Способ получения 2-( -нитрозамино) бензимидазолов

Способ получения 2-( -нитрозамино) бензимидазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Соеетскиа

Социапистичесиии

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

«»46970l (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 24.07.72 (21) 1814905 23-4

i 51 ) 41. Кл. С 07d 49, 38 с присоедпне1 исм заявки— (32) Приоритет—

Опубликовано 05.05.75. Бюллетень ¹ 17

Государственный комитет

Совета Министров СССР пе делам изобретений и открытий (53) У,Ili 547.785.5 (088.8) Дата опубликования описания 7.05.76 (72) Авторы изобретения А. М. Симонов, С. Н. Колодяжная и Л. H. Псдладчикова (71) Заявитель

Ростовский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(N-НИТРОЗАМИНО)БЕНЗИМИДАЗОЛОВ

Изобретение относится к способу получения ранее не известных 2- (М-нитрозамнно)бензнмидазолов общей формулы где R — метил, фенил или бензил;

Rq — водород, метил, метокси- или этоксигруппа;

Яз — водород или метил, которые могут найти применение как промежуточные продукты в синтезе оксиазо- и аминоазосоединений бензимидазольного ряда. Последние, в свою очередь, можно использовать в качестве красителей, а также в синтезе других полупродуктов, на пример 2-бром (фтор, йод) производных бензимидазола, которые могут найти .применение в синтезе лекарственных препаратов.

Известный способ получения нитрозаминов взаимодействием с нитритом натрия в кислых растворах при использовании 2-аминобензимидазолов не приводит к положительным результатам, TBK как соединения или остаются пассивными (в разбавленных растворах кислот), или вступают в более глубокие превраи ения (в концентрированных кислотах), например в реакцию «самосочетания».

Это привело к разработке способа получения 2- (Х-ннтрозамнно) -бензнмндазолов через диязотаты.

Предлагаемый способ получения соединений общей формулы 1 закгпочается в том, что

2-амннобензнмидязолы общей формулы II где К» Rg u Rg имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амндом натрия н избытком нзоамилннтрнта в сред органического растворителя, например безводного диэтилового эфира, с подкнсленнем водного раствора образовавшегося 2-бензнмндазолилдиазотата натрия разбавленной кислотой (например уксусной) и выделением целевого продукта известными приемами.

Пример. 2-Х-Ннтрозямино-1-метнлбензимидазол.

Смесь 1,47 г (0,010 ноль) 2-амино-1-метилбензимндазола и 0,47 г (0,012 ллль) растертого в порошок амида натрия нагревают прн кипении и энергичном перемешнванни в 30 л1л абсолютного диэтилового эфира в течение

469701

3 температуре. Получают 1,33 г (74% в расчете на исходный амин) 2-(N-нитрозамино)-бензимидазола в виде ярко-желтых кристаллов, т. разл. 1б2 C (из метанола). Соединение умеренно растворимо в метаноле, этаноле, пиридине.!

Выход, ot !

Вычислево, О

Найдено, % "

Т. разл., С (растворитель) Бруттоформула

Соедииеш е

МПЯО! ! R

R j R

58

29 5 (1!етаноч), 59

Водород, 29,0

Метил,Метил

2-N-Нитрозамиио-1,5-диметплбеизимидазол "" — — — — — (:gHtoN4O

148

27 4 j (Ацетон) 2-М-Нитрозамино-1,5,6-тримстилбензимидазол

То же То же

Метил 27,8

С ОН,giN О

2-Х-Нитрозамино-1-метил-5-метоксибензамндазол

139

27,1 (Этаиол) 27,1

CgHtpNaOg

Метокси Водород

2-N-Нитрозамиио-1-метил-5-зтоксиоеизпмидазол

138

25,4 (Этаиол) — » — Этокси

То же, 25,5

167

23,5 (Этано.ч) 2-Х-Нитрозамино-1-фенил-бензимидазол ""

Фенил Водород — »вЂ”

23,8

С зН ОХ О

Бензпл То же

185

22,2 (Этаиол) j 60

2-Х-Ннтрозамино- l-бензилбензимидазол — — 22,4 С„H N40

Содержание С и Н не определено из-за сильной вспышки нитрозаминов при нагревании.

" При получении дназотата в атмосфере азота можно применять пятикратный избыток изоамилнитрита, причем выход дпазотата повышается (5 — 10%).

" " " Кристаллы бледно-жечтого цвета.

Предмет изобретения

Способ получения 2-(N-нитрозахпшо) -бензимидазолов общей формулы

15 г(НМО где R, — метил, фенил пли бензил;

Rq — водород, метил, метоксн- илн этоксигруппа;

R3 — водород илп метил, отличающийся тем, что 2-ампнобензимидазолы общей офрмулы

1 час. Затем медленно прибавляют 12,4 г (0,080 ноль) свежеперегнанного изоамилпитрита в 10 ил абсолютного эфира (при этом смесь медленно окрашивается в темно-желтый цвет) и кипятят еще 2 час. Выпавший кремовый осадок диазотата натрия отфильтровывают, промывают эфиром и высушивают в вакууме. Выход 1-метил-2-бензимидазолилдиазотата натрия 1,80 г (90%). Диазотат растворяют при охлаждении в минимальном количестве воды и подкисляют разбавленной (25% ) уксусной кислотой до рН 6 — 7. Желтые кристаллы ннтрозамина отфильтровывают, промывают ледяной водой и высушивают при комнатной

Найдено, %: N 32,2.

С,НаХ40.

10 Вычислено, %: N 31,8.

Аналогично получают другие производные

2- (N-нитрозамипо) -бензимидазола общей формулы 1 (в виде желтых кристаллов), показатели которых приведены в таблице. где Rt, Rg и R3 имеют вышеприведенные значения, подвергают взаимодействшо с амидом натрия и избытком пзоамплннтрита в среде органического растворителя, например безводного диэтилового эфира, с подкислением водного раствора образовавшегося 2-бензимидазолилдиазотата натрия и последующим выделением целевого продукта известными прием а ми.