Способ получения производных 3аминопиразолона-5

Способ получения производных 3аминопиразолона-5

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ф

ОП ИСАН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ (ii) 472563

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07cI 49/16 (22) Заявлено 20.06.73 (21) 1938995/23-4 (32) Приоритет 23.06.72 (31) P 2230792.2 (33) Ф1 Г

Опубликовано 30.05,75. Бюллетень ¹ 20 (53) УДК 547.775(088.8) Дата опубликования описания 25.03.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Харальд Хорстманн, Карл Менг и Эгберт Вехингер (ФРГ) Иностранная фирма

«Байер АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

3-АМИНОП ИРАЗОЛОНА-5

Изобретение относится к способу получения новых производных З-аминопиразолона-5, которые обладают биологически активными свойствами.

ХНа

3..

Предлагаемый способ основан на известной в органической химии реакции получения производных 3-аминопиразолона-5 взаимодействием арилгидразинов с этиловым эфиром р-амино-р-этоксиакриловой кислоты или с циануксусным эфиром. сн2 к

10 которые могут находиться в таутомерных формах а, б, в, г .I, 1%H

ХК

) нн

11На

) нн

1 М1

НО

НО N

l сн,-R

СН,-К а! сн,— в

I сн2-н г где R — фенил, замещенный 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из алкила, фенила, трифторметокси-, нитро-, циано-, карбонамидо-, сульфонамидо- или алкилсульфонамидогруппы нли атома фтора, брома или йода; фенил, монозамещенный сульфоналкил-, алкокси-, диалкил-, карбонамидо- или алкилмеркаптогруппой; фенил, замещенный двумя одинаковыми заместителями, выбранными из алкоксигруппы или трифторметила; фенил, замещенный двумя различными заместителями, выбранны15 ми из алкила, фенила, трифторметила, сульфоналкила, атома галогена, алкокси-, трифторметокси-, алкиламино-, циано-, карбонамидо-, сульфонамидо- или нитрогруппы; трихлорфенил; 1,3-бензодиоксолил-5; инданил-5;

20 замещенный пли незамещенный р-нафтил;

Государственный Комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Предлагаемый способ получения производных 3-àMèíîllèðàçoëона-5 формулы 1

472503

R — СН,— NH — КН, Y

„ СН- СОХ

HN с=-сн--сох w

HN -- сн,-R

5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтил; антрил или фенантрил.

Способ заключается в том, что гидразин формулы 11 где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с производными уксусной кислоты формулы 111 где Х вЂ” окси-, алкокси-, аралкокси-, аминоили алкиламиногруппа;

Y — водород;

Y" — нитрил; или

Y и Y" — вместе группа где Y — алкокси-, арилокси-, аралкокси-, алкилмеркапто-, аралкилмеркапто- пли аминогруппа, в среде инертного растворителя и выделяют целевой продукт нли промежуточно образующийся амидгидразон формулы IV где Х и R имеют вышеуказанные значения, подвергают циклизации с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Взаимодействие соединения формулы I I c соединением формулы III проводят в присутствии кислого или основного катализатора при нагревании до 100 С.

Промежуточно образующийся амидгидразон формулы IV подвергают термической циклизации или циклизации при действии основного катализатора.

В качестве растворителя используют: углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол; галогенуглеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбепзол; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, бутанол, бензиловый спирт, гликольмонометиловый эфир; эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан, гликольдиметиловый эфир; амиды, такие как диметилформамид, диметилацетамид, N-метилпирролидон, триамидгексаметилфосфорной кислоты; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид; сульфоны, как сульфолан или основания, такие как пиридин, пиколин, коллидин, лутилин и хинолин.

4

В качестве основных катализаторов применяют: гидроокиси щелочных металлов, гидроокись натрия, карбонат калия; или алкоголяты, такие как алкоголят натрия или карбонат калия.

