Способ получения сульфонамидопиримидина или его соли

Способ получения сульфонамидопиримидина или его соли

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАН Й Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Сею Советских

Социалистических

Республик

i«> 47I72l

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— 22) Заявлено 30.12.68 (21) 1202821/31-16/

1 736033/23-4 (32) Приоритет 30.12.67 (31) P 1695855.7 (33) ФРГ

Опубликовано 25.05.75. Бюллетень ¹ 19

Дата опубликования описания 26.02.76 (51) М. Кл. С 07d 51/44 гасударственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретеиий и открытий (53) УДК 547.853.7.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Клаус Гутше и Эберхард Шредер (ФРГ) Иностранная фирма

«Шеринг АГ» (ФРГ) (71) 3 аявытел ь (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

СУЛЪФОНАМИДОПИРИМИДИНА ИЛИ ЕГО СОЛИ

1 2

Изобретение относится к получению новых производных сульфонамида, в частности к способу получения сульфонамидопиримидина или его соли, который может быть использован в фармацевтической промышленности.

Предложенный способ, основанный на известной реакции взаимодействия металлорганического соединения с галогенпроизводным, позволяет получить новое соединение — сульфонамидопиримидин общей формулы

R А у. С Y Х SOYNH(i i R3

1 р, где Х и W — одинаковы или различны и представляют собой атом кислорода или атом серы, или непосредственную связь;

Y — остаток низшего алкилена, R, R, и R, — одинаковы или различны и представляют собой атом водорода или атом галогена, группу низшего алкила, низшую алкоксигруппу, низшую алкеноксигруппу, бензилоксигруппу, циклоалкилгруппу с 5 — 6 атомами углерода, низшую алкилмеркаптогруппу, низшую алкилсульфинилгруппу, низшую алкилсульфонилгруппу, группу фенила, низшую ацилоксигруппу, низшую ацильную группу, бензоилоксигруппу, бензоил, трифторметилгруппу, группу нитрила, нитрогруппу, низшую ациламидогруппу или амидокарбонильную группу;

Z — атом водорода пли группа низшего алкила;

Rg — остаток циклического или нецикльческого углеводорода с 1 — 8 углеродным:i атомами, который может быть прерван одни,i илп несколькими атомами кислорода, а также фенильное кольцо, замещенное галогено :, алкоксигруппой или алкилмеркаптогруппой;

А — моно- или бициклнческий остаток арила, гетероциклическое кольцо или аралнфатический остаток, или его соль.

15 Способ остоит в том, что соединение общей формулы где R, Ri, Ко, А, Z, Y и Х имеют указанные значения;

М вЂ” атом галогена, например бром, йод, подвергают взаимодействию со щелочным соединением общей формулы

471 721 где Ь и R и:,Iãþò указанные значения, с последующим выделением целевого продукта илп переводом последнего B соль.

Соеди нен ие, полученное по предложенному способу, обладает повышенной биологической активностью по сравнению с аналогичным соединением — 2-бензолсульфонамидо-5метоксиэтоксипиримпдином.

П р и м с р 1. 26 г 2-метил-5-хлоранилида

4- (5-йодпир IiI!17»III - 2) - сульфонамидофенилуксу.-.ной кислоты нагревают в течение

6 час в автоклаве до 130 С в растворе 2,5 г натрия и 250 л!л метанола в присутствии 5 г

СИО. Затем отгоняют метанол, в остаток добавляют 500 !!л воды и отфильтровывают окись меди. 1ЛЗ фильтрата продукт реакц11!! осаждают поваренной солью. Получают 19 г

2-мстил-5-хлоранплпда 4-(5-метоксипиримидпнил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты, который после перекристаллизации из спирта плавится при 215 С.

