенные экстракты водой, сушат сульфатом натрия и упаривают растворитель.

Остаток обрабатывают 100 мл 4 н. соляной кислоты и нерастворимое коричневое вещество удаляют путем фильтрации. Фильтрат

З0

З5

45 несколько раз экстрагируют бензолом путем встряхивания и затем обрабатывают актив- ным углем. Затем подщелачивают аммиаком и экстрагируют три раза хлороформом. Хлорсформные экстракты промывают водой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток описавным в а римере 15 способом очищают на хроматографической колонке и кристаллизуют как гидрохлорид. Выход 0,5 г, что соответствует 15/ теории; т. пл.

242 С.

Пример 17, 2- (3-Этилфурфурил) -2 -окси5-этил-6,7-бензомо рфан

Аналогично примеру 15 2 -окси-5-этил-6,7бензоморфан каталитически гидрируют в присутствии 3-зтилфурфурола

Пример 18. 2-(4-Этилфурфурил)-2 -окси5-н-пропил-6,7-бензоморфан.

Согласно способу примера 15 2 -окси-5-ипропил-6,7-бензоморфал каталитически гидрируют в присутствии 4-этилфурфу рола.

Пример 19. 2- (5-Метилфурфурил) -2 -метокси-5-этил-6,7-бензоморфан

Согласно способу примера 15 2 -метокси-5этил-6,7-бензоморфан и 5-оксиметилфурфурол в присутствии каталитиче ски активного водорода превращают в 2-(5-оксиметилфурфурил)2 -метокси-6,7-бензоморфан, который смесью цинка и уксусной кислоты восстанавливают в указанное соединение.

Пример 20. 2 - (5 - Метилфурфурил) -2 ацетокси-5-этил-6,7-бензоморфан

Согласно способу примера 15 2 -ацетокси-5этил-6,7-бензоморфан каталнтически гидрнруют в присутствии 5-метилфурфурола.

Пример 21. 2-Фурфурил-2 -окси-5-и-пропил-6,7-бензоморфан.

Согласно способу примера 15 2 -окси-5-нпролил-6,7-бензоморфан каталитически гидрируют в присутствии 5-хлорфурфурола, причем одновременно происходит восстановительное алкилирование и отщепление атома галогена.

Основание целевого соединения плавится при

173 вЂ” 174 С.

П,р и м е р 22. 2-Фурфу1рил-2 -окси-5-этпл6,7-бензоморфан

3,8 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурил2 -ацетокси-5-этил-6,7-бензоморфана растворяют в 10 мл метанола и раствор смешивают с 25 мл 2 н. раствора едкого патра. Реакционную смесь в течение 10 мин кипятят с обратным холодильником и затем метанол удаляют в вакууме. Остаток экстрагируют 25 мл 2 н. хлорида аммония и 50 мл хлороформа путем встряхивания, хлороформный слой отделяют, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме, Остаток растворяют и раствор смешивают с абсолютным эфиром до помутнения.

Выкристаллизовывающийся гидрохлорид после стояния в течение ночи в холодильном шкафу отсасывают, промывают смесью спирта и эфира и затем абсолютным эфиром. Выход 3,5 r, что соответствует 94,5О > теории, т. пл. 242 С.

467519

Зо

Пример 23. 2-Фурфурил-2 -ацетокси-5.этил-6,7-бензоморфан

2-Фурфурил-2 -окси-5-этил-6,7 - бензоморфан с гидридом уксусной кислоты превращают в пиридин и соединение изолируют. Гидрохлорид плавится при 222 вЂ” 223 С.

Пример 24. 2-Фурфурил-2 -окси-5-этил6,7-бензоморфа н

3,8 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурил2 -ацетокси-5-этил-6,7-бензоморфана со смесью

100 мл метанола и 25 мл 2 и. соляной кислоты в течение 5 мин кипятят с обратным холо.дильником. Затем подщелачивают аммиаком и метанол удаляют в вакууме. Остаток экстрагируют хлороформом и водой путем встряхивания, хлороформный слой промывают во,дой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток описанным в примере 22 спосооом кристаллизуют как гидрохлорид.

Выход 2,5 г, что соответствует 75% теории; т. пл. 242 ".

