Способ получения 4,5-бистрифторметилиминопроизводных гетероциклических соединений

Способ получения 4,5-бистрифторметилиминопроизводных гетероциклических соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (1л 47 I 720

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 14.12.71 (21) 1726183/23-4 (32) Приоритет 18.12.70 (31) P 2062346.5 (33) ФРГ

Опубликовано 25.05.75. Бюллетень № 19

Дата опубликования описания 26.02.76 (51) М. Кл. С 07d 27/04

С 076 5/02

Всударственный комитет

Совета Министров СССР ло делам иэобретений и открытий (53) УДК 547.743.1 722. .1.0? (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Ганс-Иоахим Шоль, Зрих Клауке, Фердинанд Греве и Ингеборг Хамман (ФРГ) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«Байер АГ» (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4 5-бисТРИФТОРМЕТИЛ ИМИ НОПРОИЗВОДHblX

ГЕТЕРОЦИ КЛИЧ ЕСКИХ СОЕДИ Н ЕН И Й

Х 1; — C7

Р

l ;=11 — CZ х — н

z=c (— 11

Фк !

1 г

30

Изобретение относится к способу получения,нового класса биологически активных веществ.

Предложен спосоо получения 4,5-бис-грифторметилиминопроизвадных гете роциклпческих соединечий обшеи формулы I где Z означает кислород, группу

R гру ппу C= ° р — К—

X u Y означают кислород, группу 1 и и

R группу.

R причем Х и Y одновременно не должны означать кислород;

R R R" R" и R " означают, водород, алкил, алкенил и алкинил с число м углеродных атомов до 8, причем эти группы могут быть замещены галогеном, .цианом, низшими алкоксии алкилмеркаптогруппами; замещенный,,в случае необходимости, низшим алкилом циклоадкил и карбалкоксигруппу; аралкил с числом углеродных атомов до 2 в алкпленовой части и арил с числом углеродных атомов до 14 3 циклической системе, причем арпловые радикалы, в случае необходп мости, могут быть замещены галогеном, цианом, нитро, низшим алкилом и галоидным алкилом, низшей à IIKOêñèu алкилмеркаптогруппой; 5 — ?7-членные гетсроци клы или такие радикалы, которые могуг связывать Z с Х или Y при образовании 5 — 7членного кольца (гетероциклы могут быть аннелированы также с бензольным кольцом, Кото рое,,в случае необходимости, часгпчно та же может быть гидрировано; кроме того, гтероциклы могут быть замещены галогено.л, цианом,;нитрогруппой и низшим алкилом). сущность .которого заключается .в том, что соединение общей формулы II тде Z, Х и Y имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с перфтор-2,525 диазагекса-2,4-диеном формулы и

471720 и присутствии акцептора фторводорода с последующим .выделением целевого п|роду ктя известным способом.

Приленяемые в качестве Hcxoдных веществ производные угольной и кя рбоновой кислот общей формулы II большей ча стью известны и IIx можно получать известным образом, например путем, взаимодействия галогенидов угольной или карбоновой кислоты яьимпаком или аминами. Тяжким образом многие подпадающие под общую формулу II производные мочевины можно получать известныч,образом из 1перви IHbIx аминов и изоцианатов, например следующие изоцианаты: п-трифторметилфенилизоцианат, n - нитрофенилизоцианат, метилизоцианат, изопрспилизоцианат, трет-оутилизоцыянат, циклогексилизоцианат, аллилизоцианат, р-хлорэтылизоцианат, фенилизоцианат, о-нитрофенилизоцианат, и-нитрофенилизоцианат, м-нитрофенилизоцианат, о-хлорфенилизоцианат, м — хлорфенилизоцианат, 3,4-дихлорфенилизоцианат, и-хлорфенилпзоцианат, Р-няфтплизоцианят, бензилизоцианят, стеарилизоцианат, 8-циаHoýòèëèçoöHанат, этилизоцианат, н-пропилизоцианат, и-бутилизоцианат, изобутилизоцианат, 2-этил-гексилизоцианат, додецилизоцианат, тетрадецилизоцианат, п-метоксифенылизоцианат, и-метилмеркаптофенилизоцианат.

