Способ получения 3-амино- 2-пиразолиновых производных или их солей

Способ получения 3-амино- 2-пиразолиновых производных или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

н1 470959

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 06.08.70 (21) 1476719/23-4 (51) М. Кл. С 07d 49/10 (32) Приоритет 07.08.69 (31) С1 913 (33) В1-1Р

Опубликовано 15.05.75. Бюллетень ¹ 18 (53) УДК 547.772.2.07 (088.8) Дата опубликования описания 23.10.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Дешо Корбоните, Кальман Харсани, Эржебет Мольнар, Кальман Такаш, Гергели Хея, Янош Боднар, Иштван Бодроги и Юдит Эроди (BHP) Иностранное предприятие

«Хиноин Гиогишер еш Вегешети Термекек Дьяра (BHP) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АМИНО-Л -ПИРАЗОЛИНО

ПРОИЗВОДНЫХ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Предлагаемым способом можно получить более чистые известные 3-ампно-Лз-пиразолиновые производные, без примесей побочных продуктов, и новые, не описанные в литерату5 ре соединения.

Изобрстение относится к области получения производных пиразолина, которые могут найти применение в фотографической и фармацевтической промышленности.

Известен способ получения 3-амино-Л -пиразолиновых производных, заключающийся в реакции внутримолекулярного замыкания цианэтилгидразинов. Целевые 3-амино-Л пиразолиновые производные могут быть загрязнены 1-арил-5-аминопиразолинами.

Предлагается способ получения соединений формулы I, которые существуют в трех таутомерных формах

10 к !

 — N -— - СН !

Н вЂ” N СН-Х

11 !!

Я !

R4 ипи

R — замещенные алкил, циклоалкил, аралкил, арил;

R и R — водород, алкил, замещенный арил; где и их солей.

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий к !

8 — N — СН ,!

R -N CH — R

g /

С ипи

)!

R1

R-N — СН !

Х СН-8 ь /

С ! NH !

1 4

R4 — водород или ацильный радикал органической карбоновой кислоты, 470959

55

65 или их соли, В качестве значений для R, R — R в общей формуле I, когда они обозначают алкильную группу, имеются в виду прямые или разветвленные алкильные группы, имеющие 1 — 7 углеродных атомов (например, метил, этил, пропил, изопропил, изобутил). Алкильные группы могут иметь один или более заместителей— атом галогена (например, хлор или бром), амино-, алкиламино-, диалкиламино-, нитро-, окси- или арильную (например, фенильную) группу. Особенно подходящими замещенными алкильными группами Rяв,ляются дифенила"кильные группы.

Термин «арильная группа» обозначает моноциклические или полициклические ароматические радикалы, такие как фенил или нафтил.

Арильное кольцо может иметь один или более заместителей — атом галогена (например, хлор или бром), нитро-, алкил- (например, метил или этил), алкокси- (например, метокси или этокси), амино-, алкилам IHQ- и диалкиламиногруппу. Термин «арильная группа» включает также гетероарильные радикалы, как пиридин.

Термин «циклоалкильная группа» обозначает группы, содержащие 3 — 6 углеродных атомов, такие как циклопентил или циклогексил.

Термин «аралкильная группа» относится к алкильным группам, имеющим 1 — 5 углеродных атомов, замещенным ароматическим кольцом (например, бензил или Р-фенилэтил).

Арильная часть аралкильной группы может иметь один или более заместителей, указанных при определении арильных групп.

Особенно полезными соединениями формулы 1 являются те производные, у которых R обозначает алкильную группу, имеющую 1 — 4 углеродных атома, циклоалкилbíóþ группу, имеющую 5 — 6 углеродных атомов, нитрофенил, метилфенил, бензил или диметоксифенотил или фенильную группу; R и R2 обозначает водород и R обозначает ацетил, пропионил, оксибензоил или р-пиперидинопропионильную группу.