В качестве кислых катализаторов используют неорганические или органические кислоты, такие как галогенводороды, серная кислота, сульфоновые кислоты, такие как толуолсульфоновая кислота или трифторметилсульфоновая кислота.

В случае, когда для проведения процесса используют цианоуксусную кислоту, то 1 моль гидразина формулы II подвергают взаимодействию с 1 моль производного цианоуксусной кислоты формулы III, а также добавляют от

1 до 3 моль основного катализатора. При этом соединения формулы 1 выделяют в виде их солей или в свободном виде путем обработки их эквивалентным количеством разбавленной кислоты. Соединения формулы 1 очищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя, или путем растворения в разбавленном натровом щелоке, с последующей фильтрацией в присутствии животного угля и повторного переосаждения разбавленными кислотами.

В случае, когда для проведения процесса используют производное р-аминоакриловой кислоты, 1 моль гидразина формулы II подвергают взаимодействию с 1 моль производного Р-аминоакриловой кислоты формулы III.

Применяют производное 13-аминоакриловой кислоты в свободной форме или в виде кислoTHоаддитиBíoé соли. В последнем случае добавляют 1 моль основания, чтобы получить производное Р-аминоакриловой кислоты в свободном виде. Если используют производное II-аминоакриловой кислоты в свободной форме, то добавляют 1 — 10 /О кислого катализатора. Для нейтрализации соли производного Р-аминоакриловой кислоты, добавляют соответствующее незначительное количество основания.

Предлагаемый способ позволяет получать следующие соединения, описываемые формулой 1:

3-амино-1- (3,4,5- трихлорбензил) — пиразолон-5, З-амино-1-(4-фторбензил)-пиразолон-5, З-амино-1-(4-бромбензил)-пиразолон-5, 3-амино-1-(4-хлор-3-бромбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4-фтор-3-хлорбензил) - пиразолон-5, 3-амино - 1 -(3,4 - дибромбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4-бром-3-хлорбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4-фтор-3-бромбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4-метилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4- метил - 3 - хлорбензил) - пиразолон-5, 3-амнно-1- (4-этилбензил) -пиразолон-5, 472503

ОЭ

3-амино-1- (4-хлор - 3 - метилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4-фтор - 3 - метилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4-трет — бутилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (2-хлор - 3 — метилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1-(3- хлор-3 - метилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (3-бром - 5 - метилбензил) - пира золон-5, 3-амино-1 - (3,5 - диметилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1-(4-пропил-3 - хлорбснзил) - пиразолон-5, 3-амино-1-(4-бром -3 - метилбензил) - пиразолон-5, 3-ам и но-1- (4-фенил бензил) -пир а зол он-5, 3-а мино-1- (3-фен ил бензил) -пир а зол он-5, 3-амино-1- (3-фенпл - 4 — хлорбензил) - пиразолîí-", 3-амино-1-(4-фенил-3 - метилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4-хлор - 3 -трифторметилбензил)пиразолон-5, 3-а мино-1- (3-хлор- 4 - трифторметилбензил)пиразолон-5, 3-амино-1- (4-фтор-3 - трифторметилбензил)пиразолон-5, 3-амино-1- (4-бром-3 - трифторметилбензил)пиразолон-5, 3-амино-1- (3-хлор-5 - трифторметилбензил)пиразолон-5, 3-амино-1-(4-трифторметил - 3 - метилбензил)-пиразолон-5, 3-амино-1- (4- метил - 3 - трифторметилбензил) -пир азолон-5, 3-амино-1- (3,4 - диметилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1 - (2,5 - диметилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (3,4 - триметилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1 - (3,4 - тетраметилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (3,4- тетраметилен - 5 - хлорбензол) -пиразолон-5, 3-амино-1- (3,4-диметоксибензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (3,4-метилендиоксибензил) — пиразолон-5, 3-амино-1- (3-хлор -4 - метоксибензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4-хлор- 3 - метоксибензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4-метил-3 -метоксибензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4-метокси-3-метилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4-нитробензил) - пиразолон-5, З-амино-1-(2-нитробензил)-пиразолон-5, 3-амино-1-(4-нитро-3 - метилбензил) - пиразолон-5, 5

