Способ получения нитрофуриламиноалкоксипиримидина

Способ получения нитрофуриламиноалкоксипиримидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП И :АНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ! >471719

Союз Советских

Соцкалистических

Республик

К ПА1ЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 02.07.70 (21) 1453464/23-4 (32) Приоритет 19.07.69 (31) P 1937629.5 (33) ФРГ

Опубликовано 25.05.75. Бюллетень М 19

Дата опуоликования описания 26.02.76 (51) М. Кл. С 07d 5/30

С 0?d 51/36

Государственный комитет

Совета Микистров СССР (53) УДК 547.? 22.5: 547 853 3 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Клаус Гуче, Рудольф Альбрехт, Ханс-Иоахим Кесслер и Эберхард Шредер (ФРГ) Иностранная фирма

«Шеринг АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

НИТРОФУРИЛАМИНОАЛКОКСИ ПИРИМИДИ НА

1 2

Изобретение относится к способу полу åния новых соединений — ниврофуриламиноалкоксипиримидина формулы где R — диалкилах!инотруппа,,в которои каждый алкил содержит 1 — 5 атомов углерода, пирролидино-, пиперидино-, гексаметиленимино-, пиперазино-, или морфолиногруп!!а, незамещен ная или замещенная алкильной, окси-, ацилок!си-, ацильной, оксиалкильной или ацилоксиалкильной группами, в которых алкил и/или ацил содержат 1 — 5 атомов углерода, или остаток 3-азабицикло (3, 2, 2) нонана, или его солей.

Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствамп.

Способ основан на широко известной,в органическом синтезе реакции нитрования в положение 5 и!роизводных флорана.

Предлатаемый способ заключается,в том, что соединение формулы

30 где R — диалкиламиногруппа, в которой каждый алкил содержит 1 — 5 атомов углерода, пирролидино-, пиперидино-, гексаметиленимино-, пиперазино- или морфолиногруппа, незамещенная или замещенная алкил-, ацилокси-, ацил- или ацилоксиалкил-группами, в

0TopbIx алкил !!/или ацил содержит 1 — 5 атомов углерода, или остаток 3-азабпцикло (3, 2, ) нонана, нитруют и выделяют целевой продукт, или переэтерифпцируют, или омыляют имеющиеся сложноэфирныс группы и переводят свооод ные основания в их соли ооычнымп с»осооами.

В:качестве солей ис:!ользуют соли соляной, серной, фосфорной, уксусной, иропионовой, молочной, янтарной, винной, лимонной, бензойной, салициловой, никотиновой или гс:!таглюконовой кислоты, или действием алкплгалоге! I ëý, ди ал кил сульфата и 1 !! ал кI1.1сульфоната третичную аминогруппу !!срсводят в четвертичную соль.

Исходные соединения формулы II можн;! получить, переводя 2-(2-фурил) -5-(2-оксиэтокси)-пиримидин в реакционноспособный слоя471719 пый эфир, например эфир п-T-o.nóo.7 óëüôoêèñлоты, или в галоге|нпронзво.1ные и нагревал полученные соединения со втсричнымп аспинами.

Соединения фо рму7ы II можно выделять в,виде свободных оснований или же для очистки HY переводить в xopolllo .крпсталлизующпеся сслп, например гидрохлорпды.

Для проведения нитрования соединения, которые, содержат свободную гпдро1хсильную группу, ацилируют действием ангидрпдо в ил i

Га:Iсидангидридо в кислОт.

Соединения формулы II переводят з соединения формулы 1 обработкой их,в виде -oàoбодното основания, или в,виде солей, или в виде ацилоксипроизводных ни пру1ощей реакционной смесью, как например, азотной кислотой — серной кислотой или азотной кислотой — ангидридом уксусной кислоты. Соединение формулы 1 можно выделить из нитру1ощей реакционной смеси,в.виде свободного основания или сульфата. Свободные основания могут быть Ilepellcäåíû в соответствуюЩХ10 СОЛЬ.

Пример 1.

А. 2-(2-Фурил)-5-(2 - диметиламиноэтокси)пиримидин. 10 г 2- (2-фурил) -5- (2-хлорэтоксп)пиримидина нагревают в 50 л1л 4О/о-ного во7ного раствора диметилампна и 10 лл этилового спирта в течение 4 час прн 70 — 80 С. Из6blToK ам и на эти 70BQI o OIIH PTB oTl QHnIQT, Ост 1ток смешивают в50,мл воды и экстрагируют метиленхло ридом. Раствор метиленхлорида сушат карбонатом калия и упаривают. Получа1от 6 г 2-фурнл-5- (2- 1пметиламиноэток:и)пиримидина с т. пл. 81 — 83 С.

