Способ получения производных 5-(3"-фенил-1"-оксипропил)-6- диалкиламиноалкокси-4,7-диметоксибензофуранов

Способ получения производных 5-(3"-фенил-1"-оксипропил)-6- диалкиламиноалкокси-4,7-диметоксибензофуранов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

C °

Всес Ою =.<-. :л и

QA 4 1: 1э >.Й ю ь,а+ . библиотека МЬА (.и 470Ш

И Е

Оввз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 26.07.72 (21) 1816754/23-4 (32) Приоритет 26.07.71 (31) 7127284 (ЗЗ) Франция

Опубликовано 05.05.75. Бюллетень М 17

Дата опубликования описания 07.05.76 (51) М. Кл. С 071 5, 42 (!

1 (53 ) УД К 547.728. 1 (08S.S) Государственный комитет

Совета й1инистров СССР ло делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Клод Форан, Жанни Эберле, Ги Рейно, Бернар Пурриас и Ги Буржери (Франция) Иностранная фирма

«Делаланд, С. А.» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-(3 -ФЕНИЛ-1 ОКСИ ПРОПИЛ)-6-ДИАЛКИЛАМИ НОАЛКОКСИ-4,7ДИМЕТОКСИБЕНЗОФУРАНОВ

Изобретение относится к способу получения производных 5-(3 -фенил-1 -оксипропнл)-6-дналкиламиноалкокси-4,7 - диметоксибензофуранов общей формулы где К1 и R2 С1 — С4-алкил или Ri и К, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновое, пиперидиновое, морфолиновое или пергидроазепиновое ядро;

R3 и R4 — одинаковые или различные, водовод или галоид, оксигруппа, С вЂ” С4-алкокспгруппа или К3 и К4 вместе образуют метилендиоксигруппу; и = 2 или 3, или их солей с кислотами, которые обладают физиологической активнос1ью.

Предлагаемый способ получеklèÿ указанных соединений основан на известной реакции восстановления непредельных карбонильных соединеннй боргидридамп и заключается в том, что соединение общей формулы

10 где R>, R u и имеют вышеуказанные значния:

R и Re — одинаковые нлн различные, водород нли галоид, С вЂ” С4-алкокспгруппа, остаток ОМа илн ОК, или Rq u Ка вместе обра15 зуют метилендиокспгруппу, восстанавливают боргидридом натрия или калия в присутствии пириднна в спиртовой среде и выделяют целевой продукт или, когда Rq и/илн R< — остаток

Ог а пли ОК, переводят их в свободные оксн20 группы путем подкисления, или свободное основание переводят в соль обычными приемами.

Обычно исходное соединение формулы I I, боргидрид и ппрнднн берут в молярном отно25 шенин 1: 4: 4.

Исходные соединения формулы II, в которых R; и/илн R< — остаток ОХа нлп ОК, по470111 лучают при взаимодействии соответствующих оксипроизводных соединений формулы II с едким натром или едким кали в среде этанола.

Пример 1. Получение 6-пиперидиноэтокси-4,7 - диметокси-5 - (1 -окси - 3-n - метоксифенил-1 -пропил) -бензофурана.

K раствору 0,14 моль 5-(а-метокспциннамоил)-6-(P - пиперидиноэтокси) - 4,7 - дпметоксибензофурана в 100 мл метанола или этанола добавляют 0,56 моль пиридина и несколько капель концентрированного едкого патра, в течение 15 мин при комнатной температуре прплпвшот раствор 0,56 моль боргидрида натрия или калия в 150 мл метанола или этанола, стабилизированный 3 — 4 каплями концентрированного едкого патра, наблюдая повышение температуры на несколько градусов, кипятят 5 час с обратным холодильником, отгоняют растворитель в вакууме, остаюгцееся желтое полукристаллическое вещество экстрагнрую;: этилацетатом, промывают водой до непгральной реакции, сушат, упаривают и получаю желтое масло, кристаллизующееся из гексана. Выход 66%, т. пл. 70 С.

Вычислено, %. С 69,06; Н 7,51; N 2,98.

С27НЗЛ 06.