6

3-амино-1- (3-нитро-4 -метокспбепзил) - пира золон-5, З-амино-1-(3-нитробензил)-пиразолон-5, 3-амино-1-(2-метокси-6-метилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1-(2-метокси- 6 - хлорбензнл) - пиразолон-5, 3-амино-1-(2-нитро- 6 - метплбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (3-циано - 4 - хлорбснзил) - ппразолон-5, 3-амино-1- (4-циано- 3 - метилбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4-пиано-3-метокспбензил) - пиразолон-5, 3-амино-1-(4 - сульфонамидобензил) - пиразолон-5, 3-амино-1 - (4 - Х,N - диметплсульфонамидобензил) -пиразолон-5, 3-амино-1 - (4 - карбонамидобензил) - пиразолон-5, 3-амино-1 - (4 - N,N - диметплкарбонамидобензил) -пиразолон-5, 3-амино-1- (3 - N,N - диметилкарбонампдобензил)-пиразолон-5, 3-амино-1- (нафтилметпл-2) -пиразолон-5, 3-амино-1-(1 - метилнафтилметнл - 2)- пиразолон-5, 3-амино-1 - (3 - хлорнафтнлметил - 2) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4-метилсульфонил - 3- хлорбензил)-пиразолон-5, 3-амино-1-(3-метилсульфонил - 4 -хлорбензил)-пиразолон-5, 3-ампно-1- (3-метплсульфонил - 4-метнлбензил) -пиразолон-5, 3-амино-1- (4-метилсульфонил-3 - метилбензил) -пиразолон-5, 3-амино-1-(4- сульфонампдо - 3- хлорбензил) -пиразолон-5, 3-амина-1- (5,6-дихлорнафтплметил-2) - ппразолон-5, 3-амино-1- (6,8-дихлорнафтилметил - 2) -пиразолон-5, 3-амино-1-(5 - хлорнафтплметил - 2) - пира золон-5, 3-амино-1- (4-метилсульфонил -3 - бромбензил) -пиразолон-5, 3-амино-1- (4 -трифторметоксибензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (3-трифторметоксибензил) - пиразолон-5, 3-амино-1- (4 -трифторметокси-3 - хлорбензил) -пир азолон-5.

Пример 1. Получение 1- (и-бромбензил)З-аминопиразолона-5.

В 200 мл, этанола растворяют 9,2 г металлического натрия. Затем при комнатной температуре добавляют смесь, состоящую из 25 г этилового эфира цианоуксусной кислоты и

35 г и-бромбензилгидразпна в 50 мл этанола.

В течение 2 час нагревают до 60 С, отфильтровывают осадок и фнльтрат упаривают, обрабатывают водой, водную фазу встряхивают

472503

7 с эфиром и подкисляют разбавленной уксусной кислотой. Для очистки сырой продукт два раза перекристаллизовывают из спирта.

Получают 17 r целевого продукта с т. пл. !

39 С в виде спутанных иголок. Выход 36О/О от теоретического.

Пример 2. Получение 1- (и-оромбензил)З-аминопиразолона-5.

Из 17,5 г этилового эфира $-амино-P-этоксиакриловой кислоты и 20 r 4-бромбензилгидразина в спирте при перемешивании в течение 5 час при 50 С, после описанной в примере 1 обработки получают 15,6 r бесцветных кристаллов; т. пл. 139 С. Выход 58О/о от теоретического.

Пример 3. Получение 1- (n-фторбензил)З-ампнопиразолона-5.

Из 17,5 г этилового эфира Р-амино-!З-этоксиакриловой кислоты и 13 г 4-фторбензилгидразина в этаноле при перемешивапии в течение 5 час при 60 С после описанной в примере 1 обработки получают 13,2 r бесцветныхх кристаллов; т. пл. 148 С. В ы ход

63 /о от теоретического.

