Способ получения производных -аминоакриловой кислоты

Способ получения производных -аминоакриловой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

< п47!7И .тil ::. *. -- Ь,"г

N3OSPETE Н ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

g ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 09.02.73 (21) 1886153/23-4 (32) Приоритет 10.02.72 (31) CI-1207 (33) BHP

Опубликовано 25.05.75. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 26.02.76 (51) М. Кл. С 07с 57/04

С 07с1 31/24

С 07d 33/34

С Oid 51/36

С 07d 51/78

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.391.1 .822.7.07 (088.8) ао делан изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

И нос тр а пцы

Золтан Месарош, йозеф Кноль, Иштван Хермец, Пирошка Шимон, Петер Сентмиклоши, Лелле Вашварн, Агнеш Хорват, Габор Хорват и Петер Двортшак (BHP) Иностранное предприятие

«Хинонн Дьедьсер-Еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ» (BHP) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ (-АМИНОАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ вг у

Н; NBA

1Ч

В,, сосе, RR1 яВ сочв, ШООВ, CH — СНО C = CH — О »

В В

Предлагается способ получения новык произ воднык Р-аминоакриловой иислоты — биологически актнвнык соединений.

Аналогичные превращения ароматических аминов известны.

По.предлагаемому способу новые производные Р-аминоакриловой кислоты общей формулы 1 где К ооозначает алкильную, арпльную:un аралкильную грулпу, или группу общей формулы (СН ) СООК4 в которои п явля ется числом 1 — 3 и R4 — водородом, алкпль,ной или аралкильной группой;

R и Rg — одинаковые или различные заместители в ароматичеоком кольце, а именно водород, низший алкил, окан- или нитрогруппа или атом галогена, включая и тот случай, когда R> и R2 вместе образуют связанную в положениях 2,3 или 3,4 группу формулы — СН=СН вЂ” СН=СН вЂ”;

Кз — водород или .низший алкил;

Х и Y обозначают — СН= плп — Х=, прпчсм минимум один из символов Х и ill Y представляет собой группу — СН=, плп пк таутомеры, получают взапмодсйствием соединений общей формулы 2 где Кь Rq, Х и Y имеют указанные значения, 15 с соединением общей формулы 3 в котоРой R 1 Кз исмсют Указанные значения, с выделением целевого продукта в впдс пли основания плп соли, пли сслп К. обозначает зодород, то его llpl. желании этсрпфпцпруют, плп, если К, обозначает низший алкпл, то cIQ прп желании гпдролнзуют известными прпе30 мами.

471711

Предлагаемый опосоо распространяется также на таутомеры соединений оощей формулы 1, например, 15

Целевые производные 1ч-ампноакри,човой кислоты могут быть выделены известными приамами, например кристаллизацией после у париваHèÿ раcïBoðèòåëft, илп переведены в соли. Для ооразования солей можно пр:Iilcнять неорганические кислоты, например соляную, серную, фосфорную, хлорную и другие, илп органические кислоты, например,.шмонную, миндальную, яблочную и др.

Карбоновые кислоты общей формулы 1 (когда К, обозначает водород) могут быть этерифпцированы нз всстными с:юсобами, например обработкой диазомстаном или т;IOHплгалогенидов (например, xëopTtcòûit тионилом) с Iloследующим действием спирTà.

Эфиры !3-ампноакрнловой кислоты оощей формулы 1 (когда Кч обозначает низш:ш алкпл) прн желании могут быть гидролнзованы известными методами в соответствующие кар- 35 боновыс кислоты, на пример, ооработкой водной гидроокпсью щелочного металла плп м I неральной кислотой.

Реакция между соединениями общих формул 2 и 3 может быть осуществлена при и ре- 40 мсшпванпп при комнатнон,пп повышснноп температуре, преимущеспвенно при 0 — 200 С, без,растворителя Ifли в присутствии lfHc1ртного растворите.чя. Возможно использовать, качест ве реакционной среды избыток ttcioдиого 45 вещества общей формулы 3.

В качестве инертного ра "твор: тсля ж -.чательно применять углеводороды (на:Iрпмер бензол, толуол и др.),,которые могут быть частично или полностью галогенированы (напрп- 50 мер, хлористый метилен, дихлорэтан, чстырсххлористый углерод и др.), спирты (наприitcp, этанол, я-бутанол и Ip.), третичные основания (например, пмридин и др.), простые э,tfpfl (например, диоксан и др.), сложные эфиры 55 (например, этилацетат и дч.) пл:< смсс:.t у:<званных растворителей.

