Способ получения производных 2-ацетамидин-1,4-бензодиоксана

Способ получения производных 2-ацетамидин-1,4-бензодиоксана

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К AATEHT3 .Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 46 84 13 (61)Зависимый от патента— (22) Заявлено 31.05.73(21) 1 931801/23-4 (51) M. Кл.

С 07d,15/18

С 07с 123/00 (32)Приоритет01.06.72(31) 25697 (33) Великобритания

Государственный комитет

Сааета Министров СССР по делам иэаоретеннй и открытий (43) Опубликовано 25 04.75-Бюллетень № 15 (45) Дата опубликования описания 20 11 75 (ЬЗ) Ь ДК 547.841 (088.8)

547.2 98.5 (088.8) Иностранцы

Марсель Декан и Алекс Арешка (Бельгия) (72) Авторы изобретения

Иностратшая 1 ирма Лабаз С.А. (<1>ранция ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕ11ИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-А11ЕТАМИДИН1, 4-Б Н 13ОДИ ОКСАН А

Эти соединения обладают ценными физиологическими свойствами.

5 0тособ основан на известной в органической химии реакции взаимодействия соли аминоэфиров с аминами.

Предлагаемый способ заключается в том, что соль иминозфира общей формулы 2

NH (сн )„ (сн,)

NH HX

И

СН,-С -0R где У вЂ” атом кислорода -CH — или !

О

-ЧН- группа, СН

КН- или метиламино-, этиламино —, н-пропиламино-, изопропиламино-, н-бутиламино-, 2-оксизтиламино-, 2-окси-н-пропиламино-, карбэтокспамино-, фениламин. —, хлорфениламино-, фторфениламино-, трифторметилфениламино-, бензиламино-, 2-пиридиламино- или 4-пиридиламиногруппа;

tl — целое число 1 — 3; ттт, равно 2 или 3, с) дп, Y

/ си,1,„

11редлагается способ получения новых

l соединений — производных 2-ацетамидин-.

-1,4-бензодиоксана общей формулы 1 или их кислотно-аддитивных моно- или дисолей с органическими и неорганическими кислотами.

О» где Я вЂ” низший алкил с прямой цепью, содержащий 1 — 4 атома углерода;.

НХ вЂ” сильная неорганическая кислота; подвергают взаимодействию с вторичным циклическим амином общей формулы 3 гдето, И и Ф имеют указанные значения, в среде инертного органического растворителя, например спирта, и выделяют целевой продукт в виде моносоли неорганической кислоты, которую переводят в двойную соль путем взаимодействия с необходимым количеством соответствующей кислоты, или путем реакции с основанием превращают в производное ацетамидина в виде свободного основания, котор>е можно перевести в кислотно-аддитивную моно-или дисоль органической кислоть2 обычными приемами.

В качестве неоргани ческой кислоты используют соляную, бром истоводородную или серную кислоту и в качестве основания — алкоголят натрия в среде безводного спирта.

Соеди22е2222е формулы 2 можно получить взаимодействием в почти безводной среде

B присутствии неорга2шческой кислоты

2-ц21а22омет21л-1,4-бензодпокса22а с нормаль ным с2и2ртом, содержашим 1-4 атома углеПример 1. Гидрохлор22д ((1,4бензодиоксанил — 2)) — К,И -3-и-прочшл-3-азапентаметилен) ацетамиднна.

В раствор 12,8 r (0,1 моль) 1-и-пропилпиперазина в 100 Krrl метанола вносят

25,7 г (0,1 моль) гидрохлорида этило,вого эфира (1,4-бензодиоксанил-2)иминоуксуспой кислоты. Смесь оставляют на

72 час при комнатной температуре, затем растворитель отгоняют под вакуумом. Остающееся оче>ц, вязкое масло обрабатывают

70-100 мл ацетона. Смесь осторожно нагревак>т на водяной бане 21 выпавший осадок отфильтровывают после охлаждения. так22м путем получают 17,7 г гндрохлорида 2-(1,4-бензод2 оксанил-2)- М, (Ч -(3-и-пропил-3-азапентаметилен ) ацета,о миднна, т.пл. 178-182 С, что соответст >о вует выходу неочищенного продукта 52:о от теоретического.

Получение дигидрохлорида.

Полученный гидрохлорид 2-(1,4— бензодиоксанил-2 ) — N,N — (3-н-пропил-3-азапентаметилен)-ацетамидина переводят в дигидрохлорид следующим способом

Раствор 156 г гидрохлорпда 2 —,1 4бензодиоксанил-2) — Я, Я -(3-и-пропил-3-азапентаметилен)ацетамидина в 900 мл изопропанола подкисляют при энергйчном перемешивании эфирным раствором сухой соляной кислоты (хлористого водорода).

5 Продолжают перемешивание до выпадения в осадок большей части дигидрохлорида амидпна и оставляют на 12 час при 0 С. о

Осадок отфильтровывают, промывают свежим изонропанолом и этиловым эфиром.

2О Неочищенный продукт сушат под вакуумом о в сушильной печи при 50 С.

Получают 155 г дигидрохлорида 2-(1,4бензодиоксанил-2)- N Я -(3-и-пропил-32;2 -азанентаметилен) ацетамида, т.пл. 198202 С.

Получение свободного основания.