В качестве примеро в для первичHblx oминов, кроме аминов,;которые являются исходныли веществами указанных изоцианатав, годятся также следующие амины для .. Олучепия соединений формулы II: 2-аминопиридин, 2аминотиазол, 2-аминобензтиазол, 2-амино-1метилциклогексан, гексагыдробензиламин, 2хлор анилин, З-нит роанилин, 2-хлор-4-нитроянилин, 5-хлор-2-аминотолуол, 4-хлор-3-аминобензотрифторид, 1-амино-2-фенилэтан-2-ампно-1-изопропилбензол, 5-амино-1,2,4-триметилбензол, 5,6,7,8-тетраги дронафтила мин- (1), 3,5дпхлоранилин, 2,4,5-трихлоранилин, 2,4-дихлораHилиH, 2,3-дихлоранилин, 2,5-дихлоранилип, З-хлоранилин, 4-хлоранилин, 4-хлор-2-нитроанилин, анилин, 2-нитроанилин, 4-нитроанилин, 5-хлор - 2 - нитроанилин, 4 - хлорЗ-нитроанилин, 3 - хлор — 4 - нитроанилин, 4,6дихлор-2-нитроанилин, 2,5 - дихлор †4 - нитроанилин, 2,6-дихлор-4-нитроанилин, 2-аминотолуол, З-хлор-2-аминотолуол, 4-хлор-2-аминотолуол, 5 - нитро-4-амино-l,3-диметилбензол, 6 — нитро - 4 - амино - 1, 3 - диметилбепзол, 5-амино - 1,3 - диметилбензол, 5-амино-1,3-бистрифторметилбензол, 2-амино-1,4-диметилбензол, 2-а мино-1-метил-3-этил бенз Ол, 6-я ми но1.2,4-триметилбензол, 2-амипо-1,3,5-триметилбензол, 2-амино-1,3-диэтилбензол, 4-амино1,3-дилетил-5-этилбензол, 4-алино-1-метил-3,5диэтилбензол, 2-амино-1,3-диизс пропилбензол, 5,6,7,8-тетрагидроняфтил амин- (2), Р-бром-этиламин, 1-циано-1-фенилэтиламин, 1-циано-1-метилэтиламин, 5-хлор-2 - аминобензотрыфторид, 6-хлор-2-аминотолуол, 4,5-дихлор-2-аминотолуОл, З-,нитро-2-амынотолуол, 4-нитро-2-ачинотолуол, 5-нптро-2-аминотолуол, 6-нитро-2-ямпп5

so

65 нотолуол, 4-хлс р-5-ны Ipo-2-аминотолуол, 3аминотолуол, 4-хлор-3-аминотолуол, 6-хлор-3аминотолуол, 4,6-дыхлор-3-ачынотолуол, 4-ам:Iнотолуол, 2-хлор-4-амынотолуол, 2-нитро-1алинотолуол, З-Hèòpo-4-аминотолуол, 2-амино1-этилбензол, 1-ам IHo-1-фснилэтан, 2,3-диметиланилин, 2,6-диметиланилип, 3,4-диметилянилин, 2,4-диметиланилин.

Подпадающие под формулу II гуан IaIIHb например 2-яминобензимыдазол, 2-„"агмино- (ка,бометокси))-бензымпдазол, и-хлорфенилимыдоN, N -cI HýòII,aìo÷åâ:Iíó, можно -получать известным образом.

Применяемый 3 гкачестве исходного, вещества перфтор-2,5-.диазагекса-2,4-дыен формулы III известен.

Процесс можно вс:ти 3 .-:рисутствии разбавителя.

В качестве разбавытеля годятся все,инертные органические ра "тзорителп. 1; ним принадлежат преимущестзеHHO углеводороды бензин, бензол, толуол; нытрилы — ацетонитрил; хлорированные углеводороды — мет Iленхлорид, хлороформ и хлорбензол.

В качестве связываloщего кислоту вещесT ва можно чриьменять все ооычные связывающие кислоту средства — щелочные кароонаты, щелочные бика рбонаты; трет-амины — триэтиламин, диметиланилын. ПреимушествеHHO прмепяемые на практике якцепторы фторводорода — щелочные фтор:щы, среди которых прежде всего фторид натрия.