Б. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(2-диметиламиноэтокси)-пиримидин. б г 2- (2-фурил) -5- (.1иметиламиноэтокси) -пирпмидпна растворяют lip!I

ox77B æëeHHH в 30 л1л концентрированной срной кислоты и прикапывают при 5 С 1,85 л1л концентрированной азотной кислоты (d=!,48).

Перемешивают в течение 30 лшн, выливают

71а лед, водный раствор не1йпра7i1зуют концентрированным раствором аммиака, нераство римый продукт отфильтровывают и 11ерекристаллизовывают пз этилового спирта. Выход . родукта 2,7 г; т. пл. 147 — 148 С.

Пример 2.

А. 2-(2 - Фурил)-5-(2-диэтиламиноэтокси)пиримидин. 7,85 г 2-(2-фурпл)-5-(2-хлорэтскси)- ппримидина и 10,42 г дпэтиламина нагревают в 80 л1л этилового спирта 18 час ipH 70—

80 С. Обработку осуществляют аналогично примеру 1А. Получают 5.1 г 2-фурил-5-(2-:Iii3ТН.7B IHHOBTOI OH) - HHpHXIH JlIIiB 0 T...l 7. 47—

49 С.

Б. 2-(5- Нитро-2-фурил )-5-(2 - диэтиламиноэтокси)-пиримидин.

Получают аналогично примеру 1Б из 5,0 г

2-(2- фурпл)-5-(2 - диэтиламиноэтокси)-..примидина. Продукт перекристаллизовывают из этилового спирта и сушат в вакууме при

1О

70 С. T. пл. 137 †1 С.

Пример 3.

A. 2-(2-Фурил)-5-(2 - пирролидиноэтокси)пиримидин. 7,0 г 2- (2-фурил) -5- (2-хлорэтокси)пиримпдина и 20 мл пирролидина нагревают до 50 С, затем оставляют на ночь при комнатной температуре. Избыток пи рролидина отгоняют в вакууме, остаток смешивают с водой и экстрагируют метиленхлоридом. Раствор метиленхлорида сушат, у.IBpHBBIoT, остаток:1ерекрпсталлизовывают из смеси пстролсйный эфир/бензол 5: 1 и сушат в вакууме при 50 С

Выход 6,7 г 2- (2-фурил) -5- (2-пирролиднноэто сп)-пиридипа с т. пл. 91 — 92 С.

Б. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(2 - пирролидиноэтокси)-пиримидин. Получают аналогично и римеру 16 из 10,5 г 2-(2-фурпл)-5-(2-пирролидп ноэтокси) -ппрпмидина. П родукт перекрпсталлизовывают из этилового спирта. Выход 5,0 г, т. пл. 132 С.

Пример 4. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(2-пирролидиноэтокси)-пиримидинсульфат.

2,59 г 2-(2-фурил)-5-(2-пирролидпноэтс"си) -пиримидина растворяют в 10 л1л концснтрпрованнсй серной кислоты и прикапывают

0,8 л1л концентрированной азотной кислоты (d = 1,48) при 5 С. Перемешивают 15 мин, выливают на лед, нейтрализуют «арбснатом калия. Нерастворимый продукт отфильтрозывают и перекристаллизовывают из смеси этиловый спирт/метпленглпко 7! . Выход 2,2 г, т. пл. 165 — 167 С.

П ример 5.

А. 2-(2-Фурил)-5-(2 - пиперидиноэтокси)ниримидин. 10,0 г 2- (2-фурил) -5- (2-хлорэтокси)-пирпмидина нагревают с 30 л1л пиперпдина 4 час при 70 — 80 С. Избыточный пиперидин отгоняют:в вакууме, остаток смешивают с водой и охлаждают .в бане со льдом. 1(риста,7.1bl отсасывают, растворяют з разсавленцой сс.7пной кислоте, обесцвечивают активированным углем,:107ùå7B÷:IBB!oò аммиаком и охлаждают,в бане сс льдом. 1(pllcTB77H÷eñêHé продукт отсасывают, промывают водой и сушат в вакууме при 60 С. Выход продукта 8,1 г; т. пл. 91 — 92 С.

