Способ получения аминокетонов
Патент 470108
Авторы
Классы МПК
Способ получения аминокетонов
Иллюстрации
Реферат
1,1i 470108
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Со1ое Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 16.12.70 (21) 1499482/23-4 (51) М. Кл. С 07с S5, os (32) Приоритет 18.12.69 (31) A 11787/69 (33) Австрия
Государственнык комитет
Совета Министров СССР по делам нзобретеннй и открытий
Опубликовано 05.05.75, Бюллетень ¹ 17 (53) УДК 547.2ЗЗ.07 (oss.s) Дата опубликования описания 07.05.76 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Курт Тиле, Вальтер фон Бебенбург и Клаус Поссельт (ФРГ) Иностранная фирма
«Дегусса» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКЕТОНОВ
Изобретение относится к получению новы.;, не описанных в литературе аминокетонов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.
Известен способ получения Р-аминокетонов взаимодействием аминов с кетонами и формальдегидом в присутствии катионитов.
Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения аминокетонов общей формулы
О Fi„
Pi, !! — н, В, — Ar — С вЂ” Сн — CH NH — а1К к, .. б где Аг — фепил или нафтил; а11< — разветвленный или неразветвленный, насыщенный или ненасыщенный С1 — С -алкилен, который может быть замещен на галоид, окси-, алкокси- или ацилоксигруппу;
R1 — ацилокси-, ацилоксиалкокси-, ациламино- или ацилалкиламиногруппа, в которой ацил может представлять собой остаток сложного фенилового полуэфира угольной кислоты или насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных Се — С10-кислот жирного ряда, замещенных по меньшей мере па один фенил, причем минимум один фенил замешен на С1 — Сб-алкил и/или С1 — Св-алкоксигруппу, и/или оксигруппу, и/или галанд;
R.1 — водород или низший алкил;
Rz Йз, Кб и R6 — одинаковые илн различ5 ные, водород, галоид, окси-, низшая алкокси-, ацилокси-, амино-, алкнламино-, диалкиламино-, ациламино-, нитрогруппа, низший алкил, низший галоидалкил или низшая алкилтиогруппа, причем ацил может представлять со10 бой остаток насыщенных или ненасыщенных, разветвленных пли неразветвленных, нсзамещенных или замешенных на галоид, окси-, ацилокси-, кето-, низшую алкоксигруппу или фенил Се — Cip-кислот жирного ряда, бензой15 ных кислот, которые могут быть моно- или полпзамсщены на галоид, окси-, ацилоксигруппу, низший алкнл или низшую алкоксигруппу, илн низших алифатических полуэфнров угольной кислоты, нли остаток сложного
20 фенилового полуэфира угольной кислоты или насыщенны.; или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных C — C,o-кислот жирного ряда, замещенпых по меньшей мере 1ьа один фенил, причем минимум один фснил за25 мещен на С1 — Сб-алкпл и/или С1 — Сб-алкоксигруппу, и/или оксигруппу, и/и,111 Галонд, 11,»r пх солей, закл1очается в том, что кстон общей формулы
470108 где Лг, К(— 1с) имеют указанные выше значения, обрабатывают амином общей формулы (5
К,,1ч — а11(. — Вв где а11<, R5 и Ка — как указано выше, и формальдегпдом или веществом, способным разлагаться с образованием формальдегнда, с последующим выделением целевых продуктов
CC
l»
5 о г
0 сб о
Получаемый продукт
Исходный кетон
Количество гидрохлорида 1-норэфедрина, г(моль) Растворитель для перекристаллизации
Т. ил. гидрохлорида, С количество, г(моль) название
3-Триметилацетокси
3-Энанто:iëoêcè
28,0(0,150)
28,0(0,150)
28,6(0,158)
34,6(0,185) 199 — 200
168 †1
188 †1
190 †1
183 †1"
193 †1
100
Этанол
То же
100
3-Метоксиацетокси
3-Дифенилацетокси
2-(4-Анизоилокси)
3-(3-Анизоилокси)
3,5-Диацетокси
150
220
Метанол
То же
15,7(0,084) 60
18,7(0,100) 150
204--205
18,7(0,100)
18,7(0,100)
18,7(0,100) 50
184-186
180 — 181
3-(2-Ацето к сиэтокси)
3-Ацетамино
Ацетон
Ги(рохлорид осаждают 100 мл ацетона и иерекристаллизовывают, Перед выделением гидрохлорида отгоняют растворитель.