Пример 4. Получение 1- (м-фторбензил)3-а минопиразолона-5.

Из 17,5 г этилового эфира р-амино- -этоксиакриловой кислоты и 13 г 3-фторбензилгидразина в этаноле при перемешивании в течение 5 час при 6G Ñ после описанной в примере 1 обработки получают 11,3 г бесцветных кристаллов; т. пл. 129 С. Выход

55О/о от теоретического.

Пример 5. Получение 1- (n-метилбепзил)З-аминопиразолона-5.

17,5 г этилового эфира р-амино-Р-этоксиакриловой кислоты и 13,6 г 4-метилбензилгидразина в 75 мл пиридина в течение 8 час перемешивают при компонентной температуре, затем отгоняют пиридин при пониженном давлении. В остаток добавляют раствор из

46 г Na и 100 мл этанола и в течение 1 час нагревают до 60 С. Отгоняют спирт и обрабатывают 100 мл воды. Водную фазу извлекают эфиром, осветляют углем и подкисляют.

Получают 7,3 г желто-окрашенного осадка, который после перекристаллизации из спирта плавится при 149 С.

Выход Збо/о от теоретического.

Пример 6. Получение - (м-метилбензил)З-аминопиразолона-5.

В 100 мл этанола растворяют 4,6 г Na. К этому раствору добавляют смесь из 12 г этилового эфира цианоуксусной кислоты и 13,6 г

3-метилбензилгидразина. При перемешиванип пропускают азот и в течение 5 час нагревают до кипения. Удаляют растворитель, обрабатывают водой, извлекают эфиром и осветляю г животным углем. Получают после подкисления уксусной кислотой 10,3 г бесцветных кристаллов, которые после перекристаллизацпн из этанола плавятся при 92 С. Выход 51 /о от теоретического.

Г! и и с р 7. Получение 1-(3,4 -димстплбепзпл) -З-п,".нп:.,ппразолона-5, 10

8

Из 17,5 г этилового эфира Р-амино+этоксиакриловой кислоты и 15 г 3,4-диметплбензилгидразина, аналогично примеру 1, получают 16 г бесцветных иголочек; т. пл.

160 С. Выход 74О/о от теоретического.

Пример 8. Получение 1- (2,4 -диметилбензил)-3-аминопиразолона-5.

Из 17,5 r этилового эфира Р-амнно+этоксиакриловой кислоты и 15 г 2,4-диметилбензилгидразина, аналогично примеру 1, получают 14,3 r бесцветного кристально" î порошка; т. пл. 151 С. Выход 66 /о от тсоретич еского.

Пример 9. Получение 1- (и-питпобснзил)З-аминопиразолона-5.

Из 17,5 г этилового эфира f-амино-$-этоксиакриловой кислоты и 16,7 г 4-нитробензилгидразина, аналогично примеру 1, получают 17,3 г желтоватых кристаллов; т. пл.

182 С. Выход 74 О/о от теоретического.

Пример 10. Получение 1- (м-нитробепзил) -З-аминопиразолона-5.

Из 17,5 г этилового эфира Р-амино-P-этоксиакриловой кислоты и 16,7 г 3-питробензилгидразина, аналогично примеру 1 получают

12,3 г желтых кристаллов; т. пл. 163 С. Выход 52О/о от теоретического.

Пример 11. Получение 1- (о-бромбензил)З-аминопиразолона-5.

42,4 г 2-бромбензилгпдразина прикапывают в токе азота в раствор из 33,4 г метилового эфира !3-амино-Р-этоксиакриловой кислоты и

1 г и-толуолсульфоновой кислоты в 250 мл этанола. При перемешивании в течение 15час при комнатной температуре раствор упаривают в вакууме, отсасывают выпавший осадок и растворяют в 2 и. растворе едкого натра. Щелочной раствор экстрагируют эфиром и слабо подкисляют разбавленной уксусной кислотой. Получают 27,5 г целевого продукта с т. пл. 168 — 169 С (после перекристаллизации из этанола). Выход 49 /, от теоретического.