Найдено ю/с С 69,09; Н 7,31; N 3,12

Пример 2. Получение 6-((-диметпламиноэтокси) -4,7-диметокси - 5- (1 -окси-3 - (2"-окси-3"-метоксифенил) -1 -пропил) -бензофурана.

В раствор 0,25 моль 5- (2 -окси-3 -метокси5 циннамоил)-6- ((-диметиламиноэтокси) - 4,7диметоксибензофурана в 100 мл этапола вводят 1,25 моль пиридина и 25 мл концентрированного едкого натра, затем в токе азота в течение 15 мин приливают раствор 1,25 моль

lp боргидрида натрия или калия в 400 мл этанола, стабилизированный 3 — 4 каплями концентрированного едкого патра, наблюдая повышение температуры на 10 С, кипятят 7 час с обратным холодильником, отгоняют растворитель, обрабатывают остаток 1 л воды, нейтрализуют концентрированной соляной кислотой, отфильтровывают осадок и перекристаллизовывают его из этилацетата. Выход 71%, т. пл. 154 С.

2п Вычислено, %. С 64,70; Н 7,01; N 3,14.

С,14 i NO .

Найдено, %. С 64,90; Н 7,04; N 3,30.

Лналогично примеру 1 получают соединения формулы I, перечисленные в табл. 1.

В табл. 2 указаны свойства соединений формулы I, в которых R — — ОН, R< —— Н и n=2, полученных, как в примере 2.

T<) 6;t tt 11

Найдено, Вычислено, БруттоФорма

R3 формула

С Н )Х

С Н

92489,51:, 61,34 6,38 ,!

1 (6 7 о " оЗ 7,78

Оксалат

2 SG С знз1ХО.

3,28 СЗЗНз,ХО.-, (СНЗ)Р— (C,H3)г,Х)—

61,35 6,54

7«),<)9 7,74,7 795

3,17

Основание

4 (,о tt), 128 515, 54 6,90

Оксалат

Сг;Н„Х О,,,7

7 "7

62,96 6,29

2,87

629,57 63,50

7 65

139, СЗ„Н,;ХО, Н

63,58 6,62

2,81

6,66

То же (С2; H33N O 1 )

), С,Нз-,iNO

Г \

О hl.

\ ) 176

61,21 6,25

61,01 6,26

2,62

53I,54

2,58

2,57

64,21 6,89

64,07 6,86

543,59!

,С,ЗН„ХО„, !

Сгз-Н ЗЗХО 3

60,22 6,4 >

68,07 7,65

69,45 8,02

2 9«) 60,10 6,40 2,70

110 519, 53

52 457, 55

70 185,60 (CH3)2N— (С,НЗ),N— (изо-С 3l «,) 2N—

Н

4-0 СН, 4-ОСН, 4-ОСН, 3,06

3,19

68,25 7,71

Основание

То же

С„.НЗ,ХО;, 69,25 8,10 2,88

8,07 (Ъ68,55 7,30 3,08 С„НЗ,ХОЗ

З,OS

68,50 7,24

67 455, 53

4-ОСНз

1 C23H33N0„

СЗ.,Н„ХО„.

СЗ,Н,,С IХОЗ60,03 f

2,60

6,53

59,82 6,28 2,49

Оксалат

102 561,57

4-ОСН, 3,31

67,50

67,70 7,50 3,15

7,30

Основание

То же

70 443,52

4-OC Н, 4-CI

63,63

3,40

3, 3

6,GO

60 433,92 63,66 6.50

5,40

2,60

7 87

5,41

5, 9.), 7,15

7,35

5,35 2,40

C,-, H3t Cl NO 5

3-Сl

584,4455, 18

507,50 59,16

1«алеат

Оксалат

105

4- CI

59, 25

148

4-F

80

С.ЗН.21 02 (, С.ЗНЗЗХО,"