Пример 2. l-р-(1-Фенил-1-оксипропил(2) -амино) -З-у-хлорбутирилоксипропиофенон.
25,5 r (0,1 моль) 3- (у-хлорбутирилокси)— ацетофенона, 6 г параформальдегида, 18,7 г (0,1 моль) гидрохлорида l-норэфедрина, 100 мл изопропанола и две капли ледяной уксусной кислоты нагревают 3 час с обратным холодильником, через 1 час добавляют еще 6 г параформальдегида, отгоняют растворитель, обрабатывают осадок эфиром и сразу же водой и перекристаллизовывают гидрохлорид из смеси изопропанол — метанол, т. пл, 181—
182 C.
Пример 3. 1-Р-(1-Фенил-1-оксипропил(1) -амино - 4- (у-хлорбутирилокси) - пропиофенон, Из 24,5 r (у-хлорбутирилокси) -ацетофенона, 3)(6 г параформальдегида, 18,7 r гидрохлорпда l-норэфедрина и 100 мл изопропанола с двумя каплями ледяной уксусной кислоты
3-Триметилацетоксиацето<1 евон
3-Энантоилоксиацетофенон
3-Метоксиаиетоксиацетофенон
3-Дифенилацетоксиацетофенон
2-(4-Лнизоилокси)-ацетофенон
3-(3-Анизоилокси)-ацетофенон
3,5-Диацетоксиацетофенон
3-(2-Ацетоксиэтокси)ацетофенон
3-Лцетаминопропиофеион
33,0(0, 150) 5,-2
37,6(0,150) 5 -2
32,0(0,158) 6, 3
61,0(0,185) 6 -, -3
25,0(0,092) 3 )-3
25,8(0,100) 3 )-3
23,6(0,100) 3 )-2
26,9(0,110) 3;-2
17,7(0,100) 3, — 1,5 в виде основания плп соли, в впдс рацемата плп оптически активного антипода.
Реакцию обычно проводят прп 20 †1 С в растворителе, например спирте, дпоксане, ле5 jl,)()(0É уксусной KHc70T0.
П р и и е р 1. l-P-(1-Фенил-1-оксппропил(2) -амино) -З-ацетоксппропиофенон.
17,8 г (0,1 моль) З-ацетоксиацетофснона, 3 г параформальдегида и 18,7 г (0,1 моль) гидро1.) хлорида /-норэфедрина кипятят 2 час в
150 мл изопропанола с обратным холодильником, через 0,5 час добавляют еще 2 г параформальдегида, охлаждают, отделяют гидрохлорид целевого продукта и перекристалли15 зовывают его из метанола, т. пл. 205 — 206 С.
Подобным образом получают l-P -(1-фснил1-оксипропил- (2) -амино) -R-пропиофеноны, перечисленные в таблице. аналогично примеру 2 после перекристалли20 зации из изопропанола получают гидрохлорпд целевого продукта, т. пл. 175 — 176 С.
Пример 4. 1-Р- (1-Фенил-1-оксипропил(2) -амина) -1-ацетоксипропионафтон-2.
Исходя из 33 г (0,145 моль) 1-ацетоксиаце25 тонафтона-2, 4,5+4,5 г параформальдегида, 27 г (0,145 моль) гидрохлорида l-норэфедрина и 100 мл изопропанола, аналогично примеру 1 осаждают гидрохлорид целевого продукта ацетоном и перекристаллизовывают его из
30 пзопропанола, т. пл. 177 †1 С.
Пример 5. l-P- (1-Фенил-1-оксипропил(2) -а мино) -4-а цетоксипроп иона фтон-1.
И" 36 r (0,158 моль) 4-ацетоксиацетонафтона-1, 4,5+4,5 г параформальдегида и 29,4 г
35 (0,158 моль) гидрохлорида 1-норэфедрина в
100 мл изопропанола, как в примере 1, получают гидрохлорид целевого продукта, который осаждают ацетоном и перекристаллизовыгппот из этанола, т. пл. 191 — 192 С.
