Способ получения производных бензодиоксола

Способ получения производных бензодиоксола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

я Я

ОП ИСАНИЕ.1

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

° Союз Советских

Социалистических

Республик

Ъ1) 468И 2 --К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено12.02.73 (21) 1879609/23-4 (51) М. Кл.

С 07d 13/10

С 07d 15/18

С 078 51/72 (32) Приоритет18.09.72(31) 151973 (33) Канада

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Р (43) Опубликовано 25 04-75 Бюллетень № 15 (45) Дата опубликования описания (53) УДК 547.729.7. .547 547 861 3 (088.81

Иностранцы

Жильбер Ренье и Роже Каневар (Франция)

Иностранная фирма (72) Авторы изобретения

"Сьянс 10пьон э Компани и Сосьете Франсэз де Решерш-Медикаль (Фрющия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОЛНЫХ БЕНЗОДИОКСОЛА

5з

CH — М N— - Не1

1 l

Предлагается способ получения новых соединений - производных бензодиоксола обшей формулы

О (сн,)„

Вс о где и равно О или 1;

К и Я. — независимо друг or друга

2 атом водорода, алкил с 1-5 углеродными атомами и арил, незаметценный или моноили дизамешенный атомом галогена, алкилом или алкоксигруппой, имеюшими 1-5 углеродных атома, или трифторметилом, или Я и К образуют вместе полимети2 20 леновую группу — (CH. )„—, где fry равно 4 или 5;

- атом водорода или метил.

9

Hgt — шестичленный гетероциклнческий остаток с 1-3 атомами азота, незамешенный или монс - или дизамешенный атомом. галогена, алкилом или алкоксигруппой, имеюшими 1-5 углеродных атомов, оксиили аминогруппой, или их солей.

Эти соединения обладают ценными физиологическими свойствами, лучшими, чем у ближайших аналогов подобного действия.

Способ основан на известной реакции каталитического гидрирования смеси производных бензальдегида и й1 -монозамешенного пиперазина в присутствии катализаторов, таких как никель или палладий.

Предлагаемый способ заключается в

468412 о дСН2)п д Г -О

СНО

20 0

СН

R3

/2+3\

СН Мi 4N-Het

,6 5/

50 zQ оп

55 том, что соответствующий альдегид обшей формулы где В, 1 и Я имеют укаэанные

1 2 значения, подвергают восстановительному аминированию замешенным пиперазином обшей формулы где Я и Het имеют указанные зна3 чения, при давлении водорода i 5 атм при нагревании в присутствии небольшого количества катализатора, например палладия на углероде, в полярнолл впротонном раст воритвле, например этилацетате или толуоле с выделением целевых продуктов или д переводом их в соли известными приемами.

11реимушественно процесс ведут при

50-80 С. Вес палладия на углероде составляет 0,15% от общего веса применяемых компонентов. Применение давления: 35

45 атм позволяет эффективно контролировать количество абсорбированного водорода, чтобы свести к минимуму сопровождающую реакцию гидрогенолиза.

lI р и м е р. 1-Пинеронил-4-(пиримидини -2)пиперазин

В автоклав объемом 1 л загружают

4,1 г палладия на углероде (5%РД ) и раствор, приготовленный из 82 г (0,5 моль) 4-(пиримидинил-2)пиперазина, 82 г (0,55 люль) пиперонала и 420 мл этил4 ацетата. Смесь нагревают до 8Q С и гидрируют при этой температуре под давлением, изменяющимся от 5 до 1 атм, до окончания абсорбции.

После охлаждения до комнатной температуры раствор после гидрирования подкисляют раствором соляной кислоты, содержащим 125 мл 12н. НС1 и 1500 мл

Н О перемешивают в течение 30 мин и э декантируют. Выделенную водную фазу промывают 2 раза по 100 мл бензола.

После обработкр кислых растворов 4 r активированного угля 50 8 медленно добавляют при перемешивании раствор едкого натра, содержащий 66 r ЙИОН в таблетках и 240 мл Н О.

Продукт осаждается в ходе нейтрализации. Выдерживают смесь 1 час при

40 С, затем охлаждают до комнатной температуры. Осадок обеэвоживают, затем промывают дважды водой до тех пор, пока не получается отрицательная проба íà A)lg, Продукт сушат до получения постоянного веса в вакууме над фосфорной кислотой и получают 138,6 г (0,465 моль) сырого 1-пиперони 4- (пиримидинил-2 ) пиперазина (выход 93%).

Этот сырой продукт перекристаллизоI вывают из этанола (6 мл/г), обрабатывая в горячем состоянии активированным углем

50 Я (5%) и кристаллизуя при комнатной температуре (выход после кристаллизации

83% ).