Б. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(2 - пиперидиноэтокси)-пиримидин. Получают аналогично:1римеру 1Б из 8,1 г 2-(2-фурил)-5-(2-пипередпноэтокси)-пнримидина. Продукт,перекристал IHзовывают пз этилового спирта и сушат в вакууме при 80" С. Выход продукта 5,4 г; т. пл.

135 †1 С.

Пример 6.

A. 2-(2-Фурил-5-(2 - гексаметилениминоэтокси)-пиримидин. 9 г 2- (2-фурпл) -5- (2-хлорэтокси)-пиримидина нагревают с 30 мл гексаметиленимпна в течение 3 час при 70 С, затем оставля1от на ночь, Ооработку осуществляют ана7сгн !Ho примеру 5А. Выход продукта 6,9 г; т. п,1. 78 — 79 С.

Б. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(2-гексаметилениминоэтокси)-пиримидин. Получают аналоTII -Iно примеру 1Б из 6,9 г 2-(2-фурил)-5-(2-гс«471719 саметилениминоэтокси) - пиримидина. Продукт дерекристаллизовывают из этилового спирта, выход 3 2; т, пл. 134 — 136 С.

Пример 7. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(2-гексаметилениминоэтокси) - пиримидин - сульфат

Получают аналогично примеру 4 из 6,9 г 2-(2фурил) -5- (2 - гексаметилениминоэтокси) -пиримидпна. Продукт переиристаллизовывают из этилового спирта. Выход 4,4 г; т. пл. 151—

153 С.

Пример 8.

A. 2-(2-Фурил)-5-(2-(4 - метилпиперидино)этокси)-пиримидин. 10 г 2- (2-фурил) -5- (2хлорэтокси)-пиримидина и 30 г 4-метилпипсридина нагревают 3 час при 70 С. Обработку

o""уществляют аналогично примеру 5А. Выход

9,6 г; т. пл. 83 — 84 С.

Б. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(2-(4 - метилпиперидино)-этокси)-пиримидин. Получают аналогично примеру 1Б из 9,6 г 2- (2-фурил) -5-(2(4 - метилпиперидино) -этокси) пиримиди Ia.

Продукт перекристаллизовывают из этилового спирта и сушат в вакууме при 0 С. Выход

6,4 г; т. пл. 144 — 145 С.

Пример 9.

А. 2-(2-Фурил ) -5-(2-(3-аз аб ици кл о(3,2,2)нонан-3-ил)-этокси)-пиримидин. 6,7 г 2 (2 фурил)-5-(2 - хлорэтокси)-ииримидина растзоряют,B 50 мл метиленгликоля, прибавляют 11,2 г

3-азабицикло (3, 2, 2) нонана и нагревают раствор 18 час при 100 С. Метиленгликоль отгоняют в,вакууме, остаток, смешивают с 80 лл воды, охлаждают, и твердый продукт отфильтровывают. Этот:продукт .растворяют в разбавленной НС1, обесцвечивают активированным углем и выделяют с помощью аммиака. Продукт перегоняют, сушат в вакууме при 60 С и перекристаллизовывают из смеси бензин/ бензол 8: 2. Выход 6,5 г; т. пл. 109 — 112 С.

Б. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(2-(3 - азабицикло (3, 2, 2)нонан-3-ил)-этокси)-пиримидин -сульфат, Получают аналогично примеру 4 из 6,5 г 2-(2фурил) -5-(2- (Ç-азабицикло(3, 2, 2)нонан - 3-ил)этокси)-пиримидина. Продукт перекрнсталлизовывают из смеси метиловый спирт/вода 15: 1 и при 80 С сушат в вакууме. Выход 4,5 г; т. пл. 158 — 163 С.

Пример 10. 2 - (5-Нитро-2-фурил)-5-(2-(3азабицикло (3,2,2) нонан - 3-ил)-этокси) - пиримидин.

4,5 г 2 - (5-нитро-2-фурил) -5-(2- (3-азабицикло(3,2,2)нонан-З-ил) -этокси)-пиримидин-"y,÷û)>aò суспсндируют в 300 лл воды и .при перемеши вании подщелачивают аммиаком, Твердый продукт отсасывают, лромывают водой, порекристаллизовывают из 200 нл смеси этиловый спирт/метиленгликоль и сушат в вакууме прн

80 С. Выход продукта 2.7 г; т.:пл. 164 С.

