Способ получения производных нитрофуриламидина

Способ получения производных нитрофуриламидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 468419 (61)Зависимый от патента(22) Заявлено 18.06.71 (21) 1677748/

1 842000/23-4 (32)Приоритет20.06. 70(31) P 2030581. 1 (ЗЗ) ФРГ (51) М. Кл.

С 076 5/30 (43) Опубликовано 25 04 75,Áþëëåòåíü № 15 (У) УДК 547.722.5 (088.8! (45) Дата опубликования описания 20.11.75

Иностранцы

Херберт Бергер, Руди Галл, Макс Тил, Вольфганг Фемель и

Винфриде Зауер (ФРГ) Иностранная фирма

"Берингер Маннхайм ГмбХ" (ФРГ) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОФУРИЛАМИДИНА

Предлагается способ получения новых производных нитрофуриламидина, обладаюIpHK антибактериальным действием.

Основанный на известной реакции нуклеар фильного замещения имидов аминами пред83

СН= Сн — Hei — 5=-С вЂ” Я, В

Оф где R1 и Й вЂ” водород, низшие алкил, 1

Х вЂ” атом кислорода или серы; алкоксиалкил или алкилмеркаптоалкильные группы, причем два остатка Р и R вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать 5-6-членные ол кольца, которые могут дополнительно содержать один или два атома азота, кислорода или серы;

R означает водород или низшую алкильную группу; I 25

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений н открытий лагаемый способ позволяет получать новые соединения, обладающие лучшими свойствами, чем известные аналоги подобного действия.

Способ получения производных нитрофуриламидина общей формулы 1

Нет, - системы нафтиридина или S -триазоло (4,3-E)- пиридазина, которые при известных условиях могут быть замешены

: низшими алкильными, aMmo- или гидроксильными группами, f а также их солей заключается в том, что взаимодействию подвергают соединение обшей формулы 2

468410

СН = СН вЂ” Het-N=-С- Y!

- 83

0+ чения;

20 где Х g u Hei имеют указанные зна- 1О

У-реакционноспособная группа, с аминаМи обшей формулы 3 1

Н вЂ” 1Ч.

1 2 где К и К имеют указанные значения.

Под группой У в соединениях общей формулы 2 подразумевают алкокси-и алкинмеркаптогруппы, которые реагируют непосредственно с аммиаком или соответственно замешенными аминами в полярных растворителях при извест»ых условиях при повышенной температуре.

Соединения обшей формулы 2 могут быть получены известными способами.

Фармакологически совместимые соли получают путем нейтрализации соединений

1 иетоксичными неорганическими или органическими кислотами. йля этого пригодны, например, кислоты: соляная, серная, фосфорная, бромистоводородная, уксусная, молочная, лимонная, яблочная, малеиновая, малоновая, янтарная или алкилсульфоновые.

Пример 1, 3-f2-(5-Нитро-2-фурил)- ° винил)-6-пиперидинометиленамино- Я—

-триазоло (4,3- В ) пиридазин.

3,3 г 3 — (2-(5-нитро-2-фурил)винил1

-6-этоксиметиленаминотриазоло (4,3- ) пиридазина суспендируют в 67 мл диоко сана, доводят температуру до 50-60 С, и добавляют 1,98 мл пинеридина по каплям.

Смесь перемешивают 15 мин при 50-60оС, охлаждают, отфильтровывают и моют диоксаном. Получают 2,3 r искомого соединения, ) т.пл.210-212оС, после перекристаллизации т.пл. 212-214оС

Йля получения исходных продуктов

3-(2-(5-нитро-2-фурил)1-6-амино- -триа- 55 золо j4,3-6)- пиридазин нагревают с избытком триэтилового эфира ортомуравьиной кислоты в присутствии уксусного ангидрида. Искомый имидоэфир плавится при 144 148оС ) в

Пример 2, 3-12 (5-Нитро 2-фурии) винил)- 6-морфолинометиленамино- 5 -триазоло(4,3- 1)пиридазин.

1,65 г 3-(2-(5-нйтрс-2-фурил)винил|

-6-этоксиметиленамино- S - триазоло(4,3 -"l пиридазина растворяют в 34 мл диоксана при 50-60 С> смешивают по каплям с

0,87 мл морфолипа и 15 мин помешивают при этой температуре. Образующуюся суспензию охлаждают, отсасывают, промывают диоксаном и высушивают. Получают 0,9 г искомого продукта, т.пл, 214-217 С. о

Аналогичным образом получают

2- (2- (5-нитро-2-фурил) винил) -7- (диметила минометилена мин о.)- 1, 8-нафтиридин, т. пл.

210-212 С;

3-(2-(5-нитро-2-тиенил)винил)-6-(ди- метиламинометиленамино)- g -триазоло (4, 3-и) пиридазин, т.пл. 233-237оС;

3-(2-(5-»итро-2-фурил)винил)-6-(диметиламинометиленамино)- Я -триазоло (4, 3 g) пиридазин, т.пл. 297-299 (:;

3- j2- (5-нитро-2-фурии ) «и»ил)-6- (диметиламинометилметиле»амино)- Я -триазоло (4,3-5) пиридазин, т.пл.278-282оС;

3- (2- (5-нитро-2-фурил) винил) -6(диэтиламиноэтил) метилен -амино — $триазоло(4,3-Ц пиридазин, т.пл.175-178"С;

4- (2- (5-нитр -2-фурил ) винил) -2-me TH»-7- (диметила минометиленамино )-1, 8-нафтио ридин, т.пл.220 С (с разложением);

3-(2-(5-нитро-2-фурил)винил1-6- (1(1-пирролидинил)этилиден)-амико- $триазоло (4,3-Япиридазин,т.пл. 240-243 С;

3- (2-(5-нитро-2-фурил)-винил)-6-(диэтиламинометилен) а мино- g -триазоло (4,3» }jj пиридазин, т.пл. 192-196оС.

Предмет и з о б р е т с » и я

1. Способ получения пр.)H в1»»ых»итро фуриламнди»а обшей формулы

468410 е а также их солей, о т л и ч а ю ш и Й1 с я тем, что соединение общей формулы алкил, алкоксиалкил или алкилмеркапто- 10 алкильные группы, причем два остатка Я и Ц вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать 5-6-членные кольца, которые могут дополнительно содержать один или два атома азота, кисло- Гб рода или серы; — означает водород или низшую алкильную группу;

X — атом кислорода или серы;

Hgf — системы нафтиридипа или Я -триазоло j4>3- ) пиридазина, которые при известных условиях могут быть замешены низшими алкильными, амико- или гидроксильными группами, 1

Н вЂ” й, Я, 25 ни я.

Составитель 5.Чернов

Редактор О.Кузнецова Техред Н.Ханеева КорректоР О.Тюрина

Заказ ЯД, 7 Изд. ¹ файф Тираж д;рс1 - Подписное

ИНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24 где Я и Я означают водород, низшие где Х, g u Hat имеют указанные

3 значения;

У - реакционноспособная группа; подвергают взаимодействиюс амином обшей формулы где Ц и 1 имеют указанные значе