Температуры реакции можно варьировать в ширс ких пределах (от минус 50 — до плю"

120 С, преимущественно от мину" 30 до пaIoc

90 С) .

Для проведения " iосооа согласно изобре. тению на 1 lloilb соединения, согласно формуле II вводят 1 моль перфтор-2,5-дпазагекса-2,4-диена формулы III, щелочной фторыд применяют в избытке (.- рыблизительно 3—

4 моль), однако возможно отклонение максимально на 20 вес. О/О ниже или выше указанного количественного соотношения без значительного уменьшения выхода.

Целесообразно перфтор-2,5-диазатекса-2.4дпен грикапывать K суспензы. f, состоящей из исходного латерияля, органического растворителя и фторводородного акцептора. Затем полученный продукт отфильтровывают от сЬторыда, сгущают II перекрпсталлызавывают. Другой слособ оораооткы заключается в том, что к реакционной смеси добавляют воду и образовавшийся Остаток, гз случ".å необходимости,,I:åрекэисталлизовывают.

Пр и м е р 1. К 9 г (0,1 моль) Х, -диметгилмочевины и 15 г (0,36 лопь) фторыда натрия в 150 л л оензола Iprl температупе 50 С прпкапывают 23 г (0,1 л.аль) перфтор-2,5-диазагекса-2,4-диена. Дополнительно перемеш Iвяют приолизитель.гэ в течение 30 мин с обратным холодильнико;I отфильтровывают От гидрофторида натрия ы фтоп1гда натрия и сг..щают фильтрат в вакууме. После перекристаллизации пз простого эфира пентана получают

471720

19 г 1,3-д иметил-4,5-бис-трифторьметилиминоимидазолона- (2) с. т. пл. 109 — 110 С. Выкод

69% от теоретического.

Пример 2. тилмочевины получают указанное соединение с т. пл. 159 — 160 С. Выкод 89% от теоретического.

Пример 6.

МСР

Н С= С (1Н) 0 ЫР— NC1 -, O=C К вЂ” М Суъ (VlU) 10

Аналогично примеру 3 при применении вместо 3-метил-пиразолона-(5) N-фенплмочевины получают указанное соединение с т. пл. 162—

163 С.

Пример ?.

NCV

0=C

NCPú

35

СН3

/

0 C — хо сн

NCV

0=C ясам (Х1

Cl

Аналоппчно примеру 1 при применении N3,4-диклорфенил-N -метилмочевины получают указанное соединение с т. пл. 149 †1 С.

Выкод 84% от теоретического.

Пример 9. сн

) 55

ХСЬ;

О=С

ЯС

N КСР (Х1)

С Н вЂ” И=С

N — NCV (vn) I

c,í

Аналопично примеру 1 при применении Аналогично аримеру 3 при применении вместо N,N -диметилмочевины N-фенил -N -ме- 55 п-клэрфенилимидо-N,N -диэтилмочевины полуАналогично примеру 1 при применении вместо N,N -д1имепилмочевины ацетамида получают указанное соединение.

Т.;пл. (из простого эфира/пентана) 90—

92 С (при разложении); масс-спектр 247 т/е.

Приме р 3. аС

К 10 г (0,1 моль) 3<метил-:пир азолона-(5) н 15 г фторида натрия,в 100 мл ацетонитрила прикапывают 23 г (0,1 моль) перфтор-2,5-диазагекса-2,4-диена при температуре минус

30 С.

Дополнительно перемешивают в течение

2 час при 0 С, отфильтровывают от гидрофторида натрия и фторида нат|рия и сгущают фильтрат в вакууме. После перекристаллизации из простого эфира/гексана получают указанное соединение с т. пл. 95 — 96 С; массспектр 296 т/е, Пример 4.

С1

Аналогично примеру 1 при применении вместо N,N -диметилмочевины N-n-хлорфенилN -,ìåòèëMî÷åâHHû получают указанное соединение с т. пл. 172 — 173 С.,Выкод 92% от теоретического.

Пример 5.