Перекристаллизоваиный 1-пипероиил-4(пиримидинил-2)пиперазин (т.пл.96оС ) дает одно пятно при тонкослойной хроматографии (система бензол/ацетон 8:2).

Соответствующий лдонометансульфонат плавится при 181-187оС.

Производные, заместители и температуры плавления которых приведены в таблице, пол тчают способом, описанным в примере

I I емперату : о плавления, Не) 185-197 (дихлоргидрат ) 2 25-228 (дихлоргидрат) 225-22 8 (дихлорг идрат ) 1 92-1 98 (дихлорг идрат ) 89-90

Н -у

Н ИЗ(3) и й

И СН3(2) \

И

3(2)

И (/

216-226 (монэхлоргщцип ) 225 (нестойкий, С2 5 Кофлер, дихлоргидрат) 2 12-21.5 (дихлорг идрит ) 2 56 (нестойкий, Кофлер, монохлор ндрат) СН

С

245 (нестойкий, Н Кофлер, монохлорг ндрпт ) 4ой4 12 ! 1родолжнние д иблицы

151-152 (Кофлер)

1 7 1 (Кофлер)

214 (Кофлер)

С1

« В-101 (Кофлер )

2 «О-23д (l1Bxnорi Hnf)A1Tf

1,." И О)

141 (К флор) 468412 продолжение таблицы

210-218 (дихлоргидрат, 1Н 0)

228-234 (капилляр, дихлоргидрат)

273 275 (капилляр, дихлоргидрат )

2 25-228 (дихлорг идрат ) 254-255 (капилляр, дихлоргидрат )

82 (Кофлер )

2 30-234 (капилляр, монохлоргидрат) 468412

1 85-190 (капилляр ) 1ч9-203 (капилляр) С2Н5

СН

Эо-92 (капилл ц- 1

N н /

М (Ъ 1ЧН

N н

Г(родолжение таблицы.

208-213 (капилляр, дихлоргидрат, 1,5 Н О) 207-21 1 (дихлорг идрат ) 230 (разложение, Кофлер, монохлоргидрат ) 250 (разложение„

Кофлер, монохлоргидрат) {сн ) Н б

СН

СН

СН

Н

I ! (CH ) ) Продолжение таблицы

85-88 (капилляр ) 80-83 (капилляр, 1/2 Н.О)

1 0 1-102 (капилляр) 270-272 (калилляр, монохлоргипрат) 22:L-230 (разложение, капилляр„ дихлоргидрат)

102 (Кофлер )

220 223 (разложение, капилляр, дихлоргидрат)

2082 1 2 (ра зло жение, капилляр, дихлоргидра т )

2 1 2-2 1 4 (разлс жение, капилляр, дихлоргидрат)

104-105 (капилляр )

П р и м е ч а н и е. Бифры в скобках показыватот положение Q в ядре пиперазина, 468412

20 то

О (сн,)„

В, гдето равно 0 или 1; и g - независимо друг от друга

1 2 атом водорода, апкип с 1-5 угперодными атомами, арин, незамешенный ипи замешенный атомом гапогена, анкином или апкоксигруппой, имеюшими 1-5 углеродных атомов, ипи трифторметипом, ипи К и составляют вместе попиметипеновую групу -(CH )

2 ттт

25 где й1, равно 4 ипи 5;

Й - атом водорода ипи метил;

НД, -шестич пенный гетероцикпический остаток с 1-3 атомами азота, незамешенный ипи моно- ипи дизамешенный атомом гапогена, анкином ипи апкоксигруппой с

1-5 углеродными атомами, окси- или аминогруппой, ипи их солей, о т л и ч а юш и и с я тем, что соответствуюший апьдегид обшей формулы

ЦК N Це1 I зна чения, 35 при давлении водорода «(5 атм при нагревании в присутствии катапизатора, например папладия на углероде в среде полярного апротонного растворителя, 4О например этилацетата, и,выделяют целевой продукт ипи его переводят в соль известными приемами. н (ф21

1 с о

СНО

Составитель !1.Дьяченко

Редактор О.Кузнецова Техред M.Õàíååâà Корр«тор Н.Аук

Изд. ¹ f".g$ Тираж 529

Подписное

Заказ . 1/g

11НИИШ! Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская изб., 24

Предмет изобретения !

Способ попучения производных бензодиоксопа обшей формулы где 5 g u g имеют указанные зна- чения, подвергают восстановительному аминированию замешенным пиперазином обшей формулы где Ь(, и t1е5 имеют указанные