Раствор 16,98 r (0,05 моль) гидро хлорида 2-(1,4-бензодиоксанил-2) — Я )сф

-(3-и-пропил-3-азипентаметилен) 2цетамидина B 1 50 MJI абсолютпОго этанола IIpHливают при перемешивании к эти 2ату натрия, полученному из 1,15 r (0,05 r.àò) натрия и 100 мл безводноl о этшюла.

Отф22>2ьтровь2вают выпавший неорга2ш чес3(3 кий Осадок раствОритель отгОняют ПОд вакуумом и на остаток действуют 300 мл сухого этилового эфира. Получе2222ый раствор обрабатывают животным углем и растворитель отгонякт под вакуумом. После сушки в глубоком вакууме остается 15,1 r маслянистого Остатка, представляющего собой 2-(1,4-бензодиоксанил-2)- Я 2 Я-(3-н-пропил-3-азапентаметилен)- ацетамидип, выход достигает 100",6 от теоретичесКОГО.

Получение фумарата из св;>6.>дного основания.

Раствор 1, 1 6 г (0,01 м.»u; ) фумаровой кислоты в 50 мл изопропанола прили4;> вают при перемешивании к раствору 3,04г (0,01 моль) 2-(1,4-бе21зод22оксанил — 2)-(3-н-пропил-3-азапептаметилен)1 ацетамидина в 25 мл изонропанола. Реакционную смесь выдерживают 24 час при

50 20 С, выпавший осадок отфильтровывают, н 2.зопропа22олом и этиловым эфиром. Получают 3 г фумарата 2-(1,4-бензодиокс".íèë-2 — )- Я, Я -(3 — и-пропил-3азапентам етилен) ацетамиднна, который

55 после перекристаллизации из смеси изопропанола и этанола плавится при 1 55158 С.

Аналогичнь2м образом из соответствующих исходных соединений получают соеди60 ненпя формулы 1, приведенные в таблице.

4684.1 3 о, Температура плавления, С

Соединение

220-224

1 80 — 184 184-187

224-227

1 92-195

205-208

185-1 88

21 2-21 4

1 72-l 74

1 78-1 81

1 50-1 54

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксанил-2)- Я, Я -пенЪ таметиленацетамидина

Гидрохлорид 2-(1,4. бензодиоксанил-2)- Я, l4— (3-м етилпентаметилен ) -ацетамидина

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксянил-2 )Я, Я -гептяметиленацетамидина

Гидрохлорид 2 — (1,4-бензодиоксанил-2)- Я Я— (3-оксапентяметилен) яцетамидина

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксанил-2) — К > К3-(4-хлорфенил)-3-азапентаметиленацетамидина

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксанил-2)- Я Я3-(4-фторфенил)-З-язяпентяметилеп).-(ацетамидина

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксянил-2)- 5 N— — (3-(2-пиридил) -3-язяпвнтаметилен)яцетамидиня

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксанил-2)- )4, Я— (3-этил-3-азапентаметилен) ацетамидина

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксянил-2)- Щ,Я(3-этил-3-язанентяметнлен)яцетямидиня

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксянил-2)- (4,Я— (3-и-бутип-3-язяпентяметилен)яцетямидина

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксанил-2)- Я,Я— (3-метил-3-язя геке яметилен ) япетямндина

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксанил-2 ) — Я, Я (3-изопропи»-3-язянентяметилен) яцетямидиня

Гидрохлорид 2-(1,4-бензодиоксанил — 2 )- Я, Я— (3-(3-трифторметилфенил) -3-язяпентаметилен)— яцетямидиня

1 42-145 (при разложении) 468413

Я. еЯ )

1f

Сн - С- ОВ

О где Я вЂ” низший алкил с прямой цепью с 1-4 атомами углерода;

ll ф(СН 2)д

СН2 С с, б (m 2}щ.

1О

НХ вЂ” сильная неорганическая кислота, подвергают взаимодействию с вторичным циклическим амином общей формулы (+ 2)n&

NH y (сн,) 15

Составитель И Дьяченко

A Qaecoaa

Редактор О.Кузнецова Текрид H. (анеева акая 3 (И H3> (У) Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государствениото комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская иаб., 4

Предприятие. сПатеит», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 2. -ацетамидин-1,4-бензодиоксана общей формулы

О где У вЂ” атом кислорода, -СН вЂ” или -СН2 I группа, Э !

HH — группа .или метиламино, этиламино-, н-пропиламино-, изопропиламино-,н-бутиламино-., 2-оксиэтиламино-, 2-окси-и-про»ниламино-, карбэтоксиамино-, фениламино-,. хлорфениламино-, фторфениламино-, трифторметилфениламино-,бензиламино-, 2-пиридиламино. — или 4»пиридиламиногруппа„

И вЂ” целое число 1-3;

tn равно 2 илн 3, или их кислотно-аддитивных моно- или днсолей, отличающийся тем,что соль иминоэфира общей формулы где У, и и m имеют указанные значения, в среде инертного органического расворителя, например спирта, и выделяют целевой продукт в виде моносоли неоргаи(ич скоф кислоты или переводят его в

ЬвойИфю соль, или превращают в свободное основание, или свободное основание переводят в кислотно-аддитивную моноили дисоль с органической кислотой обычнымя приемами.