Способ получения -замещенного производного эфедрина или его хлоргидрата

Способ получения -замещенного производного эфедрина или его хлоргидрата

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

«11 4689 !6

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 04,01.74 (21) 1982979/23-4 (51) М. Кл. С 07с 121/78 с присоединением заявки №

ГосУдаРственный комитет (32) Приори

Совета Министров СССР ло делам изобретений Опубликовано 30.04.75. Бюллетень № 16 (53) УДК 547.239.2 (088.8) и открытий

Дата опубликования описания 18.12.75 (72) Авторы изобретения

Д. В. Соколов, Ж. И. Исин, В. М. Куриленко и Ж. Н. Хл иеи ко (71) Заявители

Институт химических наук АН Казахской ССР и Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННОГО ПРОИЗВОДНОГО

ЭФЕДРИНА ИЛИ ЕГО ХЛОРГИДРАТА

Изобретение относится к способу получения

N-замещенпого производного эфедрина формулы:

С,Н,- — СН вЂ” СН вЂ” N — СН,— СН,— CN (I) ! !

ОН СН, СН, или его хлоргидрата, который обладает сильным психоаналептическим действием и, благодаря этому, может найти широкое применение как антидепрессивное средство.

На основе известной реакции цианэтилирования аралкиламина акрилонитрилом получают новое соединение-N- (P-цианэтил) -эфедрина, обладающее новыми, ценными свойствами.

Предлагаемый способ заключается в следующем. Исходный эфедрин формулы:

С,Н., — СН вЂ” СН вЂ” NH !

ОН СН, СН, конденсируют с акрилонитрилом при нагревании до 115 †1 С в присутствии хлоргидрата эфедрина в качестве катализатора в течение

1 час и выделяют Л -(P-цианэтил)-эфедрина (1) известными приемами. Выход 97% от теории. Хлоргидрат основания (1) получают,путем добавления спиртового раствора хлористого водорода к спиртовому раствору основания (1) или к реакционной смеси, разбавленной спиртом. Выделяют соль известными приемами. Выход хлоргидрата 9,5 — 94% от теории.

Сущность предлагаемого способа иллюстрирует нижеприведенный пример.

Пример. Получение Л -(р-цианэтнл)-эфед10 рина.

Смесь 165,23 г (1 моль) эфедрина (т. кип.

132 С/3 мм), 58,4 г (1,1 моля) свежеперегнанного акрилонитрила и 0,2 г (0,001 моля) гидрохлорида эфедрина (как катализатор) при перемешивании нагревают при 115 — 120 С в течение часа. Затем к охлажденному продукгу реакции добавляют 200 — 300 мл серного эфира, при этом начинают выпадать кристаллы.

Кристаллы отсасывают, промывают холодным

20 эфиром и получают 211,9 г (98,0% от теории)

N-(P-цианэтил)-эфедрина, т. пл. 59 С, Кт 0,8 (элюат — эфир, А1зОз — I I ст. активности) .

Найдено, %: С 71,37; 71,54; Н 8,44; 8,18;

N 12,90; 13,10.

25 СгзН1зМ О.

Вычислено, %: С 71,52; Н 8,31; N 12,83.

Гидрохлорид N- (P-цианэтил) -эфедрина получают нейтрализацией спиртового раствора

30 основания газообразным хлористым водоро468916

Предмет изобретения

Составитель Е, Горлова

Техред H. Куклина

Корректор А. Дзесова

Редактор П. Горькова

Заказ 2933/8 Изд. № 1410 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ч дом в спирте, выход его 94%. Это мелкий белый,порошок с т. пл. 188 С.

В ИК-спектрах имеются характерные частоты С вЂ” О и C=N связей 1010 и 2240 см — соответственно.

Найдено, /0. N 11,03; 10,97.

С зН вС1Х20.

Вычислено, %. N 11,0.

Гидрохлорид М- (p-цианэтил) -эфедрина с т. пл. 188 С можно получить не выделяя основания (т. пл. 59 С). Для этого охлажденную до комнатной температуры сиропообразную жидкость продукта реакции разбавляют

350 мл этанола и раствор нейтрализуют до рН

6 спиртовым раствором газообразного НС1.

Гидрохлорид отсасывают, промывают горячим спиртом и сушат в вакууме. Выход 92,5% от теории, Способ получения N-замещенного производного эфедрина формулы

С,Н,— СН вЂ” СН вЂ” N — СН,— СН,— CN ! !

QH СН, СН, или его хлоргидрата, отличающийся тем, 10 что исходный эфедрин формулы

C Н,— СН вЂ” СН вЂ” NH ! !

QH СН, CH

15 конденсируют с акрилонитрилом при нагревании до 115 — 120 С в присутствии хлоргидрата эфедрина в качестве катализатора и выделяют целевой продукт известными приемами или переводят его в хлоргидрат.