470108
2д
Пример 6. d,l+ (1- (4-Оксифенил) -1-оксипропил- (2) -амино-3- (P,P - диметилакрилоиламино) -пропиофенон.
52 г (0,24 моль) 3-(P,P-диметилакрилоиламнно)-ацетофенона, 7,8 г параформальдегида н 40,6 r (0,2 моль) гидрохлорида d,l-4-оксинорэфедрина в 200 мл изопропанола кипятят
2 час с обратным холодильником, отгоняют
100 мл изопропанола, добавляют к остатку
100 мл ацетона, перемешивают осадок с
200 мл воды, отсасывают его, промывают гндрохлорид целевого продукта ацетоном и перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 200 С.
Пример 7. 1-р-(1-Фенил-1-оксипропил(2)-амино) - 3- (P,P — диметилакрилоиламино)пропиофенон.
21,7 г (0,1 моль) 3-(р,Р-диметилакрилоиламино) -ацетофенона, 3,9 г параформальдегида и 18,7 r гидрохлорида 1-норэфедрина в 100 мл изопропанола кипятят 6 час с обратным холодильником, охлаждают, перемешивают с эфиром и перекристаллизовывают из изопропанола, т. пл. гидрохлорида целевого продукта 164 С.
Пример 8. l-P-(1-Фенил-1-оксипропил(2)-амино) - 4-(р,р - диметилакрилоиламино)пропиофенон.
Используя 4- ф,$-диметилакрилоиламино)ацетофенон и 120 мл изопропанола, как в примере 7, получают гидрохлорид целевого продукта, который перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 217 — 218 С.
Пример 9. d,l-р-(1-(4-0ксифенил)-1-оксипропил-(2)-амино)-4- (P.P - диметилакрилоиламино) -пропиофенон.
Используя 21,7 г (0,1 моль) 4- ((,В-дпметплакрилонламино)-ацетофенона, 3,9 г параформальдегида, 20,3 r (0,1 моль) гидрохлорида
d,l-4-оксинорэфедрина и 150 мл изопропапола, как в примере 6, получают гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 210 — 211 С.
Пример 10. 1-Р-(1-Фенил-1-оксипропил(2) -амино) -2 - (P,P - диметилакрилоиламино)пропиофенон.
16 г (0,074 моль) 2- j,P-диметилакрилоиламино)-ацетофенона, 2,9 г параформальдегида и 13,8 г (0.074 моль) гидрохлорида 1-норэфедрина в 50 мл изопропанола нагревают
6 час с обратным холодильником, охлаждают, смешивают с эфиром, перекристаллизовывают из метанола и выделяют гидрохлорид конечного продукта, т. пл. 218 С.
Пр и м е р 11. d,l-P-(1-(4-0ксифенил)-1-оксипропил- (2) -а мино) -4 - карбэтоксиаминопропиофенон.
62,1 г (0,3 моль) 4-карбэтоксиаминоацетофенона, 11,7 г параформальдегида и 60,9 г (0,3 моль) гидрохлорида d, l-4-оксинорэфедрина в 300 мл изопропанола нагревают 3 час с обратным хо.7однльником, охлаждают, перекристаллизовывают нз метанола и получают
19 r гидрохлорида целевого продукта, т. пл.
198 С.
Пример 12. d,l-P- (1-(4-Оксифенил) -1-окгипропил- (21-амино)-З-ацетоксипропиофенон.
17.8 г (0,1 моль) З-ацетокснацетофенона, 4 г параформальдегнда и 20,3 г (0,1 моль) r»,7рохлорида d,l-4-оксинорэфедрина в 150 мл изопропаноlа кипятят 4 час с обратным холодильником, причем через 2 час дополнительно вводят 2 г параформа7ьдегида, отгоняют растворитель, встряхивают остаток с водой и эфиром. маслообразное вещество растворяют в изопропаноле, осаждают эфиром и перекристаллизовывают гидрохлорнд пз этапола, т. пл. 173 — 174 С.
Пример 13. 1-Р-(1-Фенил-1-оксипропнл(2) — амина) - 3- (P,р — днметилакрилоилокси)пропиофенон.