Пример 1. 9,4 г (0,1 л оль) 2-ампноп рпдина и 20,2 г (0,1 лоль) диэтилового эф:fpB 2формилянтарной кислоты в течение 3 час на- 00 грс вают до ки пения llrl 1их;, ормстана, причем не>прерывно удаляют ооразующуюся во время конденсации воду. После удаления растворителя продукт очищают кристаллизацией из 50%-ного спирта. Получают этиловый 65 эфир а- (этоксикарбонилметил) + (2-пиридпламино)акриловой кислоты, т. пл. 117 †1 С, вы:од 65 — 70%.

Найдено, %: С 60,77; Н 6,68; Х 10,28.

Вычислено, %: С 60,70; Н 6,48; Х 10,28.

Аналогично указанному апособу, изменяя аминный компонент, можно получить следующие flpOH3iBog ные акрило вой кислоты: из 6-этил-2-аминопиридина — этиловый эфир и- (этокснкарбонилметил) - 1ч (6-этил-2-пнрпдиламино) акрилэ той кислоты, т. пл. 99 С, выход 60 — 65%; из 4,6-диметил-2-а.;гиHîïèðètäHíà — этиловый эфир а-(этоксикарбонилметил) -P-(4,б-диметил-2-пиридиламино) -акриловой кислоты, т. пл. 136 — 137 С, выход 66 — 70%;

;fç 3-окси-2-аминопиридина — этиловый ф ир а-этоксикарбонилметил) -P- (3-окси-2-пиридиламино)акриловой K!I лоты, т. пл.1-12—

143 С, ь ы ход 55%; из 3-ампнопиридина — этиловый эфир и(этоксикарбонилметил)-P - (3-пиридилампно)акрпловой кислоты, т. пл. 90 — 92 С, выход

30%; пз 5-хлор-2-аминопирпдина — этиловый эфир а-(этоксикароонилметнл)+ (5-хлор-2пиридиламино) акриловой кислоты, т. пл.

138 С, выход 70 — 75% вз б-окси-2-аминопи ридина — этиловый эфир и-(3ToKспкарбоннлметил)-р-(6-oксп-2ппрпдиламино) акриловой кислоты, т. пл.

125 С, .выход 10 — 15%.

Пример 2. 13,9 г (0,1 моль) 5-нитро-2ам шсс прндина и 20,2 г (0,1 воль) дпэтилового эфира 2-формилянтарной кислоты перемешивают в течение 3 час при 40 — 50"" в 150 ил

tl;lplfдина. После удаления распворитечя сырой продукт кристаллизуют из 50% -ного спир.а. Получают этиловый эфир а-(этоксикарбонпчмст;I,!) -6-(5-нптро-2 - пиридиламино) акрпловой к:."лоты, т. 0л. 167 — 168 С,,выход 25—

30 /о.

Найдено, %: С 52,25; Н 5,07; Х 13,17.

Вычислено, ",;: С 52,10; Н 5,27; Х 13,00.

П р lt it с р 3. Смешивают 10,8 г (0,1 поль)

3-iteT:fë-2-аминоппрпдпна и 20,2 г (0,8 поль)

„"tIýò tëoBoão эфгира 2-форми чянтарной кислоты. Реакционную смесь нагревают до 40—

50 С, перемешивают,в течение 1 час и оставляют =тоять в течение ночи при комнатной температуре. Образующийся этиловый эфир и-(этокспкарбонилметил) -P-(3-мстил-2 — пирид:.пампно) акр повой кислоты выкрпсталлизовывают из 50%-ного водного сllllpTB, выход

65 — 70", -, т. пл. 61 — 62 С.

Найдено, %: С 62,02; Н 6,97; Х 9,71.

Вычислено, О,: С 61,80; Н 6,85; Х 9,60

П р I м е р 4. 10,8 г (0,1 лголь) 6-метил-2амп:.юппр,.днна и 21,6 г (О,! лоль) диэтилового эф;fðа 2-формилглутаровой кислоты нагревают з течение 3 «ас до ки пения в 100 л л четырехх1opистого углерода. После удаления ра=творптеля получающийся сырой этиловый эфир и-(2-этоксикарбонилэпил)-1ч-(б-метил-2471711 пиридиламино)акриловой кислоты кристаллизуют из петролейного эфира, выход 55%, т. пл.

63 — 65 С.

Найдено, %: С 62,75; Н 7,30; М 9,24.

Вычи слено, %: С 62 67; Н 7 23; Х 9,14.