Лпалогичпо примеру 1, применяя соответствующие исходные соединения, получают следующие соединения:

2-метоксп-5-хлоранилин 4- (5-этоксипиримидинил-2) -,сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 194 С;

2,6-дихло ран!!Лид 4- (5-изобутилпиримидин!!л-2) -сульфонамилофенилуксусной кислоты с т. Пл. 237 С;

3-хлоранилид 4- (5-и-пропоксиппримидипил-2) -сульфонамидофенилуксуспой кислоты с т. пл. 185 С;

2-метил-5-хлоранилпд 4- (5-этилпиримидинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 205 С;

3-хлоранилпд 4- (5-пзобутилпиримидинил2) -сульфонампдофенилуксусной кислоты с т. пл. 172 С;

2-метокси-5-хлоранилид 4-(5-н-пропоксипиримиди1!ил — 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 162 С;

3-хлор-4-метоксиапилид 4- (5-и-пропоксипирип!дин1!л - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 202 С;

2-метокси-5-хлоранилид 4- (5-этилпприм:I дипил-2) -сульфонамидофенилуксуспой кислоты с т. пл. 229 С;

3-ацетиланилид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 260 С;

З-ацетила.! I.7117, 4- (5-метили!! ри мидии и,72) -сульфонампдофенплуксусной кислоты с т. пл. 261 С;

2-метил-5-хлоранплид 4-(5-изопропилпириз!Пд!!Г!ил-2) -сульфонаыпдофенил) кс iсной IIllcлоты с т. пл. 127 C;

3-трифторфениланилид 4- (5-изопропилпнримидинил - 2) -сульфонамидофенилуKcócl.oI! кислоты с т. пл 108 С;

2-метокси-5-хлоранплид 4- (5-изопропилпиримидинил — 2) -сульфонампдофенилуксуcíой кислоты с т. пл. 130 С;

2-метил-5-хлор интал пд 4- (5-изобутилпир !!— мид!!нил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 148 С;

3-хлор-4-метил анилид 4- (5-изопропоксипи,римидинил — 2) - cóëüôонамидофеHè 7óêcóñíой кислоты с т. пл. 192 С;

2-хлор-6-метиланилид 4- (5-изопропокспп11рпмидинил - 2) -сульфо1!амидофенилуксусной кислоты с т. пл. 208 С;

2-метил-3-хлорапилид 4-(5-изопропоксип:.1римидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 169 С;

З-х,7ор-4-метоксиа:1плпд 4- (5-изопропоксипирпмидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 235 С;

2-хлор-б- .!етила:!Плид 4- (5-изопропоксиппримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 196 С; анилид 4-(5-и-бутоксипиримпд!Пнич - 2)сульфонамидо-р-фенилпропионовой кислоты т. пл. 184 С;

4-хлоранилпд 4- (о-изопропоксипиримиди г нил - 2) - сульфонамидо-j3-фенплпропионовой кислоты с т. пл. 185 С;

2-метокси-5-хлоранилнд 4- (5-изопропоксипиримидинил - 2) -сульфонамидо-р-фени 711polllloновой кислоты с т. пл. 168 C:

2-метил-4-хлоранилид 4- (5-изопропоксllilиримидинил -2) -сульфонамидо-8-фенилпропио— новой кислоты с т. пл. 168 С;

4-хлоранилпд 4- (5-метилпиримидиппл-2)сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 248 С;

2-метокси-5-хлоранплид 4-(5-метплпиримпдинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 220 С; апилид 4- (5-изопропоксипиримидинил-2)сульфонамидо-8-фенилпропионовой кислоты с т. пл. 207 С;

4-хлоранилид 4- (5-изобутилпиримпди1гнл2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 230 С;

2-метокси-5-хлора!!Плид 4-(5-изобутилпиримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксуснсй кислоты с т. пл. 197 С;

45 анилид 4-(5-метилпнримидинпл-2) -сульфонамидофе;!илуксусной кислоты с т. пл. 244=С;

2-мстил-5-.;лоранилид 4- (5-изопропоксип 1рип дивил - 2) -сульфонап дофенилуксусной кислоты с т. пл. 177 С;

50 4-метоксиа1п!Лид 4- (э-изопропоксипирп идинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты " т п7 211 С

2-метокси-5-хлор анилпд 4- (5-изопропоксипиримидинил -2) -сульфонамидофенилуксусной

