Способ получения производных хинолина

Способ получения производных хинолина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1т Ф т

О Л И С А Н "И

ИЗОБРЕТЕНИЯ, аоиз

Союз Советских

Социалистичвскищ

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 13.05.67 (21) 115?352/23-4 (32) Приоритет 13.05.66 (31) 21396/66 (33) Великооритания

Опубликовано 05.05.75. Бюллетень ¹ 17

Дата опубликования описания 10.11.75 (51) .Ч. Кл. CO?d 33/34

Чосударственный комитет

Совета Министров СССР ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.831.1..07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Михаил Дэвис, Эдгар Вильям Парнелл, Бриан Вильям Шарп и Деннис Уорбертон (Великобритания) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«Мэй энд Бейкер Лимитед» (Великобритания) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА.-СООВ, 1 О H-СН="

СООТГ, ОН

R0 . . C003 рд, 1

11

СООВ, J I

Во Н

Изобретение относится к способам получения производных хинолина, которые применяются в ветеринарии.

Известен способ получения производных хинолина циклизацией производного анилин- 5 метиленмалоната нагреванием до 240 — 250 С в минеральном масле или «Даутерме». Описана также циклизация анилов нагреванием с кислым реагептом.

Предлагается на основе использования из- !О вестных способов получать производные хинолина, обладающие более высокой биологической активностью, общей формулы где R — алифатический радикал с нор- 20 мальной цепью, содержащеи от

7 до 11 атомов углерода, R — алифатический радикал с нормальной или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, R> — алвфатический радикал с прямой или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, 30

Способ заключается в том, что производное анилинметиленмалоната общей формулы где R, R, R2пмеют вышеуказанные значения, подвергают циклизации при нагревании от 180 до 350 С, преимущественно 200—

280 С, или обработкой кислотным реагентом, например смесью ангидрида уксусной кислоты с серной кислотой, с последующим выделением целевого продукта известным способом. Процесс циклизации лучше проводить в растворителе с высокой точкой кипения, например «Даутерм», «Дифил». Из полученны: оснований обычными в о рганической кими приемами могут быть получены соли.

Полученные производные хинолина могут также существовать в таутомерной форме общей формулы

470113 где R, Ri, Rp име1от вышеуказанные значения.

Пример 1. 1-(2-,Четокси-4-нитрофенокси) -н-октан (13,0 г) в этилацетате (65 мл) каталитически восстанавливают водородом в ,присутсгвии 5% палладированного угля (1,3 г)

"р:! атмосферном давлении и комнатной тсм11соатуре. После окончания теоретического по(лоli;cni:".11 iiojcpодя по.lучснньlЙ ра тзор, содержащий 1 - (4-амино-2-метоксифеноксп) -иоктян, отфильтровывают и обрабатывают диэтиловым этоксиметиленмалонатом (10,5 г), ciie:ь выпаривают досуха на паровой ванне

no I вакуумом. Продукт, диэтил-3-метоксн-4-яoKTItëoêc,tBíHëHíìcTHëåíiiB IoHBT, кристаллизуют, т. пл. 48 — 50 С (его растворяют в

130 мл «Даутерм А» 130 мл). Затем раствор нагревают на металлической бане Вудса при

260 — 270 С в течение 1 час. Раствор охлаждают, разбавляют петролейным эфиром (т. кип. 60 — 80 С), и неочищенный продукт отфильтровывают и осушают. После перекристаллизации путем растворения продукта в кипящеЙ уксуснОЙ KHc IQTe (50 мл), ф "1льтрования в нагретом состоянии и осаждения продукта кипящим метанолом (100 мл) получают 4,95 г этил-4-гидрокси-7-метокси-6-н-окгилоксихинолина-З-карбоксилата, т. пл. 256—

258 С.

Аналогично описанному методу, заменяя

1- (4-амино-2-метоксифенокси) -н-октан соответствующим производным аминофеноксиалкана, получают следующие соединения:

Этил-б - н-гептилокои-4-пидрокси-7 - метоксихинолин-З-карбоксилат, т. пл. 256 — 259 С (из 1- (2-метокси-4-нитрофенокси) -н-гептана, т. пл. 53 — 55 С)

Этил - 7-этокси-4-гидрокси-6-н-октилоксиxèнолин-З-карбоксилат, т. пл. 250 — 251 С (из

1- (2 этокси-4-нитрофенокси) -н-октана, т. пл, 40

29 — 50 С)

Этил - 4-гидрокси-7-метокси-б-н-понилоксихинолин-3-карбоксилат, т. пл. 258 — 260 С (из

1-(2-метокси-4-нитрофенокси)-н-нонана, т. пл.

47,5 — 49 С)

Эгил - б-н-децилокси-4-гидрокси-7-метоксихинолин-3-карбоксилат, т. пл. 250 — 252 С (из

1- (2-метокси-4-нитрофенокси) -и-декана, т. пл.