В случае, когда К4 обозначает ацильный радикал органической карбоновой кислоты, имеются ввиду ацильные радикалы алифатических карбоновых кислот, имеющих 6 — 10 углеродных атомов и замещенные производные их (например, ацетил, пропионил, оксибензоил, бензоил или Р-пиперидинопропионильные группы) или ацильные радикалы гетероциклических кислот, как никотиновая или изоникоти овая кислота.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединения формулы II

Rt!

К-СН-СН- С -1

5/ II 11

ЯЭ

X l

5

45 где R, R и К имеют указанные значения;

R — замещенный алкил, аралкил или арил;

R" -- водород илп ацил, обрабатывают основанием. Реакцию осуществляют предпочтительно в присутствии воды. желательно реакцию проводить при использовании водной или водноспиртовой гидроокиси щелочного металла (например, гидроокиси натрия или калия). Обычно реакция может осуществляться в водной среде или в смеси воды и органического растворителя в гетерогенной пли гомогенной системе.

Процесс можно вести при повышенной тем сратуре.

Продукты выделяют известным способом.

Целевые соединения формулы 1 могут быть олучены как в свободном виде, так и в виде солей с соляной, бромистоводородной, серной, азотной, уксусной, молочной, винпокаменной, малеиновой, фумаровой, никотиновой и другими кислотами.

Соединения формулы I, полученные таким образом, у которых R4 обозначает водород, могут превращаться в соответствующие ацильные производные. N-Ацилирование можно осуществлять с помощью известных методов ацилпрования, предпочтительно iipH использовании галоидангидридов кислот, особенно хлорангидридов или ангидридов кислот.

Соединения формулы 1, у которых R4 обозначает ацил, могут превращаться в соответствующие соединения формулы 1, у которых Я4 обозначает водород. Реакцию можно вести известным методом дезацилпрования, предпочтительно при обработке ацильного производного формулы I основанием. Для этой цели можно римепять гидроокпси щелочны металлов, такие как гидроокись натрия. Реакцию жела,сль о проводить в присутствии органического растворителя. Под одящими органическими растворителями являются алифатические спирты, такие как этанол.

Оксадиазольные исходные вещества формулы II (в которых R обозначает арильную группу) можно получить при замыкании соответствующего амидоксима, в которой R обозначает водород, условия реакции такие, как описаны в британском патенте № 1 063 323, Лмидоксильпые исходные вещества можно при c ûâëèâàòü с хорошими выходами путем взаимодействия нитрила формулы где R, R и R имеют указанные значения, с гидроксиламином. Нитрилы можно получать известными способами, например взаимодействием соответствующего амина с акрилонитрилом или Р-галоиднитрила с амином.

470959

Пример 1. 1-Фенил-3-амино-Л -пиразолин. а) Амидоксим Р-<рениламинопропионовой кислоты.

26,5 г (0,182 мо Ib) Р-фениламинопропионитрила растворяют в 150 мл этанола, после чего добавляют раствор 28,6 г хлоргидрата гидроксиламина, 30,4 r кислого карбоната натрия и

50 мл воды. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 ч, после чего спирт отгоняют и к остатку добавляют

200 мл воды. При легком помешивании образуется маслянистый продукт, который становится вскоре кристаллическим. Получают

26,2 r амидоксима р-фениламинопропионовой кислоты. Выход 80 /о, т. пл. 88 — 92 С. После перекристаллизации из смеси этилацетата и петролейного эфира (1: 1) точка плавления не изменяется.

Вычислено, о/о. С 60,30; Н 7,32; N 23,45.

СоН!з 1зО.

Найдено, /о. .С 60,60; Н 7,43; N 23,70. б) 3-((2-Фениламино)-этил) - 5-метил-1,2,4оксадиазол.

7,16 г (0,04 моль) амидоксима р-фениламипопропионовой кислоты и 10,6 г (0,12 моль) этилацетата растворяют в 140 мл безводного этанола, полученный раствор добавляют к раствору этилата натрия, приготовленному из

0,92 г металлического натрия и 60 мл безводного этанола. Реакционную смесь кипятят в течение 8 ч, после чего выпадают в осадок коричневые кристаллы. Спирт удаляют в вакууме и к остатку добавляют 100 мл воды. От воды отделяется маслянистый продукт, который становится кристаллическим при легком помешивании. Кристаллы фильтруют путем отсасывания, тщательно промывают водой и сушат. Таким образом получают 7,5 r розового вещества, т. пл. 50 — 54 С. После экстрагирования петролейным эфиром получают 6,2 г бледного цвета ржавчины 3- (2-фениламиноэтил) -5-метил-1,2,4-оксадиазола, т. пл. 55—

57 С. Выход 76 5о/о

Вычислено, /о. С 65,04; Н 6,45; N 20,68, С„Н „ХзО.