55 кислоты с т. пл. 173 С;

2-метокси-5-хлора !Илпд 4- (5-метоксипиримидинил-2) -сульфонамидофсн1!луксусной кислоты с т. пл. 230= С;

2-метил-5-хлоранилнд 4- (5-метоксипирими60 динил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 243 С;

2-метоксп-5-хлора:-!ил1!д 4- (5-метоксипиригмидипил - 2) - с льфона1!Идофеноксиуксмс«ой кислоты с т. пл. 239 С;

2-фтор-5- метиланилид 4- (5-;!зобутилпири471721 мнд.:н(нл-2) — c cëьфонамидофен1ллуксусной кислоты с т. пл. 183 С;

2 - метил-5-изопроппланнлнд 4- (5-изопропокси-пнримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты " т. пл. 154 С;

4-хлор-2,5 - днметокс!(аг!нлид 4- (5-четоксппнримидннил-2) — сульфонамндофеннлуксусной кислоты с т. пл. 230 С;

Р-пафтиламид-4- (5 - метоксип!1рл!идлни72) -сульфонямидофеннлуксуспой кислоты с т. пл. 189 С;

2-метокси-5-хлоранилнд 4-(5-циклогекснлоксипирнмидиннл-2) - сульфонамндофенилуксусной кислоты с т. пл. 225 С;

2-аминокарбониланнлид 4 - (5-изобутнлпиримндиннл - 2) — сульфонамидофенилуксус:!Ой кислоты с т. ил. 236 Ñ;

2-четил-5-хлоранилид 4 - (5 - цш<лопент! iëпнрнмндинил-2) -сульфонамидофеннлуксусной кислоты с т. пл. 198 С;

5-метилизоксазолил-2 - амид 4-(5-нзопропоксипиримидини 7-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 206 С;

3-метнлнзоксазо7!të-5-амид 4-(5 - нзопропоксипиримидинил-2) — сульфонамидофенилук25 сусной кислоты с -. пл. 225 С;

5-фенилтнодназолн 7- (1,2) -3-амид-4- (5-нзобутилпиримидинил -2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 236 С;

2 - x;Iop-5 - трнфторметнланилид 4 - (5-метоксипиричидннил-2) - сульфонамндофенилуксусной кислоты с т. пл. 198 С;

2-хлор-5-трнфторметиланнлид 4- (5-изобутилпирнмидинил - 2) - сульфонамидофеннлуксусной кислоты с т. пл. 163 С;

4-ацетиламиноанилнд 4- (5-нзопропо сипиримндннил - 2) - сульфонамндофенилуксуспой кислоты с т. пл. 233 С;

2-трнфтормеTH.7Btlllëèä 4-(5-метплпиримидг!нил-2) -суль(ронамндофеннлуксусной кисло40 ты с т. пл. 217 С;

2,5-днметокси-4-хлораннлнд 4- (5-изопропоксипнримидиннл - 2) -сульфонамидофенилуксусной к:!©лоты с т. пл. 196 С;

2,-1-днметокси-о-хлоранилнд 4- (О-нзопропг- 45 оксипнрнмидинил-2) — сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 213 С;

2-метиланилид 4- (5 — метокснпирнмндиннл2) -сульфонамидофе:и!луксусной кислоты с т. пл. 110 С;

2-метоксн-5-хлораннл!!д 4- (5-изоамилоксипнрнмнди!гил-2) -сульфонамидофенилуксус1!ой кислоты с т. пл. 179 С;

2-метил-5-хлоранилид 4 - (5 - H30BXIII70Hc! Iпири!ндннил-2) -сульфонамидоуксусной кис- 55 лоты с т. пл. 161 С;

2- хлор - 5- трнфторметиланилнд 4-(5-изоамилокcl;ïttðtiмидин! .л - 2) - сульфонамидофеннлуксусной к:icлоты с т. пл. 160 С;

2-а (инока17бо!!и IB IH.7lig 4- (5-H30Ilpo IQKcll- О0 пири миди нил-2) -сульфоначндофеннлуксусной кислоты с т. пл. 300 С;