Пример 12. Получение 1- (3 -бром-4 хлорбензил) -З-аминопиразолона-5.

49 r этилового эфира Р-амино-P-этоксиакриловой кислоты вместе с 2 г и-толуолсульфоновой кислоты, растворяют в 225 мл этанола и под азотом добавляют 72 г 3-бром4-хлорбензилгидразина. Оставляют стоять в тсчение ночи, затем отсасывают выпавший осадок и дважды перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 171 — 172 С. Выход 40 г (43О/о от теоретического).

Пример 13. Получение 1- (3 -хлор-4 бромбензил) -З-аминоппразолона-5.

В раствор из 33,2 г этилового эфира амино+этоксиакриловой кислоты и 1,5 г толуолсульфоновой кислоты в 150 мл этанола прикалывают в токе азота 48,8 г 4-бром-3хлорбензплгидразпна. После повторного перемешивания в течение 2 час оставляют стоять.

По истечении 4 час продукт вьп<ристаллизовь.вастся, отсасывают и два раза перекр

472503

9 сталлизовывают из этанола; т. пл. 145—

146 С. Выход 37О/о от теоретического.

Пример 14. Получение 1-(2,4,5 -трихлорбензил)-3-аминопиразолона-5.

54,7 r этилового эфира р-амино+этоксиакриловой кислоты, и 2 г и-толуолсульфоновой кислоты растворяют в 400 мл этанола. В этот раствор в токе азотом прикапывают раствор 77,6 r 2,4,5-трихлорбензилп1дразина в

200 мл этанола. После перемешивания в течение 2 час оставляют стоять в течение ночи, затем отсасывают выпавший осадок и растворяют в 2 н. растворе едкого натра. 1Цслочной раствор экстрагируют несколько раз эфиром и слабо подкисляют разбавленной уксусной кислотой. Получают 38 r продукта, который плавится после перекристяллизации из этанола при 195 — 196 С. Выход 38О/о от теоретического.

Пример 15. Получение 1- (3 -хлор-4-метилбензил)-3-аминопиразолона-5.

В раствор из 46,7 г этилового эфира Р-амиио-Р-этоксиакриловой кислоты и 1,5 r и-толуолсульфоновой кислоты в 200 мл этянола прикапывают в токе азота 50 r 4-метил-3хлорбензилгидразина. После перемешивания в течение 2 час получают продукт, который отсасывают и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 130 — 131 С. Выход 35 г (50% от теоретического).

П р и M е р 16. Получение 1- (4 -фенилбеизил) -З-аминопиразолона-5.

В раствор из 23,4 г (0,147 моль) этилового эфира (3-амино-р-этоксиакриловой кислоты и

1 г п-толуолсульфоновой кислоты в 100 мл этанола прикапывают в токе азота раствор

29 r 4-фенилбензилгидразина в 60 мл этанола. Температура повышается при этом с 22 до 32 С. Смесь оставляют стоять в течение ночи и затем раствор упаривают в вакууме, щелочной раствор несколько раз экстрагируют эфиром. После добавления разбавленной уксусной кислоты до слабокислой реакции, получают 13 г продукта, который после перекристаллизации из этанола плавится при

185 — 186 С. Выход 33О/О от теоретического.

П р и м ер 17. Получение 1-(нафтил-2-метил) -З-аминопиразолона-5.

В раствор из 37,5 г этилового эфира амино-Р-этоксиакриловой кислоты и 1 г и-Толуолсульфоновой кислоты в 100 мл этянола прнкапывают в токе азота раствор 40,5 г N(P-гидразинометилнафталина). Перемешивают в течение 2 час. После дальнейшего перемешивания еще в продолжении 2 час продукт выпадает, его отсасывают и перекристаллизовыва1от из этанола; т. пл. 156 — 157 С. Выход 22 г (39О/о от теоретического).