Аналогично указанному опосооу, изменяя аминный компонент, получают следующие произ водные акриловой кяслоты: из 2-аминопиридина — этиловый эфир а(2-этоксикарбонилэтил) -P - (2-пиридиламино)акриловой кислоты, т.,пл.112 †1 С, выход

75%; из 5-метил-2-аминопиридина — этиловый эфир а- (2-этоксикарбонилэтил) -P - (5-метил2-пиридиламино) акриловой кислоты, т. пл.

89 — 95 С, выход 40 — 45%; из 4-метил-2-аминопирид ина — этило вьш эфир а- (2-этоксикарбонилэти 7) + (4-метил-2пиридила мино) акрило вой иислоты, т. пл.

135 С, выход 30 — 35%. 20

Аналогично указанному опособу, выбирая соответствующий амин и производное формилуксусной кислоты, синтезируют следующие производные акриловой кислоты: из 6-метил-2-аминопиридина и этилового эфира 2-формилпропиоповой кислоты — этиловый эфир а-метил-Р- (6-метил-2-пиридиламино) акрило вой кислоты, т. пл. 120 — 121 С, выход 80%; из 5-метил-2-аминопирид ина н этилового 30 эфира 2-формилпропионовой .кислоты — этиловый эфир а-,метил+ (5-,метил-2-пирпдплампно) ак риловой кислоты, т. пл. 135 — 136 С, выход 40%; из 4,6-диметил-2-аминопиримидина и ди- З5 этилового эфира 2-формилянтарной кислоты— этиловый эфир а-(этокси карбонплмети7) Р(4,6 - диметил-2 — пиримидиламино) акриловой кислоты, т. пл. 130 — 131 С, выход 35 — 40%; из 3-аминопиридина и этилового эфира 2- 40 формилпропионовой кислоты — этиловый эфир а-метил+ (3-пиридиламино) акриловой кислоты, т. пл. 148 С, выход 30 — 35%, из б-этил-2-аминопиридина и этилового эфира 2-формилфенилуксуаной кпс7оты — эти- 45 ловый эфир а-фенил-р- (6-этил-2-пиридиламино) акриловой кислоты, т. пл. 67 С, выход 40—

45%; из 3-метил-2-аминопиридина и этилового эфира 2-формилфенилуксусной кислоты — этиловый эфир а-фенил-р- (3-метил-2-пиридиламино)акриловой кислоты, т. пл. 88 — 90 С, выход

45 — 50%; пз 5-хлор-2-аминопиридина и этилового эфира 2-форми.чфенилуксусной кислоты — эти- 55 ловый эфир а-фенил-р- (5-хлор-2-,пиридиламино) акриловой кислоты, т. пл. 110 — 112 С, выход 50 — 55%.

Пример 5. 10,8 г (0,1 люль) 3-метил-2аминопиридина и 19,2 г (0,1 моль) этилового 50 эфира 2-формилфенилу7ксусной кислоты в течение 3 час нагревают до кипения в 100 мл и-бутанола. После удаления растворителя сырой этиловый эфир а-фенил+(3-метил-2-пиридиламиHо) акриловой кислоты перекристаллизовывают из изопропанола, вы од 30%, т. пл. 95 — 97 С.

Найдено, %: С 72,46; Н 6,33; Х 9,93.

Вычислено, %. С 72,32; Н 6,43; Х 9,92.

Пример 6. 13,9 г (0,1 моль) 5-нипро-2аминолиридина и 19,2 г (О,! люль) этилового эфира 2-формилфенилуксусной кислоты, перемешивают при 110 С в течение 1,5 час. Получающийся сырой этиловый эфир а-фени.7+(5нивро-2-пиридиламино)акриловой кислоты кристаллизуют из изопропанола, выход 60%, т. пл. 137 — 140 С.

Найдено, %: С 61,42; Н 4,87; К 13,50.

Вычислено, %. С 61,35; Н 4,82; Х 13,41.

Указанный способ проводят при,применении 2-аминохиноксалина в качестве аминного компонента. Получают этиловый эфир а-фенил+ (2-хиноксалиламино) акриловой кнс7оты т. пл 193 — 194 С, выход 60%.

П р и,ме р 7. 14,4 г (0,1 моль) 2-аминохинолина и 19,2 г (0,1 моль) этилового эфира

2-формилфенилуксусной кислоты,в течение

3 час нагревают до кипения IB 150 мл толуола.

После удаления растворителя получают сырой этиловый эфир и-фенил Р- (2-хинолиламино) акри70BQH кислоты,,который кристаллизуют из толуола,,выход 50 — 55%, т.,пл.