2-хлор-5-трифторметиланилид 4-(5-циклогексилоксипирими ннил-2) - сульфонампдофенилуксусной кислоты с т. пл 142= С;

2 - мет I.7 — 5-хлораш(лнд 4 - (5-цикг!Огекси.7окc!è;IðHì 1. !ил-2) - сульфо1!амидофе,1илуксус toil кисло-.=! с т. пл. 96" С; р-нафтиланили. вЂ, 4-(5-изопропоксипиримидин1! 7-2) -с(.7ьфо:(ам!!дофенl. 7 t кс! ОноЙ ис 70ты с т. пл. 216 С;

2-бензолокси-5-хлоранилид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) -смльфонам идофенилуксусной кислоты с т. пл. 187 С;

2-бензилокс!1-5-хлор а пил!!д 4- (5-изопропоксипир: ii!171гнил-2) - сульфонамидофен1(луксусной кислоты с т. пл. 211 С;

2-алилокси-5-хлоранил:!д 4- (5-изобутилпиримпдини 7-2) -сульфонамидофеш(луксусной кислоты с т. пл. 190" С:

2-алило!,си-5-хлоранилид 4- (5-II30tlpoIIolicitu!лримнд!!нил-2) -сульфонамидофе!(илуксус!!ой к: слоты с т. пл. 176 С:

2-метокси-5-хл Ор а нил ид 4- (5-м етокснзтокснпиримидинил-2) -сульфонамидофен11луксусной кислоты c —. пл. 120 С;

2-этокс 1-5-хлора:!илид 4-(5-изобутилпир;1мидинпл-2) -сульфонамидофенилуксусной к1!слоты с т. пл. 199 С;

2-зтокси-5-(70pBiiIH7;tд 4-(5-изопропо! .с,!,:!1111римпдинил - 2) - сульфонамидофеш(луксусной

KHC I0Thl C T. II.7. 193 С;

2-метокси-5-хлоранилид 4- (5-циклокспэтнлпиримидинил-2) - сульфо11амидофенилукс t спой кислоты с т. п,7. 206 С;

2-метокси-5-хлоранилид 4- (5 — н-амилпирнм1!дннил-2) -сульфо;!амидофенилуксус:1011 I(!Icлоты с т. пл. 184 С;

2-метил-5-хлор а!!ил ид 4- (5-и-амилпиримидиш(л-2) -сульфо:!амидофенилуксусной кислоты с т. пл. 148 С;

2-четокси-5-хлоранплид 4- (5-циклогекси,7пиримидини7 2)-сульфонамидофени7уксус;!Oé кислоты с т. пл. 217" С;

2-метил-5-хлора .:!лид 4- (5-циклогексилпирнмнди:-гил - 2) - сульфопампдофепилуксуc:toé кислоты с т. пл. 206 С;

2-метокси-5-хлорбе:!зила мид 4- (5-изобутилпиримидиш(л-2) -л льфонамидофе(шлуксус-. ой кислоты с т. пл. 106 С;

5-метокси-пири мидини 7-2-имид 4- (5-изооутилпиримиди1гил-2) -сульфонамидофеш!луксусной кислоты с т. пл. 245" С:

2-метокси-5-xëopBнилид 4- (5-я-03 тилпириIIIIQHItII 7-2! -с1 льфонамидофенилт Нсх с:!ОЙ к!!слоты с т. пл. 193= С;

2-метохси-5-хлор+метиланилид 4- (5-изопропоксипир:!миди;!. (л - 2) - сульфонамндофенилуксу=ной кислоты с т. пл. 102 С;

2-метокси-5-хлор-М-i!ети.7ани.7ид 4- (5-изоÎ(тилпир им иди пилi "2) - смльфо:! ам 1дофе:1:! Лмксусной кислоты с т. пл. 186= С;

2,5-д(;мгтокс(i-5-хлорашiëèä 4- (5-изооутилпнримидинил-2) —."у,7ьфона(1:!дофе:шлуксусной кислоты = т. пл. 173 С; т!."13 зл!1,7-2- . >l!!7, 4- (5- iеTОIcc 111 iplilHIдll! I! t 7

2) —.-.ульфо1!а..;идофенилуксусной кислоты с т. 17,7. 245 С; т1! 030л:!.7 -2-а 1 ид 4 (о изобутил пи 1)им!!д.!