Пример 11. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-;2-(3азабицикло(3,2,2)нонан-3-ил)-этокси) - пиримидин-гидрохлорид.

0,5 г 2- (5-Н»Тро-2-фурил) -5-(2- (3-азабицикло (3,2,2) нонан-3-ил) -этокси)-пиримидина растворяют при нагревании в 30 ил этилового

65 с.tttpта, дооавлrltoT в изоытес этаночьtiый раствор соляной, кислоты и испаряют в в»кууме. Остаток перекристал, Ièзовысвают пз спирта. Выход:,po:Iji Та 0,35 т.:u. 232 С (разложение).

Пример 12.

А. 2-(2-Фурил)-5-(2-морфолиноэтокси) - пиримидин. 10 г 2- (2-фурил) -5- (2-хлорэтокси) -пиримидина и 30 г морфолина нагревают 5 час

i1pll 70 — 80 С. Обработку осушествля|от аналогично примеру 3 A. Прод; кт псрекри"-.aëлпзовывают из смеси бензол/петролейныи эфир 2: 3 и сушат в вакууме лри 50 С. Выход продукта 9,3 г; т. пл. 94 — 95 С.

Б. 2-(5- Н итро-2-фур ил)-5- (2-мор фол иноэтокси)-пиримидин-сульфат. Получают a!taлогичнз -.гримеру 4 из 9,3 г 2-(2-фабрил)-5-(2-морфолиноэтокси) -пиримидина. Продукт перекpèoòaллизîBûвают из смеси мстиловый спирт/вола 9: 1 и сушат в вакууме при 70 С.

Выход продукта 6,8 г; т. пл. 200 — 201 С.

Пример 13.

А. 2-(2-Фурил)-5-(2-N-метилпиперазиноэтокси)-пиримидин. 9 г 2-(2-фурил)-5-(2-хлорэтокси)-пиримидина и 20 г iX-метилпиперазина нагревают 3 час при 70 С. Обработку осушествляют аналогично примеру ЗЛ. Выход продукта 7,5 г; т. пл. 76 — 80 С.

Б. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(2-N-метилпиперазиноэтокси)-пиримидин. Получают аналогично примеру 16 из 7,3 г 2-(2-фурил)-5-(2-Хметилпилеразиноэтокси) -пиримидина, Продукт перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход продукта 2,; т. пл. 144 — 145 С.

Пример 14.

А. 2 - (2-Фурил)-5-,2-(N-н-пропилпиперазино)-этокси)-пиримидин. 6,72 г 2- (2-фурил) -5- (2хлорэтокси)-пиримидина растворяют в 70 я.г метиленгликоля и добавляют 11.4 г Х-í-пропилпи перазина. Реакционную массу нагрез»ют 10 час при 100 С, затем разбавляю;

50 лл воды и экстрагируют мстиленхлоридом.

Раствор сушат сульфатом натрия, вьпариBaIoT It остаток,иереяристаллизовывают из смеси бензин/бензол. Выход продукта 5,0 г: т, пл. 73 — 74 С.

Б. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5- 12-(N-и-пропилпиперазино)-этокси)-пиримидин-дихлорид.

Получают аналогично примеру 1Б из 2,0 с

2-(2-фурил) - 5 - (2 - (М-и-лрo;tèë "Iè".Iåðàçèío)этокси)-.шримидина. Продукт нитрсвания после сушки растворяют в этиловом спирте, смешивают с этанольным раствором соляной кислоты и выпаривают. Остаток псрскристаллизозывают из метилового спирта и сушат в вакууме IIIDH 60 С. Выход продукта 0,6 г; т.,пл. 257 С (разложение).

Пример 15.

А. 2 - (2-Фурил)-5-, 2-(N-оксиэтилпиперазино)-этокси)-пиримидин. 2,2 г 2-фурил-5-(2-хлорэтокси) — пиримидина и 7,2 г X-оксиэтилпиперазина в 30 ял этилового спирта кипятят с ооратным холодильником в течение 48 ÷àñ. Ооработку осуществляют аналоп IHo примеру

471719

1Л. Продукт перекристаллизовывают из чеzI.-Ipevxлористого углерода и сушат 3 вакууме при 60 С. Выход продукта 2,5 г; т.,пл.