П р и и е р 18. Получение 1-(2,5 -диметилбензил) -З-амииопиразолона-5.

В раствор из 28,2 г этилового эфира Р-амиио-ф-этоксиакриловой кислоты и 1 г и-толуолсульфоновой кислоты в 130 мл этанола прикапывают 26,6 г 2,5-диметилбензилгидразина, причем температура повышается с 25 до

2п

2д

-!5

35 С. После перемешивяния в течение ночи отсасывают выпавший oc3док и перекристаллизовьшают из этанола; т. пл. 124 С, Выход

20 г (52 /о от теоретического).

Пример 19. Получение 1-(4 -трифторметоксибензил)-3-амииоппразолона-5.

17,5 г этилового эфира р-амиио-(1-этоксиакриловой кислоты и 20,6 г 4-трифторметоксибензилгидразина обрябятыва1от аиалоп1чно примеру 1. Получают 8,7 г бесцветных кристаллов; т. пл. 99"С. Выход 32 /о от георетического.

Пример 20. Получение 1-(3 Л -мстилеидиоксиоеизил) -3-амииопиразолоиа-5) .

17.5 г этилового эфира Р-амино-f -этоксиакриловой кислоты и 16,6 г 3,4-метилеи;1иоксибензилп1дразиия обраоятывают аналогично примеру 2. Получают 12,1 г бесцветны; кристаллов; т. пл. 218 С. Выход 52 /о от теоретического.

Пример 21. Получение 1- (5,6 .7,8 -тетрап1дронафтил - 2- метил - 3-аминоиирязолоня-5.

17,5 r этилового спирта 13-ямпно-f -этоксиякриловой кислоты и 17,6 г 3.4-тетраметиленбензилп11разина обрабатывают аналогично примеру 1. Получают после перекристаллизации из спирта 15,6 г бесцветных кристаллов; т. пл, 103 С. Кристаллизуют с 1 мол1. кристаллического спирта. Выход 54 /о от теоретического.

Пример 22. Получение 1-(о-метилбеизил) -З-амииопиразолона-5.

В раствор из 32 г этилового эфира (3- litино-g-этоксиакрилово."1 кислоты и 1,5 r tt-толуолсульфоиовой кислоты в 300 мл этянола при комнатной температуре, вкапывяют

27,5 г о-метилбензилгидразина, рястворенно100 in 3TaHO t tl. Ocraa t tttoT CTO11Tb D Течеиие ночи, затем реакционную смесь упаривают в вакууме. отсасывают выпавший осадок и перекристяллизовывя1от из этяиоля; т. пл. 138 C. Выход 15 г (37 от теоретического).

П р и it е р 23. По,чу 1енис 1- (л-бромбензил)3- а м инопирязоло на-5.

В раствор из 20.5 г этилового эфира (3-ямино+этоксиакриловой кислоты и 1,5 г tt-толуолсульфоновой кислоты в 200 мл этаноля прикапывают в токе азота 26 г .и-бромбеизилгидразина. После перемешивания в те1ение

2 час оставляют стоять в течение ночи, затем отсасывают выпавший осадок и перекрпсталлизовывают из этанола; т. пл. 160 С. Выход

12 г (35% от теоретического) .

П р и и ер 24. Получение 1-(м-йодбензил)З-аминопиразолона-5.

В раствор из 28,6 г эт:1лового эфира (3-амино+этоксиякриловой кислоты и 1,5 г и-толуолсульфоновой кислоты в 350 мл этанола прикапывают ряс;1:ор 45 г л1-йодбензилп1дрязина в 70 ilл этяиоля. После перемешивания

l o :;, c 1cblt1111от выпавший ocB, toit и перекристя..лизовывяют из этанола, т. пл.

186 С. Выход 16 г (28О/о от теоретического).