471721

Rç

Предмет изобретения

Составитель T. Калинина

Текред H. Ханеева

Редактор H. Джарагеттн

Корректор H. Снмкина

Заказ 1097/1648 Изд. № 759 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тнп. Харьк. фнл. пред. «Патент» нпл - )-c) ;IüôÎíÿмидофсHHлy кс сной кислота! с т. пл. 274 С;

2,4-диметокси-5-хлоранилид 4- (5-изобутилпнр;1мидинпл-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 213" С;

2,4,6-триметиланилид 4- (5-изопропоксипиримидинил-2) - сульфонамидофепилуксусной кислоты с т. пл. 206 С;

2-метокси-4-хлор-5 - метиланилид 4- (5-изобчтилпиримидинил-2) -фенолами11офенилуксусо ной кислоты с т. пл. 198 С;

2-этокси-5-метила;1илид 4- (5-изопропоксии;1римидинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 165 С;

2-метокси-5-хлоранилид 4- (5-фенилпиримидинил - 2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 216 С;

2-метил-5-хлоранилид 5- (5-фенилпиримидинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 229 С;

2-метокси-5-фторбензиламид 4- (5-изобутил пнримидинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 127 С;

2-метокси-5-фтор-N-метилбензиламид 4- (5изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 98 С;

2-метокси-5-хлор-N-метилбензиламид 4-(5изобутилпиримидинил - 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 103 С;

2-метокси - 5-метиланилид 4 - (5 — изобутилпиримидинил-, 2)-сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 218 С;

2 - метокси-5-фторанилид 4 - (5-изобутилпиримидинил-2):сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 193 С;

2-этокси - 5-хлоранилид 4- (5-изобутилпиримидинил — 2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 190 С;

2-метокси-5 — метиланилид 4 - (5 - изобутилпиримидинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 180 С;

2-метокси-5- фторанилид 4 - (5-изобутилпиримидинил-2) - сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 166 С;

2-метокси-5-хлорбензиламид 4- (5-изобутилпиримидинил-2) -сульфонамидофенилуксусной кислоты с т. пл. 106 С.

Способ получения сульфонамидопиримидина общей формулы

- - — (. ; з. ;НГ, с, с где Х и W — одинаковые ил;1 различные и представляют собой атом кислорода или серы. нли непосредственную связь;

Y — остаток 11изшего алкилена;

10 R, Rl, R, — одинаковые или различные и представляют собой атом водорода нли атом галогена, группу низшего ал кила, низшую алкоксигруппу,,низшую алкеноксигруппу, бензилоксигруппу, циклоалкилгруппу с 5 — 6 ато15 мами углерода, низшую алкилмеркаптогруппу, низшую алкилсульфенилгруппу, низшую алкилсульфонилгруппу, группу фенила, низшую ацилоксигруппу, низшую ацилbíóþ, бензолоксигруппу, бензоил, трифторметилгруппу, группу нитрила, нитрогруппу, низшую ациламидогруппу или амидокарбонильную группу;

Z — атом водорода или низший алкил;

R> — остаток циклического или нециклического углерода с 1 — 8 углеродными атома25 5ми, который может включать один или несколько атомов кислорода, а также может быть фенильной группой, замешенной галогеном, алкоксигруппой или алкнлмеркаптогрупПой;

30 А — моно- или бициклический остаток арила, гетероциклическое кольцо или аралифатический остаток, или его соли, отличающийся тем, что соединение общей формулы

R

τ— Л-1Ч-С-Ч-X SO -1 11 — 11

1 г L где R, Rl, R, А, Z, Y и Х имеют указанные значения;

N — галоген, например бром, йод, подвергают взаимодействию с щелочным соединением об1пей формулы где W u R имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта или переводом последнего в соль известными способами.