Пример 25. 2-Фурфурил-2 -окси-5-этил6,7-бензоморфан

3,8 г (0,01 моль) тидрохлорида 2-фурфурил 2 -ацетокси-5-этил-6,7-бензоморфана экстрагируют 25 мл воды, 5 мл 2н. аммиака и 50 мл простого эфира путем встряхивания. Эфирную фазу отделяют, промывают водой, сушат суль.фатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 50 мл абсолютного эфира и раствор, размешивая и охлаждая, при 10 С по каплям добавляют в суспензию 0,38 г (0,01 моль) алюмогидрида лития в 20 мл абсолютного эфира. Затем в течение 15 ч при комнатной температуре продолжают размешивать и за;ем 30 мин кипятят с обратным холодильником, Охлаждают в ледяной ванне и, размешивая, по каплям добавляют 0,4 мл воды, 0,4 мл 15% -ного раствора едкого натра и наконец еще раз 1,2 мл воды. Осадок отсасывают и промывают простым эфиром. После упаривания фильтрата остается продукт реакции, который кристаллизуют как гидрохлорид. Выход 2,7 г, что соответствует 80,5% теории; т. пл. 242 С.

Пример 26. 2-Фурфурил-2 -окси-5-этил6,7-бензоморфан

3,5 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурил2 -метокси-5-этил-6,7-бензоморфана с 35 г пиридин-гидрохлорида нагревают в масляной ванне с температурой 200 С 30 мин, затем охлаждают с 20 г соды и 50 мл воды и пиридин удаляют путем перегонки с водным паром, Затем охлаждают, экстрагируют хлороформом и фильтруют высушенный сульфатом натрия раствор над 75 г окиси алюминия (степень активности Ш, нейтральна.) Собирают примерно 300 мл элюата, объединяют фракции с чистым веществом и упаривают в вакууме. Остаток аналогично примеру 22 кри.сталлизуют как гидрохлори д. Выход 1,1 г, что соответствует 32% теории; т. пл. 241 С.

Пример 28. 2-Фурфурил- 2 - метокси - 5-атил-6,7-бензоморфан .Соединения .получают из 2-фурфурил-2 -ок10 си-5-этил-6,7-бензоморфана путем реакции обменного разложения с гидроокисью фенилтриметиламмония в диметилформамиде при нагревании или путем реакции обменного разложения с диазометаном в смеси тертагидрофурана и эфира. Продукт реакции кристаллизуют как гидрохлорид, который плавится при

202 С.

Пример 29. 2-Фурфурил-2 -окси-5-этил-6,7бензоморфан

3,5 г (0,01 моль) гидрохлорида 2-фурфурил2 -метокси-5-этил-6,7-бензоморфана с 21 г гидроокиси калия в 140 мл диэтилен гликоля в течение 5 ч нагревают в масляной ванне с температурой 200 С. Затем разбавляют 900 мл воды, подкисляют концентрированной соляной кислотой и затем подщелачивают аммиаком.

Экстрагируют хлороформом, промывают объединенные хлороформные экстракты водой, сушат сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток аналогично примеру 22 кристаллизуют как гидрохлорид. Выход 2,0 г, что соответствует 60% теории; т. пл. 242 С.

Пример 30. 2- (Фурфурил) -2 -окси-5,9-адиметил-6,7-бензоморфан

2,17 г (0,01 моль) 2 -окси-5,9-а-диметил-6,7бензоморфана с 1,0 г 98%-ной муравьиной кислоты в открытом реакционном сосуде при

150 С размешивают до расплавления и в течение 15 мин поддерживают при этой температуре. Затем добавляют 1,05 г (0,011 моль) свежедистиллированного фурфурола и с насаженным обратным холодильником нагревают еще 30 мин до 150 С. Затем добавляют 50 мл

2 н. НС1 и нагревают до кипения. Реакционную смесь еще в горячем состоянии подают в делительную воронку. После охлаждения реакционный сосуд промывают 50 мл хлороформа и 75 мл 2н. аммиака и все вместе подают в делительную воронку. После сильного встряхивания смеси дают осадиться и разделяют фазы. Водный слой еще раз экстрагируют 25 мл хлороформа, объединенные растворы хлороформа промывают водой, сушат сульфатом натрия и выпаривают под вакуумом. Остаток кристаллизуют из 10 мл бензола. Выход 1,4 г (57,5% теории), т. пл. после двухкратной перекристаллизации и сушки при

50 С 104 вЂ” 106 С. Вещество содержит 1 моль кристаллического бензола, образующегося при более усиленном высушивании.

Предлагаемым способом можно получать приведенные в таблице соединения.

СН ъ

1 0

467519!

Фурзл

Рз >4епи Т. па, R, сн, сн, с,н-, 2 121 вЂ” 122

2 135

3 268 " сн, сн, сн. н н

H сн со -c,í, н

2 217" вЂ” н н

Н н

1I снз с,н,, -с:и„ сн, и - Сз(-(7

5-СНз

5-С,ЙЗ5-СНЗ

5-СЗНЗ

5-С,Н-, 2 217

2 161

2 199

169

2 188-::

С,из2 156 (метане(льфонат)

2 254 " сн, Н с,н-, сн, 2 236"

3 252*

3 268

3 278

С,НЗ сн, с,н, с,н, С,изсн. сн, С,из.н н

Н н

Н сн, --с.н, сн, и-с,н, С.Н5

Н н

5-СНЗ о CI (3 о-СЗН5

5-С,Н-З

2 2424

3 278

3 270 "

3 261" з зоо-"

216

З (ЗЗ-!34 Н

2-СН, 2-СНз

2-СН.