106 — 107 С.

Б. 2- (2-Фурил)-5-(2-(N-ацетоксиэтилпиперазино)-этокси)-пиримидин. 2,5 г 2- (2-фурил) -5(2 — (N-оксиэтилпиперазино) - этокси) - пиримидина нагревают с 10 м.г уксусного ангидрида и небольшим,количеством концентрированной серной, кислоты в течение 2 час на водяной бане. Уксусный ангидрид отгоняют з вакууме, остаток смешивают с водой, нейтрализуют бикарбонатом натрия и экстратиругот метпленхлоридом. Раствор метиленхлорида сушат сульфатом натрия, выпаривают и остаток псрекристаллизовывают из смеси циклотексан/ толуол 9: 1. Выход продукта 1,9 г; т. пл. 60 С.

В. 2- (5-Нитро-2-фурил)-5-(2-(N-ацетоксиэтилпиперазино) - этокси)- пиримидин-дигидрохлорид. Получают аналогично примеру 1Б из

1,0 г 2 — (2-фурил) -5-(2- (Х-ацетоксиэтилг ипер азино) - этокси) - пиримидина.

Нитро ванный продукт после сушки растворяют в изопропиловом спирте, смешивают с эфирным раствором соляной кислоты и,выпаривают. Остаток,перекристаллизовывают из метнлового спирта. Выход 0,6 г; т. пл. 225 С (разло>ке.ние) .

Пример 16.

А. 2-(2-Фурил)-5-(2-и-толуолсульфонилоксиэтокси)-пиримидин. 10,3 г 2-(2-фурии г-5-(2окспэтокси)-пиримидина растворяют з 100 м.г пиридина и перемешивают с 9.53 г и-толуолсгульфохлорида в течение 1,5 час при комнатной температуре, затем выливают 3 500 мл ледяной воды, твердый продукт отфильтровывают,,промывают;водой, сушат в вакууме при

60 С и;перекристаллизовы вают из To;Iyo:là.

Выход 8,6 г; т. пл. 154 — 155,5 С.

Б. 2-(2-Фурил)-5-(2-ди-н-бутиламиноэтокси) пиримидин-гидрохлорид. 2,08 г 2-(2-фурнл)-5(2-и-To;Ióoëñóëbôoíèëoêñèýòoêñè) — пиримпдина,кипятят с 2,33 ди-н-бутиламина з 60 мл этилового спирта в течение 20 час с обратным холодильником. Реакционную ма "c) гполностью выпаривают, остаток обрабатывают метпленхлоридом и водой, полученный метилепхлорпдный раствор промывают,,сушат над сульфатом натрия и .выпаривают. Сырой 2-(2-фурил) - 5-(2-ди-н-бутиламиноэтокси) - пирпмидин, который не кристаллизуется, растворяют в смеси изопропиловый спирт/эфир, и смешивают с эфирным раствором НС1. 2-(2-фурил)5- (2-дп-н-бутиламиноэтокси) - пиримидин-гидрохлорид отсасызагот, перекристаллизозывают из изопропилового спирта и сушат з вакууме прп 70 С. Выход 0,9 г; т, пл. 168—

173 С.

В. 2- (5 - Нитро-2-фурил)-5-(2-ди-н-бутиламиноэтокси)-пиримидин. Получают аналогично примеру 1Б из 0,9 г 2-(2-фурпз)-5-(2-дни-бутиламиноэтокси) - гпиримпдин - гпдрохлорида. Продукт перекристаллизозызают из смеси изопропиловый спирт/вода. Выход 0,4 г; т. пл. 83 — 85 С.

Пример 17.

A. 2-(2-Фурил)-5-(2-ди-н-пропиламиноэтокси)-пиримидин-гидрохлорид. Получают аналогично пример|у 1Б из 3,60 г 2-(2-фурил)-5(2-п-толуолсульфонилоксиэтокси) пиримидина и 5,05 г .ди-н-пропиламина. Полученный продукт перекристаллизовывают из изопропи.1ово го с пирта и сушат в,вакууме при 80 С.

Выход 1,80 г; т. пл. 190 С.