21,8 г (0,1 моль) 3-(13,Д-диметнлакрилонлоксп)-ацетофенопа. 3 г параформальдегида и
18,7 г гидрох,7oðè,7à l-норэфедрнна в 100 мл изопропанола кипятят 3 час с обратным холодильником, причем через 1 час дополнительно вводят 1.5 г параформальдегнда, охлаждают и перекристаллнзовывают полученный гидроxëoðè7 пз этанола, т. пл. !89 — 190 С.
Пример 14. d,l-P- (1- (4-Окснфенил) -1-окснпропил- (2) - амнно) -3- ($.р-диметилакрнлоилокси) -пропнофенон.
21.8 г 3 - (5.8 - днметнлакрнлоилоксн)ацетофенона, 3 г параформальдегида и 20,5 г гидрохлорнда d,l-4-оксинорэфедрнна в 100 ".7 изопропанола кипятят 3 час с обратным холодильником, причем через 1 час дополнительно водят 1,5 г параформальдегпда, отгоняют растворитель, встряхивают остаток с водой и эфиром, маслообразный продукт после затвердев анпя перекрпсталлнзовывают пз пзопропанола и выделяют гидрохлорпд целевого продукта, т. пл. 173 — 174 С.
Пример 15. р-(1-Фенил-1-окснэтпл-(2)амино) -3 — (P,P - диметилакрилоиламнно) -пропиофенон.
24 г (0,1! моль) 3-(P.P-диметилакрнлоиламнно) -аиетофенона, 17,4 г (0,1 моль) гидрохлорида 1-фенил-1-оксиэтил-(2)-амина и 3,6 г параформальдегида в 70 мл изопропанола кипятят 7 час с обратным холодильником, охлаждают льдом и обрабатывают водным раствором аммиака, разбавляют водой, экстрагируют эфиром, сушат экстракт, смешивают его с бензином и выкристаллизовывают основание, при обработке которого этанольным раствором фумаровой кислоты получают фумарат, т. пл. 174 С.
Пример 16. р- (1- (п-Х,7орфенил) -1-оксипропил- (2) -а мино) - 3 - (P,P-диметилакрплоила мино) -проппофенон.
22 r (0,1 моль) З-ф,(1-днметилакрилоиламино)-ацетофенона. 21 г (0,1 моль) гидрохлорида и-хлорнорэфедрина и 3,9 г параформальдегида в 70 мл изопропанола кипятят 6 час с обратным холодильником, охлаждают льдом и обрабатывают водным раствором аммиака, выделяют свободное основание, перекристаллизовывают его из эфира и из смеси этанол— эфир осаждают гидрохлорид, т. п.ч. 156 — 158 С, 470108
60 б
Пример 17. 1З- (1- (и-Фторфенил) -1-оксипропил - (2) -амнно) -3- (р,I)-диметилакрнлоилямпно) -пропиофеноп.
18 г (0,09 моль) гидрохлорида 1- (n-фторфенил) -1-оксипропил- (2) -амино, 22 г (0,1 моль)
3 - ((,P-диметилакрилоиламино) - ацетофенона и 3,6 г параформальдегида в 70 мл изопропанола кипятят 6 час с обратным холодильником, отгоняют растворитель, растворяют остаток в 300 мл ацетона, выкристаллизовывают гндрохлорид, который очищают через основание и затем перекристаллизовывают из смеси этанол — эфир, т. пл. 166 С.
Пример 18. fl- (1- (и-Метилфенил) -1-оксипропил - (2) -амино) -3 - (P,J3-диметилакрилоилямино) -пропиофенон.
20,5 г (0,1 моль) гидрохлорида и-метилнорэфедриня, 22 г (О,1 моль) "--(Р,Р-диметилакрилоплямипо) -ацетофепона, 3,9 г (0,13 моль) параформальдегида и 70 Më изопропаноза кипятят 6 час с обратным холодильником, отгоняют рястворитель, растворяют остаток в 300 мл ацетона, при охлаждении льдом обрабатывают водным раствором аммиака, выкристаллизовывают свободное основание из эфира, обряоатывяют изопропанольным раствором хлористого водорода и осаждают гидрохлорид ацетоном, т. пл. 136 С.