2-СНз

2-С,Н, С,изсн, с,н, сн, с,н, сн, с,н, сн, сн, Сзиз

С,НЗсн, н н н н н н

-с.н-, изо-СзН; сн, (.-1 13 сз(!5

1-(Н

-снз

lI и

3 160 вЂ !61

2 173 вЂ 1

2 188

3 179

3 225""

3 285""

3 165 вЂ” 170"

2-С,Н, 2-С,НЗС,изсн, сн, Сзнз и н

Н и-C3HЗ сн., и

1(и З 182

2 СНз 3 218 " н

25 вЂ” Н

+Н

С2115 с,н-, сн, сн, Сзl (и

lI и

II !

2-Снз

2-С (15

4-C(15

3 253"

3;265"

2 7

3 278"

Соль Нсl

2 192"

2 169

2 140х

5-Сзиз

5-СНз

5-СНз (зн5 с,н, сн, С(1:„

CI 1ç

СЗI-15

Н н н

Способ получения 2-(фурилметил)-6,7-бепзоморфанов формулы

2 147

2 151

2 172

2 161

2 128

5-СНз

5-Сзиз

5-С,НЗ5-СЗН5

5-С,Н5 с,н, сн.

CHs (-2! 15 сн, С2115 (I I-5 (-З(15 (-2! 15

СН,-, Н н н н сн, 35

5-СНз 3 212 вЂ” 215 сн, СН,СО

2 201

2 119

2 177

2 178

2 144 вЂ 1

3 250"" з-сн, з-сн, з-сн, з-сн, 4-СНз

4-СНЗ (ЗНЗС(-(, СЗН5 сн, сн, сн, (-21 15

СНЗ

CI-(, С,(-1-, СН5 сн, Н н

Н н

ДО где R вЂ” атом водорода, метил или ацетил;

45 Rl вЂ” атом водорода, метил, этил, и-пропил, изопропил или бутил;

К вЂ” ятОм Водорода, метил или этил;

Кз вЂ” атом водорода, метил или этил; или их кислотноаддитивных солей, отличаю50 и(ийся тем, что бензоморфан формулы

3 248

2 158 вЂ 1

2 191 192"

5-СН, н н

СНз

1-1

Cl !.

-c4,1-1, 1-1 н н н

3 239 вЂ” 240"

3 222 вЂ” 232

2 235 вЂ” 236"

2-СНз и

Н з-сн, Н

2 202 н

C5I 15 сн, 6О

2 173 вЂ” 174

2 230 вЂ” 231"

5-СНз

-сзн, С 1(5н н где Rf u Ra имеют указанные значения и R4вЂ” атом водорода, алкил, аралкил или ацил, подвергают взаимодействию с фуранальде65 ГиДОм фОРМУлы з

-сн, Н

Н н

; -сзн, изо-C:Í7 сн, сн, н сн, СНзСО

Н и н н н н сн, сн. сн, СНзСО

С,НЗ

Сиз сн, СН.Сl-lз н-С5Ну (21 !5

С 115

СНЗ

Сз((5 сн, -с.н, Сзнз с и-. с,н, сн, сн, снз

-I н н

2-СЗНЗн н

5-СНз з-сн, з-сн, з-сн, 4-СНз

4-СНз

5-СНз з-сн, з-сн, Н н

3 265" .

2 210Ф

2 134"

2 232"

2 162

2 120

2 171"

2 214"

3 278

3 218"

2 з

2 222 вЂ” 223* (О снз

СН,СО снз

СНЗСО

-I и

Предмет изобретения

467519

Составитель 3. Латыпова

:.Редактор Е. Хорина Техред Е. Подурушина Корректор Л. Деиискина

Заказ 4257 Изд. № 1344 Тираж 528 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Обл. тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли где Z вЂ” атом водорода, метил или этил или заместитель, который химическим путем может быть переведен в атом водорода, метил или этил, в присутствии каталитически активного вододорода или муравьиной кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде основания или кислотноаддитивной соли известными приемами.

Приоритет по признакам:

5 08.02.71 при R вЂ” атом водорода, метил или ацетил; R вЂ” метил или этил; R2 вЂ” метил или этил; R3 вЂ” атом водорода, метил или этил.

25.02.71 при Rl вЂ” н-пропил, изопропил или бутил; R2 вЂ” атом водорода.

04.02.72 при Rz вЂ” атом водорода.