З0 Аналогично примеру 1 при п р именении Хцпклогексил-N метплмочевины получают указанное соединение с т. пл. 135 — 136 С. Выкод

70% от теоретического.

Пример 8.

471720

Пример 14.

o=c -uc.,H, N N д

- 1 —.-С., (XVr) 10 (Х1 111!

N 0

11

Х я С ОС2НЬ !,с -х .!!- сг, го

FúC )1 11% (Оп) 25

СН, МУ,, -ИС, (Х1Ч3

Х N-CF, /

И)

К-С

К и группу С=;,/

N N -CF

О=С х

N N — CF (ХЧ) чают у казанное соединение с т. пл. 95 — 96 С.

Пр имер 10.

Il 11

N N — С вЂ” ОСН 1Х()

F CN ХС7

Аналогично примеру 3 при !применении 2(амино- (карбометокси) )-бензим!и дазо 7а получают указанное соединение с т. пл. 152 — 153 С (из ацетона). Выход 74% от теоретического.

Пример 11.

Аналогично .прпмеру 3 при применении 2амино-бензи м идазола получают указанное соединение с т. пл.)175 С (при разложении). Выход 70% от теоретического.

П р и м е Ip 12.

Аналогично примеру 1 при применении х(3-хлор-4 - трифторметил) -фенил-N -метил мочев ины получают указанное соединение с т. пл.

95 — 96 С. Выход 75% от теоретического.

Пример 13.

Аналогично примеру 1 при,применении

N,N -дифенилмочевины получа1от указанное соединение с т.:пл. 197 — 198 С. Выход 70% от теоретического.

Аналогично примеру 3 при применении этилового эфира 2-пиримидинкарбамидовой кислоты .получают указанное соединение с т. пл, 15 150 С (разложение). Выход 73% от теоретического.

Пример 15.

Аналогично примеру 3 при применении 2(амино- (ка рбоэтокси)1-бензимидазола получают указанное соединение с т. пл. 108 С (раз30 ложение) . Выход 76% от георетического.

Предмет изобретения

1 Способ получения 4,5-бис-трифторметилиминопроизводных гетероциклических соединений общей формулы где Z означает кислород, группу

Х и Y означают кислород, группу

50 — К— и группу

I ! причем Х и Y одновременно не .должны означать !кислород;

55 R, R, R", R" и R " означают, водород, алкил, алкенил и алкинил с числом угле родных атомов до 8, причем эти пру и!пы могут быть замещены галогеном, цианом, низшими алкоксии а 7кплмеркаптогруппами; замещенный, в слу50 чае .необходимости, низшим алкилом циклоалкил и карбалкоксигруппу; аралкил с числом углеродных атомов до 2 в алкиленовой части l ар ил с числом углеродных атомов до 14 в циклической системе, п!ричем ариловые радикалы, в случае необходимости, могут быть за471720

Составитель Г. Мосина

Текред Н. Ханеева

Редактор Т, Загребельная

Корректор В. Гутман

Заказ 1097/1648 Изд. № 759 Тпраиг 599

ЦНИИПИ Государственного комитета Сове-,а Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» мешены талогеном, цианом, нитрогруlIIIIofI, низш им алкилом и галоидным алхилом, низшей алкокси- и алкилмер каптогруппой; 5—

7-членные гетероциклы или такие радикалы, которые могут связывать Z с Х или Y при образовании 5 — 7-членного кольца (гетероциклы могут оыть аннелированы также с бензо lb ным кольцом, которое, з случае необходимости, частично также может оыть тидрировано; кроме того, гетероциклы могут быть замешены галогеном, цианом, нитрогруппой и низшим алкилом), отличаюигайся тем, что соединение оощей форрмулы где Z, Х и Ъ имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с перфтор-2,5д азагек"а-2,4-диеном формулы

10 в присутствии акцептора фторэодорода, с последующим выделен нем целевого продукта из вестным способом.

2. Способ по,п. 1, отличаюигийся тем, что з качестве акцептора фторводорода использу15 ют фторид щелочного металла, например фтор ид натпия.

3. Спосоо по п. 1, отлачаюа(ийгся тем, что процесс проводят при температуре минус 50— плюс 120"С.