Найдено, /о. С 65,26; Н 6,48; N 20,67. в) 1-Фенил-3-амино-Лз-пиразолин

Смесь 2,08 г (0,01 моль) 3-((2-фениламино)этил) -5-метил-1,2,4-оксадиазола, 20 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия и 20 мл

96о/о-ного этанола нагревают на водяной бане в течение 3 ч. Спирт отгоняют в вакууме. а водный остаток охлаждают. Получают 1,21 г бледного цвета ржавчины 1-фенил-3-амино-Л пиразолина. Выход 75 /о. Кристаллический продукт, т. пл. 165 †1 С. После перекристаллизации из этанола точка плавления поднимается до 169 С. Доказано, что продукт, полученный таким образом, идентичен во всех отношениях соединению, полученному в соответствии с известным процессом, описанным в

J. Chem. Soc. (Лондон), 1954, 408.

1-Фенил-3-амино-Л - пиразолин получают аналогично, если в качестве исходного продукта использовать 3-((2-фениламино)-этил)-55

65 фенил-1,2,4-оксадиазол, т. пл. 165 †1 С (из этанола).

Пример 2. 1- (3,3 -Дифенилпропил) -3-амино-Лз-пиразолин а) 3- ((3,3 -Дифенилпропил) - ацетиламино)пропионитрил

50 г (0,189 моль) 3-((3,3 -дифенилпропил)амино)-пропионитрила растворяют в 100 мл уксусного ангидрида. Реакционную смесь нагревают на водяной бане в течение 1 ч, после чего охлаждают и выливают на 500 г льда.

Маслянистый продукт становится кристаллическим. Кристаллы фильтруют путем отсасывания, промывают водой и сушат. Таким образом получают 53,30 г 3-((3,3 -дифенилпропил) -ацетпламино) - пропионитрн. 13. Выход

91,7о/о, т. пл. 108 — 109"С. После перекристаллизации из 96о/о-ного этанола точка плавления поднимается до 109 — 110 С. б) Амидокспм 3- ((3,3 - дифенилпропил)ацетиламино) -пропионовой кислоты

53,30 г (0,173 моль) нитрила, полученного, как l KB32ho в п икте а, Вводят В реакцию с гидроксиламппом> как описано В примере 1а °

Получается 60 г маслянистого продукта. Вещество очищается через его хлоргпдрат. Таким образом получают 41,30 г ампдоксима 3((3,3 -дифенилпропил) - ацетиламино) - пропионовой кислоты. т. пл. 125 †1 С. После перекристаллпзацпи из бензола точка плавления поднимается до 130 — 132 С. Выход 70,5о/о. в) 3- (2 — (3",3"-Дифснплпропил) -ацетиламиноэтил) -5-метил-1,2,4-оксадиазол

6,76 г (0,02 мо7b) амидоксима подвергают взаимодействшо с этилацетатом, как описано в примере 1б. Таким образом получают 5,90 г

3- (2 — (3",3" - дифенилпропил) - ацетиламиноэтил)-5-метил-1,2,4-оксадиазола. Выход 80 /о, т. пл. 70 — 75 С. При перекристаллизации из цпклогексана точка плавлениг поднимается до

85 С. г) 1 - (3,3 - Дифенилпропил) — 3-амнно-Л пир азолин

1 г 3- (2 - (3",3"-дифенплпропил) -ацетпламиноэтил)-5-метил-1,2,4-оксадпазола нагревают с обратным холодильником с 10 MJI 2 н. раствора гидроокиси натрия и 10 мл 96о/о-ного этанола в течение 8 ч. Спирт отгоняют, отделенное масло экстрагируют из водной фазы хлороформом, сушат и упаривают. Остаточное масло обрабатывают смесью бензола и петролейного эфира. Точка плавления 1-(3,3 -дифенилпропил) -3-амино-Л -пиразолина 150 С.