Б. 2-(5- Н итро-2-фур ил )-5-(2-ди-н-прои иламиноэтокси)-пиримидин. Получают аналогично примеру 1Б из 1,40 г 2-(2-фурил)-5-(2-дин - пропиламиноэтокси) - пиримидин гидрохлорида. Продукт перекристаллизовывают из этилового спи рта. Выход 0,63 г; т. пл. 120—

121 С.

Пример 18.

Л. 2 — (2-Фурил)-5-(2-(4-ацетоксипиперидино)-этокси)-пиримидин.

3,60 г 2- (2-фурил) -5- (2-п-толуолсульфонилоксиэтокси) -пиримидина и 3,03 г 4-оксипиперидина кипятят в 50 мл этилового спирта

48 час с обратным холодильником. Этиловый спирт отгоняют, остаток смешивают с водой и экстрагируют метиленхлоридом. Раствор метилепхлорида сушат над сульфатом натрия и выпаривают, Остаток растворяют Â 20 мл уксусного ангидрида, прибавляют 2 капли концент ри рованной серной кислоты и наг ревагот

1 час гири 100 С. После охлаждения прибавляют некоторое количество ацетата натрия, уксусный ангидрид отгоняют в ваку уме, остаток обрабатывают водой и экстрагируют .метиле: х.1оридом. Раствор метиленхлорида сушат над сульфатом натрия и выпаривают.

Остаточек перекристаллизовывают из смеси

40 толуо.1/пет ро1ейный эфир 1. 1. Выход 2,0 г; т. пл. 88 — 89 С.

Б. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(2-(4-ацетоксипиперидино)-этокси)- пиримидин. 1,95 г 2-(2-фурил) - 5 -(2-(4-ацетоксипиперидино) - этокси)45 пиримидина растворяют в 10 мл уксусного ангидрида и прибавляют 0,70 мл концентрирозапчой серной кислоты. При 5 С прикапывают 0,71 1гл азотной кислоты, затем,перемешивают еще час при этой температуре, после чего выливают на лед и водный раствор нейтрализуют раствором едкого патра. Твердый продукт отфи1ьтровы вают, промывают водой и перекристаллизовывают из этилового опирта. Выход 1,05 г; т. пл. 122 — 123 С.

55 Пример 19. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(2-(4-оксипиперидино)-этокси)-пиримидин.

1,05 г 2- (5-нитро-2-фурил) -5-(2- (4-ацетоксипиперидлно) - этокси) — пиримидина кипятят в

20 .и.г .разба в1енной соляHQH кислоты (20%60 ная) в течение 1,5 ча" = обратным холодильником, соляную кислоту отгоняют, остаток обрабатывают 15 Il.ã воды и подщелачивают аммиаком до слабощелочной реаиции. Полученный твердый продукт отфильтгровывают и дважды пе рекристаллизовывают из этилового

471719

Предilcò изобретения

20 Ч== оЧ >-О- ".Н: — 14.,-R

11= ,, / -о-Qif-СНе-R

Составитель 3. Латыпова

Техред H. Ханеева

Редактор Н. Джарагетти

Корректор И. Симкина

Заказ 1097/1648 Изд, j¹ 759 Тираж 529 Поппи;:.

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент> с:1ирта. Выход 0,42; т. пл. 145 — 147 С.

Пример 20.

А. 2-Фурил-5-(2- (2-ацетоксим етил п и п е р идино)-этокси)-пиримидин. Получают аналогично примеру 18А из 3,6 г 2-(2-фурил)-5-(2-и-толуолсульфонилоксиэтокси) -пиримидина и 0,34 г

2-оксиметилпиччеридина. При выпаривании раствора метиленхлорида получают масло, которое подвергают дальнейшей обработке.

Б. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(2-(2-ацетоксиметилпиперидино)-этокси)-пиримидин. Получают аналогично примеру 18Б из 3,0 г сырого 2-фурнл - 5 - (2- (2-ацетоксиметнлппглеридино) — этокси)-пиримидина. П родукт перекристаллнзовывают из этилового спирта. Выход 0,74 г; т. пл. 74,5 — 76 С.

Пример 21. 2-(5-Нитро-2-фурил)-5-(2-(2-оксиметилпиперидино)-этокси)-пиримидин.

Получают аналогично примеру 19 нэ 2,80 г

2- (5-нитро-2-фурил) -5 - (2- (2-ацетоксиметилпиперидино) - этоксп) - пнримиднна. Продукт перекрнсталлнзовывают из этилового спирта.