472503

11

Пример 25. Получение 1-(n-йодбензил)З-аминопиразолона-5.

В раствор из 16,2 г этилового эфира !3-амино+этоксиакриловой кислоты и 1 г и-толуолсульфоновой кислоты в 250 мл этанола прикапывают в токе азота раствор 25,5 г ийодбензилгидразина в 100 мл этанола. После псремешивания в течение ночи растворитель удаляют в вакууме и остаток перекрпсталлизовывают из этанола. Получают 15 г продукта; т. пл. 158 С. Выход 47 /о от теоретического.

П р и и е р 26. Получение 1- (о-фторбензил)З-аминопиразолона-5.

30,2 г этилового эфира р-амино+этоксиакриловой кислоты и 2 г п-толуолсульфоновой кислоты растворяют в 300 мл этанола и в токе азота дооавляют 27,1 г о-фторбензилгидразина. После перемешивания в течение

2 час оставляют стоять в течение ночи, затем отсасывают выпавший осадок и перекристаллнзовывают из этанола; т. пл. 146 С. Выход

11 г (27 /о от тсо етического).

Пример 27. Получение 1-(2 -фтор-5 хлорбензил) -З-аминопиразолона-5.

В раствор из 19,8 г этилового эфира !3-амино-!3-этоксиакриловой кислоты и 0,5 г и-толу.олсульфоновой кислоты в 100 мл этанола прикапывают в токе азота 21,6 г 2-фтор-5хлорбензилгидразина, причем температура с

20 С повышается до 30 С. После перемешивапия в течение 2 час оставляют стоять в течение ночи, затем отсасывают выпавший осадок и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 160 С. Выход 17 г (57 от теоретического) .

Пример 28. Получение 1- (3,4 -дибромбензил)-3-амипопиразолона-5.

В раствор из 12,2 г этилового эфира а-амино-Р-этоксиакриловой кислоты и 1 г п-толуолсульфоновой кислоты в 200 мл этапола прнкапывают в токе азота раствор 21,6 г 3,4-дибромбензилгндразиHà в 50 мл этапо1а. Послс псремешнвания в течение ночи растворитель упаривают в вакууме, затем отсасывают выпавший осадок и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 182 С. Выход 11 г (41О/о от теоретического).

Пример 29. Получение 1-(3 -метил-4 хлорбензил)-3-аминопиразолона-5.

В раствор из 19,1 г этилового эфира !3-амино+этоксиакриловой кислоты и 1,5 г и-толуолсульфоповой кислоты в 200 мл этанола прикапывают в токе азота 20,5 г 3-метил-4хлорбензилгидразина. Раствор перемешивают в течение ночи, затем отсасывают выпавший осадок и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 131 С. Выход 10 г (35 /о от теоретического) .

П р и мер 30. Получение 1-(п-трет-бутилбензил)-3-аминопиразолона-5.

В раствор из 22 г этилового эфира $-амино+этоксиакриловой кислоты и 1 г п-толуолсульйюпопой кислоты в 100 мл этанола прикапывают в токе азота 26,4 r n-трет-Gy10

2О

Зо

12 тилбензилгидразина, причем температура повышается с 24 до 30 С. После перемешивания в течение ночи растворитель удаляют в вакууме, в маслянисть1й остаток добавляют

50 мл петролейного эфира. Получают продукт и перекристаллизовывают его нз этанола; т. пл. 126 С. Выход 8 г (24 /о от теоретического) .

П р н м с р 31. Получение 1-(и-нзонропнлбспзил) -З-аминопиразолопа-5.

В раствор пз 31,8 г этилового эфира 6-амино+этоксиакриловой кислоты и 1 г и-толуолсульфоновой кислоты в 150 мл этанола добавляют в токе азота 32 r и-изопропилбензнлгндразипа. После перемешивания в течение

2 час оставлгнот стоять в течение ночи. Выпавший осадок отсасывают и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 105 С. Выход

18,3 г (40 /о от теоретического).