Пример 19. 1З- (1- (и-Метилфенил) -оксибутнл-(2) - амино)-3-(fl,P - диметилак рилоиламино) -пропиофенон.
24 г (0,11 моль) 3- (6,Р-диметилакрилоиламино)-ацетофенопа, 21,5 r (О,1 моль) гидрохлорида 1- (n - метилфенил) -1 — оксибутил- (2)амина, 3,6+ 1,5 г параформальдегида в 70 мл изопропанола нагревают 6 чяс при рН 5 с обратным холодильником, отгоняют растворитель, растворяют остаток в ацетоне, выкристаллизовывают соединение, которое дважды перекристаллизовывают из смеси метанол— ацетон, т. пл. 184 — 186 С.
Пример 20. l-fl-(1-Фенил-1-окснпропил(2) -а мино) — 3- (аминокоричная кислота) -прои иофеноп.
19,3 г гпдрохлорида l-P-(1-фенил-1-оксипропил- (2) -амико) -3-аминопропиофенона растворяют в 120 мл диметилформамидя, добавляют
4,1 мл пиридпна, смешивают прп комнатной температуре с раствором 9,8 г хлорида коричной кислоты в 25 мл ацетона, через 15 мин обрабатывают 300 мл 3%-ной соляной кислоты и перекристаллизовывают гпдрохлорнд из метанола, т. пл. 122 — 127 С.
П р и м с р 21. l-р-(l-Фенил-1-окспироппл(2)-амино)-3-(4 - метиламинокоричняя кислота) -пропиофенон.
К раствору 16,7 г гидрохлорида l-P-(1-фепил-1-оксипропил- (2) -а мино) -3 - аминопропиофенона в 120 мл диметилформамида добавляют 4 мл пиридина, смешивают при комнатной температуре с 9 г хлорпдя метнлкоричной кислоты, растворенными в 25 мл ацетона, через I5 мип добавляют 300 мл 3%-ной соляной кислоты и пере ipse!cTHëë!!3îâûâàþò выделившийся гидрохлорид целевого продукта из эта5
20 25
45 пола и нескольких капель смеси изопропанол- соляная кислота, т. пл. 144 C.
Пример 22. d,l-P- fl-(4-Оксифенил)-1-оксппроппл- (2) -амино) - 3 -(4-метиламинокорнчI ÿÿ кис !0Të)-пропнофенон.
17,5 г гндрохлорида d,l-f>- (1- (4-оксифенил)1-оксипропил- (2) -амино) -3-аминопропиофенона растворяют в 120 мл диметилформамида.
;IooBBëH!oò пиридин, смешивают при комнатной температуре с 4-хлоридом метилкоричной кислоты, растворенным в 25 мл ацетона, через 16 мин обрабатывают, как в примере 21, используя вместо этанола изопропанол, и выделяют гидрохлорнд, т. пл. 166 — 167 С.
Пример 23. d,l+f!-(4-Оксифенил)-1-оксипропнл-(2)-амино) - 3-(аминокоричная кислота)-пропиофенон.
Из раствора 17,5 г гидрохлорида d,l-g-fl-(4окснфеннл) -1-оксипропил- (2) - амина) - 3-ампнопропиофенона в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридина и раствора 8,3 r хлорида коричной кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 21 получают гидрохлорид целевого продукта, который растворяют в этаноле, высаживают водой и сушат 3 час при 70 С, т. пл.
147 †1 С.
Пример 24. d,l-P-(1-(4-оксифенил)-l-оксппропил- (2) -амино) — 3 - (4-хлораминокоричная кислота)-пропиофепон.
Как в примере 23, заменив хлорид коричной кислоты ня 10,5 г 4-хлорида хлоркоричной кислоты, получают целевой продукт, из которого аналогично примеру 22 синтезируют и выделяют гидрохлорид, т, пл. 160 †1 С.
Пример 25. l-P-(1-Фенил-1-оксипропил(2) -а мино) -3 — (4 - хлораминокоричная кислота)-пропиофенон.
Как в примере 22, из 16,7 г гидрохлорида
l-р- (1-фенил - 1-оксипропил- (2) -амино) -3-амипопропиофенона, растворенных в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридина и раствора
4-хлорида хлоркоричной кислоты в 25 мл ацетона выделяют гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 106 С (разл.).