18! — 182 С.

Найдено, %: С 75,31; Н 5,48; Х 9,09.

Вычислено, %. С 75,71; Н 5,69; N 8,81.

Указанный способ проводят аналогично, но вместо производного формилуксусной кислоты .применяют этиловый эфир 2-формилпропионой кислоты. Получают этиловый эфир а-метил-Р- (2-хинолила мино) акриловой кислоты, т. пл. 164 — 165 С, выхса, 60%.

Пример 8. 9,4 г (0,1 моль) 2-аминопиридина и 15,8 г (0,11 моль) этилового эфира

2-формH.7ìàñëÿHîé кислоты, кипятят в течение

4 час в 100 мл хлористого метилена. После удаления растворителя и перекристаллизации из смеси этилацетат/петролейный эфир (1: 5) получают этиловый эфир а-этил-Р- (2-пиридиламино) акриловой кислоты, т. пл. 101 — 103 С, выход 71%.

Найдено, %: С 65,90; Н 7,27; N 12,83.

Вычислено, %. С 65,43; Н 6,48; Х 12,72.

Пример 9. K 12,0 г (0,1 моль) 2,6-диаминопиридина при перемешивании прибавляют при 0 С 20,2 г (0,1 моль) диэтилового эфира 2-формилянтарной,кислоты. Реакционную смесь:выдерживают 5 суток,в холодильнике.

Полученные кристаллы растворяют .в 100 мл бензола, непрореагировавший 2,6-диаминопиридин отфильтровывают, фильтрат промывают 10%-ным раствором карбоната натрия, сушат и упа ривают. Остаток перекристал,7изовывают из 60%-ного этанола. Получают 10,1 г белых кристалов, т. пл. 120 — 122 С (после перекристаллизации из изопропанола т. пл. 124—

126 С) .

Полученный этиловый эфир а-(этоксикарбонилметил)-P-(6 - амино-2-пиридил) амино-6метилпиридина кипятят в течение 3 час в

100 мл диоксана. Реакционную смесь упарн471711

Предмет изобретения

В у СООВ з х. ; - iи-cH= c

Составитель А. Орлов

Текред Н. Хапеева

Корректор И. Симкина

Редактор О. Кузнецова

Заказ 1097/1648 Изд. М 759 Тирах4 529

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» вают в;вакууме, остаток растворяют в 15 лл изопропанола, фильтруют и осаждают, добавляя 7,5 мл .воды и выдерживая в холодпльнихе. Получают 5,0 г (35%) этилового эфира а-фенил+ (6-метил-2 -,пиридиламино) акриловой кислоты, т. пл. 75 — 76 С, после перекристаллизации из изопропанола т. пл. 80 — 81 С.

Найдено, : С 72,46; Н 6,33; N 9,93.

Вычислено, о/о. С 72,32; Н 6,43; N 9,92.

При п роведении конденсации в этилацетате выход 46%.

1. Спосоо,получения производных р-аминоакриловой кислоты общей формулы 1 где R обозначает алкильную, арильную или аралкильную группу, или группу общей формулы — (СН ) „— СООК4,,в,которой п является числом 1 — 3 и R4 — водородом, алкильной или аралкилыной IpyIIiIIoH;

R, и R, обозначают одинаковые или различ ные заместители в ароматическом кольце, а именно водород, низший алкил, окси- или нитрогруппу, или атом галогена, включая и тот случай, когда RI u Rz вместе образуют связа|н ную в ноложениях 2,3 или 3,4 группу формулы — СН = СН вЂ” СН = СH —;

Йз — водород или низший алкил;

Х и Y обозначают — СН= или — N=, причем минимум QfIHIH H3 CHVIBOJIQB Х HJIH Y представляет собой rpyi1111y — СН =, или их таутомеров, отличающийся тем, что соединение общей формулы 2 где RI, Rg, Х и Y имеют указанные значения, 10,подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 3,в которой R» R имеют указанные значения, и целевой атродукт выделяют в виде основания или соли, или, если Кз обозначает водород, то этерифицируют, или, если Кз-низший ал кил, то при желании гидролизуют известными приемами.

2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что .процесс проводят п ри хомнатной или .повышенной температуре, преимуществе|нно при 0—

200 С.

3. Способ .по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве реакционной среды применяют избыток исходного вещества общей формулы 3.

4. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии инертных растворителей, желательно углеводородов,,возможно частично или полностью галогенированных, спиртов, третичных оснований, простых или сложных эфиров или их смесей.