Способ получения эфиров 1-имидазолил-метанфосфоновой кислоты

Способ получения эфиров 1-имидазолил-метанфосфоновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

"" 470962

Союз Cageòàêíõ

Социалистических

Республик! ! ! т

t !

К ПАТЕНТУ (6i) Зависимый от патепта— (22) Заявлено 09,08.72 (21) 1819082/23-4 (51) Ч.Кл. С 07f 9, 40 (32) Приоритет 14.08.71 (31) Р2140865.1

4 (33) ФРГ

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам ноооретений н открытий

Опубликовано 15.05.75, Бюллстсш М 18

Дата опубликования описания 13.02.70 (53) УДК 547.241. .07 (088.8 ) (72) Авторы изобр«тс иия

Иностранцы

Гельмут Тиммлер, Карл Гейнц Бюхель и Манфред Племпель (ФРГ) Иностранная фирма

«Байер АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 1-ИМИДАЗОЛИЛМЕТАНФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Х=,,— Ч

N — SO-X

20

Изобретение относится к способу получения ие описанных ранее эфиров 1-имидазолилметаифосфоновой кислоты общей формулы где R — фенил или галогенфенил; фенил, галогенфенил, пяти- или шестичленный азотистый гетероциклический радикал;

R и R могут быть одинаковыми или различными и означают низший алкил или циклоал кил.

Эти соединения могут быть использованы в качестве лекарственных средств, в особенности в качестве противогрибковых средств.

Для синтеза целевых продуктов предложена ие описанная в литературе реакция тионилбисимидазола с эфирами оксиметилфосфоновых кислот.

Предлагаемый способ получения эфиров

1-имидазолил-метанфосфоновой кислоты, который заключается в том, что эфиры а-оксиметанфосфоновой кислоты формулы где R, R — R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с тионилбисимидазолом в присутствш! растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.

Ход реакции можно выразить следующей схемой

OH 0

0В у=У

„,„г—

0В*

Ь

470962

Ji

1Ч (Т. ил., c

RI

166 с,н-, с,ii, 132

120

Сс11 (cii,,), 119 (с 14) >

Qii

3

Б ка Iccl >>с Раств01?ителв;110?fcff0 IfcIIO Iьзoвать все ш1сртиые 11аствори гели, например все оргаш1чссKI!c IIII1?010lflfi ic ряствор1ггел, предпочтительно нитрилы, например ацетоиитрил, эфиры, например диэтиловый эфир, дипзои1ншиловьш эфир, те гряп1дрофуран, амиды кислот, например диметилформамнд, триамид гексаметилфосфорной кислоты, галогенуглеводороды, например хлороформ или хлористый метилен.

Температуру реакции мож1ю варьировать в широких пределах. Обычно работают при температуре примерно 0- — 150 С, иредио 1тителы1о 20 — 120 С.

При осуществлении предлагаемого способа иредпо ггительио примерно на 1 моль эфира J.-окси- J., iJ.-диарил- (или J.-гетероарил)-метанфосфоновой кислоты брать приблизительно 1 — 2, в особенности 1 моль тионилбисимидазола.

Полученные эфиры 1-имидязолилметаи1 — 2, фосфоновой кислоты мож1ю известными способами переводить в их соли.

Пример. диэтплоьын эфир я (1 имидя

3 0 л Il л) -х,я,-д и ф е II è ë м е т а н ф о с ф оновой кислоты.

К раствору 32 г (0,1 моль) диэтилового эфира с.-окси- J,и-дифенилметанфосфоновой кислоты в 100 мл ацетонитрнла при перемешиванип добавляют раствор 23,7 r (0,13 моль) тионилбисимидазола в 100 мл ацетонитрнла.

10 После двенадцатичасовой выдержки прп комнатной температуре (примерно 20 С) реакционную смесь в течение 3 I нагревают до кипения, затем отгоняют растворителн и к остатку добавляют воду. Смесь обрабатывают уксусным эфиром и экстрагируют три раза по 50 мл разбавленной соляной кислоты.

Объединенные солянокнслые растворы обрабатывают карбонатом натрия, пока раствор не станет щелочным, причем эфир фосфоновой кислоты веделяется в виде масла. Это масло растворяют в небольшом количестве уксусного эфира, затем смешивают с петролейным эфиром, причем продукт затвердевает и кристаллы.

После повторного переосаждения в системе лигроин — бензол получают 18 г (50% теории) диэтиловог0 эфира а-(1-имидазолн1)

-я,а-дифеш1лметаифосфоновой кислоты с т. ил. 73 С. Лналоги и10 получают соединения, 80 приведенные в таблице.

470962

Составитель Л. Захаров

Техред Н. Куклина

Корректор Е. Рожкова

Редактор E. Хорина

Тираж 529

Совета Министров СССР открытий наб., д. 4, 5

Подписное

Заказ 6348 Изд. М 1513

ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений н

Москва, )I(-35, Раушская

МОТ, Загорский филиал

Предмет изобретения

Сиосоо полученн51 эфиров 1-имндазолил мстанфосфоновой кислоты общей формулы

6 где R — фенил или галогенфенил;

R — фенил, галогенфенил, пяти- или и1сстичлеиный азотистый гстероццклическпй радикал;

111 R и R3 могут быть одинаковыми или различными и означаю.r 1шзший алкил илп циклоалкил, отлпча1ош,ийс.ч тем, что соответствующие эфиры О-оксиметанфосфоновой кислоты подвергают взаимодействгпо с тионилбисимидазолом в среде растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.