Выход 1,35 г; т. пл. 137 — 138 С.

Пример 22.

А, 2-(2-Фурил)-5-(2-(2,2 -диацетоксидиэтиламино) -этокси1-пиримидин.

Реакцию взаимодействия 3,6 г 2-(2-фурил)5-(2 - n-толуочоульфонилоксиэтокси) - пиримидина и 3,15 г диэтаноламиHB проводят BHB Ioгично примеру 18А. Маслянистый сырой продукт подвергают дальнейшей обработке. Выход 3,0 г.

Б. 2-(5- Н итра-2-фурил )-5-(2- (2,2 -диоксидиэтиламино)-этокси) - пиримидин. 3,0 г сырого

2- (2-фурил) - 5 - (2- (2,2 -днацетодиэтнламино)этокси) — пиримидина нитруют как указано в примере 18Б, маслянистый сырой продукт экстрагнруют из водного раствора метиле:iхлоридом, раствор мстиленхлорида сушат сульфатом натрия II .выпаривают. Оставшийся маслянистый 2- (5-нитро-2-фурил) -5-(2- (2,2 дияцетаксидиэтнламино) - этакси) - пиримидин омыляют аналогично примеру 19. Про 1укт перекристаллнзовывают из смеси вода/метаноч.

9: 1. Выход 0,40 г; т. пл. 135 — !39 С.

Пример 23.

А. 2-(2-Фурил)-5-(2-(N-ацетилпиперазино)этокси)-пиримидин. Получают аналогично примеру 16Б из 2,08 г 2-(2-фурич)-5-(2-п-талуолсульфонилоксиэтокси) -пиримидина и 3,84 г

Х-ацетилпиперазина. Маслянистый сырой продукт подвергают дальнейшей обработке.

Б. 2 - (5-Нитро-2-фурил)-5-(2-(N-ацетилпиперазино)-этокси)-пиримидин. Получают аналогично примеру 18Б из 2,50 г сырого 2-(2-фурич) — 5 - (2- (М-ацетнлпнперазпно) - этоксп)пиримндина. Продукт псрскристаллнзавывают из нзопропнлового спирта. Выход 1,!8 г; т. пл. ! 56 — 158 С.

Пример 24. 2-(2-(5-Нитро-2-фурил)-5-пиримидинилокси)-этилтриметиламмоннй-хлорид.

1,5 г 2-(5-нитро-2-фурнл) -5-(2-дпметнламнноэтокси)-пирпмнднна кипятят с 40 гнл метилйодида в течение 5 час с обратным холодпль10 нико». Реакционный продукт полностью BLliia ривают н остаток перскристялл .завь!вают пз мстплового спирта. BI ход 0,31 г; т. пл. 260" С (разложение) .

С:10=05 получения ннтра)!1урнчя»впаял 0КСИ:Iff P H 4IHIIIHB фоР »1 ЛЫ

25 где Я вЂ” дналкнлампногруппа, в которой каждый алкнл содержит 1 — 5 атомов углерода, ппрролндино-, пипериднно-, гексамстнлспнмино-, пипсрязпно- пли морфолпногруппя, незамещснная нлн замсщеннaÿ а,чкнльнай, окelf-, ацплокси-, ацнльной, око iaлкпльной нлп а цп чакснал кнч ьпэй Гр у I IIB AI IH в кОторых я,чкнл и/ глн aöèë содержат — 5 ята.lов углср0да, илн остаток 3-;.зябнцпкло (3, 2, 2)нонаня

Ifлп его солей, отлштютпйся тем, чта соединение формулы

40 где à — диалкилампногруппя, H которой каждын алкнл содержит 1 — 5 атомов углерода, пнрролиднно-, пнперндпна-, ге caметнлсннмино-, пиперазино- нлн мсрфолннагру-.ilia, 4- незамегценная или замешенная алкильнай, аци.чокси-, ацпльной нлп ацплокспалкнльнай группами, в которых алкнл If/плп ацнл сачержат — 5 атомов углерода, и ill остаток

3-азабицикло (3, 2, 2)нонана, нитруют и выделяют целезой продукт з виде его алкил-, ацплоксн-, ацнл- пчп яцнлоксиалкил-производных и в случае необходимости ацилоксн- илн ацплакспялкил-произвочные переводят в акси- плп аксналкнльные производные, а свободные основания в соль обычными способами.