Пример 26. l-P-(1-Фенил-1-оксипропилf2) -амино) -3 - (2 - хлораминокоричная кислота) -пропиофенон.
Из раствора гидрохлорида 16,7 г 1-$-(1-фенил-1-окснпропил- (2) -амино) - 3-аминопропиофенона в 120 мл дпметилформамида, 4 мл пиридина и раствора 2-хлорида хлоркоричной кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 22 получ".ют гпдрохлорид целевого продукта, т. пл, 142 — 146 С (разл.) ..
П р! I м с р 27. d,l-P- (1- (4-Оксифенил) -1-оксипропил- (2) — ампно) -3- (2 - хлораминокоричная кислота) -пропиофенон.
К раствору 17,5 r гидрохлорида d,l fl-(1-(4оксифенил) -1-оксипропил- (2) - амино) -3-амипопропиофенона в 120 мл диметилформамида добавляют 4 мл пиридина и раствор 2-хлорида хлоркоричной кислоты в 25 мл ацетона и, как в примере 22, получают гидрохлорид целевого дродуктд, т, д ч, 168 †1 С.
470108
Пример 28. l-P-(1-Фенил-1-оксипропил(2)-амш|о)-3 - (3-метоксиаминокоричная кислота) -пропиофенон.
Раствор 16,7 г гидрохлорида 1+(1-фенил-1окснпропил-(2) - амино)-3 - аминопропиофенонл в 120 м1 дпметилформамида и 4 мл пирилипа смешивают при комнатной температуре с раствором 9,8 r 3-хлорида метоксикоричной кислоты в 25 мл ацетона и аналогично примеру 22 кристаллизуют гидрохлорид целевого продукта, предварительно обработав раствор э 12 и ро м, т. ил. 172 — 175 С.
П р и м с р 29. d l-$ - (1-4- (Оксифснил) -1-оксипропил- (2) — амино) -3 - (3-метоксиаминокори шая кислота)-пропиофенон.
Из 17,5 г гидрохлорида d,l-P- f 1- (4-оксифенил) -1-оксипропил - (2)-амино) -3 - аминопропиофенона, растворенных в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридина и раствора 3-хлорида метоксикоричной кислоты в 25 мл ацетона, как в примере 28, получают гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 193 — 195 С.
Пример 30. d,l-р- (1- (4-Оксифенил) -1-окси пропил- (2)-амино)-3 - (u-метиламинокоричная кислота) -пропиофенон.
Раствор 17,5 r гидрохлорида d,l-P-(1-(4-оксифенил) -1-оксипропил - (2) -амино) -3-аминоиропиофенона в 120 мл диметилформамида и
- мл пиридина смешивают при комнатной температуре с раствором 9 г а-хлорида метилкори шой кислоты в 25 мл ацетона, через 15 мпн. как в примере 22, выделяют гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 178 — 180 С.
П р н м е р 31. d,/-РP- (1-Фенил-1-оксипропилf2) -амш|о) -3- (4-метоксиаминокоричная кисло. л) -пропиофенон.
1 !з 16,7 г гидрохлорида dU-8-(1-фенил-1-оксипропил — (2) -амино) -3 - аминопропиофеноп",, растворенных в 120 мл диметилформамида, 4 мл ш|ридина и раствора 9,8 г 4-хлорида метоксикоричной кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 22 получают хлоргидрат целевого продукта, т. пл. 178 †1 С.
П р it м е р 32, d,l-P-(1-(4-Оксифенпл)-1-окснпропил-(2)-амино) - 3-(4- метокспаминокоричнля кислoTл) -пропиофенон.
Используя 17,5 г гидрохлорида d,l-р-(1-(4оксифсни 7) — 1-оксипропил-(2) -амино) -3-амипонропиофенонл, растворенных в 120 мл димстилформ",мида, 4 мл п..ридина и раствор
9,8 г 4-хлорида метоксикоричной кислоты в
25 мл ацетона, как в примере 28, через несколько,Tttot получают гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 183 — 184 С.
Г! р и м е р 33. $-(1-Фенил-1-оксиэтил-(2),l;t ti!to) -3- ((, f> - днметиллминоакриловая кислоз л) -проииофснон.