Пример 32. Получение 1-(инданьл-5метил) -З-амннопиразолона-5.

В раствор из 14,8 r этилового эфира !3-амино+этоксиакриловой кислоты и 1 г п-толуолсульфоновой кислоты в 100 мл этанола прикапывают в токе азота 15,1 г 5-гидразинометилиндана, растворенного в 50 мл этанола.

После перемешивания в течение ночи отсасывают осадок и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 146 С, Выход 9 г (42 /р от теоретического) .

Пример 33. Получение 1-(2 -хлор-4 фтор-бензил) -3-а минопиразолона-5.

В раствор из 49,2 r этилового эфира Р-амино-!3-этоксиакриловой кислоты и 1 г п-толуолсульфоновой кислоты в 250 мл этанола прикапывают в токе азота 53,8 г 2-хлор-4. фторбензилгидразина, причем температура повышается с 22 до 32 С. Затем оставляют стоять в течение ночи и затем отсасывают выпавший осадок и перекристаллизовывают нз этанола; т. пл. 192 С. Выход 25 г (34О/о от теоретического).

П р и м с р 34. Получение 1-(л-к-бутоксибензнл) -З-аминопиразолона-5.

В раствор из 14,8 г этилового эфира амино-Р-этоксиакриловой кислоты и щепотки п-толуолсульфоновой кислоты в 80 мл эта Ioла прикапывают в токе азота 18 г 3-и-бутоксибензилгидразина. После перемешивания в течение 2 час оставляют стоять в течение ночи. Выпавший осадок отсасывают и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 110 С.

Выход 8 г (ЗЗО/о от теоретического).

Пример 35. Получение 1- (3 -метокси-4 хлорбензил)-3-аминопиразолона.

В раствор из 50,5 г этилового эфира амино-P-этоксиакриловой кислоты и 1,5 г птолуолсульфоновой кислоты в 250 мл этанола прикапывают в токе азота, 59 г 4-хлор-3метоксибензилгидразпна, затем оставляют стоять в течение ночи. Отсасывают выпавший осадок и перекристаллизовывают из этанола; т. пл. 148 С. Выход 30 г (38О/о от теоретического).

472503

P,— — СН,— NH — NH, где К имеет вышсуказагн1ые значения, 1одверга1от взаимодействию с производным уксусной кис.!1оты формулы III

, 11 1-0.

Lt L! где Y — алкокси-, арилокси-, аралкокси-, 5, Способ по п. 1, о тл и ч а ю шийся тем, алкилмеркапто-, аралкилмеркапто- или ами- что соединение IV подвергают циклизации ногруппа; 30 при действии основного катализатора.

Составитель Т. Якунина

Текред Т. Миронова

Корректор Л. Котова

Редактор Л. Герасимова

Заказ 310, 4 Изд. ¹ 1658 Тираж 529 Подписное

Ц11ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2! ульфонамидо- или нитрогруппы; трихлорфепил; 1!3-бензодиоксолил-5; инданил-5; замещенный или незамещенный Р-нафтил; 5,6,7,8тетрагидро-2-нафтил; антрил или фенантрил; отличающийся тем, что гидразин формулы II где Х вЂ” окси-, алкокси-, аралкокси-, аминопли алкиламиногруппа; т — ВОДО!)ОД;

1" —; илп

Y и У" — вместе группа в среде инертного растворителя, и Выделяют целевой продукт известным способом или промежуточно образующийся амидгидразон формулы IV

5 H»i . 0 = C H - CQX нк !

111i С11 -1

)o где Х и Pi имеют вышеуказанные значения, подвергают циклизиц1ги с последу1ощим выделением целевого продукта известным способом.

15 2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что взаимодействие соединения II с соединением III проводят в присутствии кислого или основного катализатора.

20 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взаимодействие соединения II с соединением 111 проводят при нагревании до 100 С.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, 25 что соединеш1е IV подвергают термической циклизации.