Пример 3. 1-и-Толил-3-амино-Л -пиразолин

Получают аналогично примеру 1 нз 3-(2-иметиланилиноэтил)- 5-метил - 1,2,4-оксадпазола, т. пл. 130 — 132 С (из воды).

1-Толил-3-амино-Л -пиразолин может быть получен аналогичным способом также нз 3-(2и-метиланилиноэтил) - 5-фенил - 1,2,4 - оксадиазола, т. пл. 130 — 132 С (из воды) .

Пример 4. 1-(P — Нафтил) - 3-амино - Л пиразолин 2,54 г (0,01 моль) 3- (2- (P-нафтиламин) -этил) -5-метил-1.2.4-оксадиазола кипятят

470959

Предмет изобретения

В

 — Ж вЂ” CH (!,В4- 1 Сн В

, б

Il

Вг

В N — СН

НN СН g б

u7U С

11

М

В4

B)

 — Х вЂ” СН

1 1

Я СНВ 2

/ или г

ГН

В где

R — водород или ацил, И в"

В 1 ж-сн-сн — с-х

В ., 11 11

Х C — В", / гг

40 или их соли, Составитель Ф. Михаилицын

Техред Е. Подурушина Корректор А. Дзесова

Редактор Е. Хорина

Заказ 22717 11 Изд. Кз 1488 Тирах< 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типог1>а<1поп i1;). Сапуггова, 2 в течение 6 ч в 20 мл 20%-ного водного раствора гидроокиси натрия. Твердый продукт растирают, отфильтровывают в вакууме, промывают водой до нейтральной реакции и сушат. Получают 1,8 r (0,0085 моль) окрашенных кристаллов 1- (P-нафтил) - 3-амино-Л пиразолина. Выход 85%, т. пл. 185 — 190 С.

После перекристаллизации из метанола температура плавления снижается до 173 С.

3- (2- (р-Нафтиламин) - этил) - 5-метил-1,2,4оксадиазол получают следующим образом.

Раствор 4,6 r (0,02 моль) амидоксима 3-(Pнафтпламин)-пропионовой кислоты и 5,03 г (0,06 моль) этилацетата в 40 мл безводного этанола добавляют к раствору 0,46 г натрия в 15 мл безводного этанола. Смесь кипятят в течение 8 ч, после чего растворитель отгоняют в вакууме, к остатку добавляют 50 мл воды и образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 3,25 г

R — замещенные алкил, циклоалкил, аралкил, арил;

К и К вЂ” водород, алкил, замещенный алкил, арил или замещенный арил;

R4 — водород или ацильный радикал органической карбоновой кислоты, отличающийся тем, что обрабатывают основанием соединения формулы (0,0128 моль) бесцветных кристаллов, т. пл.

108 — 112 С. Выход 64%. После перекристаллизации из 96%-ного этанола получают 3-(2(P-нафтиламин)-этил)-5 - метил - 1,2,4-оксади5 азол с т. пл. 110 — 112 С.

Пример 5. 1- (n-Хлорфенил) -3-амино-Л2пиразолин.

Аналогично примеру 1, исходя из 3-((ихлоранилин)- этил)-5 - метил-1,2,4-оксадиазо10 ла, получают 1-(п-хлорфенил)-3-амина-Л -пиразолин, т. пл. 144 — 146 С. Выход 73%.

Исходное соединение получают аналогично примеру 1б, исходя из амидоксима 3-(пхлоранилин)-пропионовой кислоты и этилаце15 тата.

1. Способ получения 3-амино-Л -пиразолино20 вых производных или их солей формулы где R, R и R имеют указанные значения, R — замещенный алкил, аралкил или арил; с последующим выделением продуктов известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве оснований используют водные или водно-спиртовые растворы гидроокиси щелочного металла.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при повышенной температуре.