2! г (0,11 моль) 3- (P,8-диметиламиноакриловля кислота) -ацетофенона, 17,4 г (0,1 моль) гидрохлорида 1-фени.T-1-оксиэтил- f2) -амина и
3,6 г парлформлльдсгида в 70 мл изопропанолл нагревают 7 члс с обратным холодильником, при охлаждешш льдом добавляют водный раствор аммиака, разбавляют водой, оорабатывают основание эфиром, высушивают
;60
65 эфирную фазу, смешивают с бензином. выкрпсталлизовывают основание, добавля.от этанольный раствор фумаровой кислоты и получают фумарат, т. пл. 174 С.
Пример 34. р-(1-(n-Хлорфенил)-1-оксипропил- (2) -ампно) - 3- (Д,13 - диметиламиноакриловая кислота) -пропиофенон.
22 г (0,1 моль) 3-(р,р-дпметиламиноакриловая кислота) -ацетофенона, 21 г (0,1 моль) гидрохлорида хлорнорэфедрина и 3,9 r (0,13 моль) парaôoðìànbäårèäà в 70 мл пзопропанола кипятят 6 час с обратным холодильником, при îx,Taæäåíèè льдом, обрабатывают водным раствором аммиака, герекристаллизовывают основание из эфира и получают п|дрохлорид из смеси этавол — эфир, т. и I.
156 — 158 С.
Пример 35. Р- (1- (n-Фторфеш1л) -1-оксипропил- (2) -àìèío) -3 - (P,р - диметиламиноакриловая кислота)-проппофенон.
18 г (0,09 моль) гидрохлорида 1-(и-фторфенил) -1-оксипроппл- (2) -амина, 22 г (0,1 моль)
3- (f,8-диметиламиноакриловая кислота) -ацетофенонл и 3,6 г параформальдегида в 70 мл изопропанола нагревают 6 час с обратным холодильником, упаривают, растворяют остаток в 300 мл ацетона, крпсталлизующийся гидрохлорид очшцают через основание и перекристаллизовывают из смеси этлнол — эфир, т. пл, 165 C.
Пример 36. 13- (1- (и-Метилфенил) -1-оксипропил- (2) - a»IIIIO) -3 - (p,p-диметиламиноакриловая кис IQTa) -пропиофенон.
20,6 г (0,1 моль) гидрохлорида п-метилнорэфедрпна, 22 г (0,1 моль) 3-(P.P-диметиллминоакриловая кислота) -лцетофенона, 8,9 r (0.13 моль) плраформальдсгидл и 70 мл изоIIpoIIaIIoлл нагревают G час с обратным холо,ll, ьником, упарпва*от, растворяют остлток в
300 мл лцетона, выделяют основание, обрабатывая водным раствором аммиака при охлажденш, льдом, крнсталлизуют его из эфира, доблвляют ацетон и смесь изопроплно," — соляная кислота и высаживают гпдрохлорид, т. пл.
136 С.
Пример 37. р- (1- (и-Метилфенпл) -1-оксибутил- (2) -амино) — 3 — (p,p-zttvoTttллмнноакр плова я кt .Oëo Ta) -пропиофенон.
24 г (0,11 моль) 3-(f,p-ëèìåòttëaìitttoaêðèëoвая к с IoTa) лцстофенона, 21,5 г (0,1 моль) гидрохлорида 1- ltt метплфенил) -1-оксибутпл(2) -амина и 3.6 г + 1,5 г параформальдегидл в 70 мл изопропанола при рН 5 нагревают
6 Iac с обратным холодильником, упаривлют, рл творяют остаток в ацетоне. кристаллизуют
cэслинсние и дважды перекристаллизсвыв !IOT гго in смеси метанол — ацетон, т пл. 184—
186 С.
Пример 38. 1-Р-(1-Фенпл-1-оксипропилf2)-амино)-3 - феноксикарбониламинопроп toфенон.