49 — 50 С)

Этил - 4-гидрок" и-7-метокси-б-и-ундецило- 50 ксихинолин-3-карбоксилат, т. пл. 252 — 254 С (из 1- (2-метокси-4-нитрофенокси) -н-ундекана, т. пл. 51 — 52 С)

Этил - 4-гидрокси-7-нзобутокси-б-н-октилоксихинолин-3-карбоксилат, т. пл. 257 †2 С (нз 1-(2-изобутокси-4-нитрофенокси)-н-октана, т. пл. 52 — 53 С)

Этнл - 6-н-децилокси-7-этоксн-4-гидроксихинолин-3-карбоксилат, т. пл. 244 — 246 С (из 1(2-этокси-4-нитрофснокс11) -н-декана, т. пл. 60

57,5 — 59 С)

Этил - 6-н-децилокси — 4-гидрокси-7-изопро610ксих11но:I IIH-З-кароокс11.1BT, T. Нл. 194 — 196 С (H3 1- (2-H3onpoHOKcit-4-11итрофенокс1t) ->L-декана, т. пл. 45,5 — 47,5 С). 65

Пример 2. Следуя методу, описанному в примере 1, восстанавливают 1-(2-этокси-4нитрофенокси) -н-декан (10,2 г) . Полученный

1-(4-амино-2-этоксифенокси) -н-декан превращают в диэтил-4-н-децилокси-3-этоксианилинметиленмалонат (т. пл. 38 — 40 С) обработкой диэтиловым этоксиметиленмалонатом (6,8 г) и подвергают циклизации в кипящем растворителе «Даутерм А», чтооы получить неочищенный этил-6-н-децилокси-7-этокси-4-гидро— ксихинолин-3-карбоксилат (7,1 г). Образец, перекристаллизованный из смеси уксусной кислоты и метанола, как описано в примере 1, имеет т. пл. 244 —,246 С.

Аналогично получают следующие соединения:

Этил - 4-гидрок си-б-н-октилокси-7-я-пропоксихинолин-3-карбоксилат, т. пл. 252 — 254 С (из 1-(2-н-пропокси-4-нитрофенокси)-н-октана, т. лл. 52 — 53 С)

Этил-4-гидрокси-7 - изопропок" и-6-н-Октилоксихинолин-З-карбоксилат, т. пл. 215 †2 С (из 1-(2-изопропокси-4-нитрофенокси)-н-октана, т. пл. 43 — 44 С)

Этил - 4-гидрокои-7-H30i7poi70KcH-6-II-нон:1локсихиHîëèí-3-Kярбоксилат, т. пл. 203 — 205 С (из 1-(2-изапропокси-4-нитрофенокси)-н - нонана, т. пл. 43 — 45 С)

Этил - 7-этокси-4-гидрокси-б-н — нон илсксихнно IHH-3-KBipooK!ciHлат, т. пл. 243 — 245 С (из

1- (2-этокси-4-нитрофенокси) -н-нонана, т. пл.

40 — 42 С)

Этил-7-н-бутокси-6-и-деци Ic!KcH-4-гидроксихинолин-З-карбокоилат, т. пл. 239 — 242 С (из

1- (2-н-бутокси-4-нитрофенокси)-н-декана, т. пл

35 — 37 С)

Этил-7-этокси-б-н-гептилокси-4-гидрокоихиноIHH-3-карбоксилат, т. пл. 252 — 253 С (:1з 1(2-этокси-4-нитрофснокси) -н-гептана, т. пл.

36 — 38 С)

Этил-7-втор-бутоиси-б-н-деци IOKC;I-4-гидроксихинолин-З-карбоксилат, т. !nл. 177 — 179 С (пз 1- (2-втор-бутокаи-4-нитрофснокси) -н - декана, т. пл. 33 — 36 С)

Этнл - 7-этокси-4-гндрокси-6-и-улдецилоксихинолин-3-карбоксилат, т. пл. 239 — 241 С (из

1- (2-этокси-4-нитрофенокси) -я-ундекана, т. пл.

48 — 50 С)

Этил-б - н-децнлокси-4-гидрокс. t-7-í-.-ipo!ioксихинолин-3-карбоксилат, т. пл. 244 — 245 С, (из 1- (2-нитро-2-я-пропокси-фенокси) -fL-декана, т. пл. 59 — 61 С).

Пример 3. 1-(2-Этокси-4-н.tTpo)IOHOKOH)н-декан (1,0 г) в этилацетате (10 мл) каталитиче",ки вос"танавливают водородом в присутствии 5%:1алладия на акт11вированном утпе (0.2 г) tpH атмосферном давлении и комнатной тсмliåðàòóðå. 1(атализатор удаляют филbтроваг|ием, этилацетат у1пари ва1от при пониженном давлении, а остаток мас;. а, содержащего 1- (4-амина-2-этоксифснокс;1) -и-декан наг р е В Я 10 т и Я ив р ОВ 0 и О и н с 5,1, У я c,(! i it с т . 1.1 О В ы м эфиром метоксимстплснмалоновой кислоты (0,7 г), Смесь, содержащую диметкловый эфир 4-н-децилокси-3-это <сна н 1лцномстилсн470113

Предмет изобретения

R0 .-C00R.

60 NH си=с

-соов, OH

R0 сююв

Составитель И. Бочарова

Техред Е. Подурушина

Корректор И. Симкина

Редактор Л. Ушакова

Заказ 899/1293 Изд. № 666 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

1. Способ получения производных хинолина общей формулы где R — алифатический радикал с нормальной цепью, содержащей от

7 до 11 атомов углерода;

R> — алифатический радикал с нормальной или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 4 атомов углерода;

R — алифапический радикал с прямой или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, отличающийся тем, что производное анилинметиленмалоната общей формулы где R, К, и Кз имеют вышеуказанные

10 значе.ния, под вергают циклизации прои .нагревании или обработке кслотными реаге|нтами, наприме р смесью анпидрида у ксуаной кислоты с серной кислотой, с последующим выделе15 нием,целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде растворителя с высокой точкой кипения, например «Даутерм», «Дифил».

2О 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что цикл из а ци ю ведут и р и температуре 200—

280 С.