3,53

66,32

3,37

41 49

",04

Основание

То же

125

4-ОН

4-ОН о,!4 66, 67,53

3, 12

67,70 7,50 3,16

117 443,52

3, t))3 С .,Н..-.ХО, 7,35

3,13

68,41

68,55 7,30

455, 53

4-OH 170

3, 19

Зу 16 С\3 НЗЗХОЗ

67,90

", 44

83 443, 52

133 547,58

119 547,58

110 561, 61

4-0С,Н, 4-ОСЗН1-пзо

4-0Сзí-,-ц

4-OC Í,-н

2,56 СЗ,НЗ-,ХО, >

6,65 и, /i>

61, 56

61,34

61,41

6,81 t

6,81

Оксалат

2,71

",46

1 8

6,66

7, 2()

6,34

61,41

2 56

2,49

2,70

3,26

То >ке (62, 09

60, 06, 62,02 7,00

6,40

150

57 7-OC Н

3-ОСН, 66,93 7,26

64,91) 6,91

5S,,52 5,74

7,51

Основание

То же

3,26

3,14

7,0«

104

170!

3-ОН 4-ОСЦЗ

2,50

5,71

Фучарат

3,4-0СН О

Ц (С H3)2)N— (с н,),х— (СНз) Л— (CH,),N— (С Нз) 2ի— (Сг« «3) 2«Х— (СНЗ) 2И— (CH3)2N— (С««3) 2) (CH3)2 (CH3)2 — (CH3)2Х (сн,),х (CH3)2N—

Соединения получены, как в причере 2. э 19, 53 60, 10

429, 49 67, 11

445,49 64,70 !

617, 59 58, 34 !

5 96 ", о сгз-«-«,„БХО, С231 «31. -)1 3

C. H33N012

) !

I С23НЗЗХО„, С„Н„ХОЗ

1, С- 1131-Хо; (C30H35 )13

470111

Таблиц а 2

Вычислено, Найдено, %

R, N—

R,/

Т. пл., сс

Поло>кение Выход, Бруттоформула

Мол. вес

ОН-группы

Н N

415, 47 66,49

181

170

3,53

3,38

7,04 3, 37 Сгз НгэNOз

66,38

66,28

7,24

6,97

64

78 (С Нз) г —

Орто

Мета

138

149

68,02

68,20

67,85

3,22

3,07

3,37

7,12

7,16

7,24

Орто

Мета

Пара

Г441,51 68,01

7,08 3, 17 СгзНз1ХОз

131

159

140

6,84

6,90

6,84

74

65, 59

65,81

65, 72

8,20

3,21

3,26

Орто

Мета

Пара

457,51 65,63

683 306 C H3NO-, 68,67

68,54

7,46

7,50

166

148

3,23

3,08

Орто

Мета

68,55

455,53

7,30 3,08 Сг»НззNO;

7,58

7,66

7,64

143

153

81

68,98

69, 01

68,90

3,18

3,05

3,11

Орто

Мета

Пара

C469,56 69,06

2 98 СзгНзРОе

7,51

Предмет изобретения

ИСН3 в осн

I

Ся-СН-С

/ г г

ОН

Составитель 3. Латыпова

Редактор T. Шарганова Техред Е. Подурушина Корректор Е. Рожкова

Заказ 761/11 Изд. № 760 Тираж 529 Подписное 1НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

1. Способ получения производных 5-(3 -фенил-1 -оксипропил) - 6 — диалкиламиноалкокси4,7-диметоксибензофуранов общей формулы где R и Яз — С; — С4-алкил или R и R> вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пир ролидиновое, пипер идиновое, морфолиновое или пергидроазепиновое ядро;

R3 и R4 — одинаковые или различные, водород или галоид, оксигруппа, С1 — С4-алкоксигруппа или R3 и R4 вместе образуют метилендиоксигруппу;

n = 2 или 3, или их солей с кислотами, о тл и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы где Ri, R> и п имеют вышеуказанные значе10 ния;

К5 и Ка — водород или галоид, Ci †С4алкэксигруппа, остаток ONa или ОК, или Кв и Кв вместе образуют метилендиоксигруппу, восстанавливают боргидридом натрия или ка15 лия в присутствии пиридина в спиртовой среде и выделяют целевой продукт или, когда R5 и/или Кв — остаток ONa или ОК, переводят их в свободные оксигруппы, или свободное основание переводят в соль обычными приема20 ми.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что исходное соединение формулы II, боргидрид и пиридин применяют в молярном отношении 1: 4: 4.