16,7 г гидрохлорида 1-Р- (1-фенил-1-оксппропил- (2) -амино) -3-лмпнопропиофенонл растворяют в 120 мл диметилформамида, добавля|от 4 мл пиридина и смешивают при комнат470108
0 В4
Р„
В, -Аг-С -СН. л,"
Н,N a!!S 4
2 " у.д
Составитель Т. Власова
Редактор T. Шарганова Техред Е. Подурушина Корректор Н. Аук
Заказ 761/9 Изд. М 760 Тираж 529 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий! 13035, Москва, Я-35, Раугиская наб., д. 4/5
Типографии, flp. Сапунова, ? нсй температуре с раствором 7,8 г сложного фенилового эфира Yлормуравьиной кис, IQThl в 25 мл ацетона, через 15 мин добавляют
300 мл 3 /о-HQII соляной кислоты, кристаллизуют гидрохлорид и перекристаллизовывают сгo пз этанола, т. пл. 178 — 180 С.
Пример 39. d,1+(1-(4-Оксифенил)-1-окснпропил- (2) -а мино) -3 - феноксикарбониламиьо1!1 опиофенон.
К раствору 17,5 r гидрохлорида d,l-Д-(1-(4оксифенил) -1-оксипропил — (2) -амино) -3-амипопропиофенона в 120 мл диметилформамида дооавляют 4 мл пиридина, смешивают при комнатной температуре с 7,8 r сложного фенилового эфира хлормуравьиной кислоты, растворепногп в 25 мл ацетона, и, как в примере
38, выдели от гидрохлорид, т. пл. 196 — 197 С.
Пример 40. /-р-(1-Фенил-1-оксипропил(21-амино) -3 - (а-метиламинокоричная кислота)-пропиофенон.
Из 16,7 r гидрохлорида l-р-(1-фенил-1-оксипропил-(2)-амино)-3-аминопропиофенона, растворенных в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридина и раствора 9 г а-хлорида метилкоричной кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 22 выделяют гидрохлорид целевого про1укта, т. пл. 168 — 169 С.
Предмет изобретения
Способ получения аминокетонов общей фор мулы
0 11-4 !! -Ъ- К5 и 2 — Аг — С вЂ” СН вЂ” СН - NH — 0. ".— 6 з где Ar — фенил или нафтил; alk — разветвленный или неразветвленный, насыщенный или ненасыщенный С1 — Св-алкилен, который может быть замещен на галоид, окси-, алкокси- или ацилоксигруппу;
Rf — ацилокси-, ацилоксиалкокси-, ациламино- или ацилалкиламиногруппа, в которой ацил может представлять собой остаток сложного фенилового полуэфира угольной кислоты или насыщенных или ненасыщенных, разветвленных пли неразветвленных С2 — С,>-кислот жирного ряда, замещенных по меньшей мере на один фенил, причем минимум один фенил замеп1ен на Cf — Св-алкил и/или Cf — Св-алкоксигруппу, и/или оксигруппу, и/или галоид;
Г 4 — водород пли низший алкил;
5 R-, R;;, Лв и R6 — одинаковые или различимо, водород, галоид, окси-, низшая алкокси-, ацнчоксп-, амина-, алкиламино-, диалкиламино-, ацнламино-, нитрогруппа, низший алкил, низший галоидалкил или низшая алкилтио10 группа, причем ацил может представлять собои остаток насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных, незамещенных или замещенных на галоид, окси-, ацилокси-, кето-, низшую алкоксигруппу или
15 фени.ч C> — Cfo-кислот жирного ряда, бензой«I Ix кислот, которые могут быть моно- или полизамещены на галоид, окси-, ацилоксигруппу, низший алкил или низшую алкоксигруппу, и,ли низших алифатических полуэфиров уголь20 ной кислоты, или остаток сложного фенилового полуэфира угольной кислоты или насыщенньlх нлн ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных С вЂ” Сгв-кислот жирного ряда, замещенных по меньшей мере на один фе25 ш41. причем минимум один фенил замещен на
С,— С;,-алкил и/или С < — Св-алкоксигруппу, и/I-ли оксигруппу, и/или галоид, или их солей, о rf1ичающийся тем, что, кетон общей формулы
35 где Ar, Rf — R4 — как указано выше, обрабатывают амином общей формулы где alk, Кв и R6 имеют вышеуказанные значения, и формальдегидом или веществом, спо45 собным разлагаться с образованием формальдегида, с последующим выделением цел-:вого продукта в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного ангипода.