Способ получения бенз-(1,2-с)- карболинов

Способ получения бенз-(1,2-с)- карболинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

И ЗОБРЕТЕ Н ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

<и> 472938

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт св д вх.— (22) Заявлено 10.05.73 (21) 1923196/23-4 (51) М. Кл. С Oid 57/06 с присоединением заявки—

Государствениый комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретеиий и открытий (23) Приоритет—

Опубликовано 05.06.75. Бюллетень хъ 21

Дата опубликования описания 19.02.76 (53) УДК 547.752.07 (088.8) (72) Авторы и.зоб:ретения

А. Н. Кост, Г. А. Голубева, Ю. Н. Портнов

М. K. Островский (71) Заявитель Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного

Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

БЕНЗ-(1,2-с)-а-КАРБОЛ И НОВ

Ь Ф

) В c ° с

Изобретение относится к способу получения новых производных а-карболинов, которые могут найти применение в синтезе лекарственных веществ и красителей.

Основанный на известной реакции (реакция Бишлера — Напиральского) получения изохннолиновых систем, предлагаемый способ получения бенз-(1,2-с)-а-карболинов общей формулы где R! и R4 — водород, алкил, арил, аралкил, галоид, алкокси-, нитрогруппа;

1х2 и Я, — водород, алкил, арил, аралкил, заключается в том, что 3-арил-2-ациламиноиндолы общей формулы где R! — R4 имеют вь!шеуказанные значения, обрабатывают кислотными агентами, например хлорокисью фосфора, в среде растворителя при нагревании, предпочтительно при температуре кипения растворителя, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

В качестве кислотных агентов можно H(пользовать пятиокись фосфора, треххлористый фосфор, полифосфорную кислоту.

В качестве растворителя можно применять четыреххлористый углерод, бензол. толуол, ксилол !Iëè избыток кислотного агента.

В масс-спектре соединения, где R!-R<— водород; Rq — метил; Ко — фенил, полученного при кипячении 1-метил-3-фенил-2-бепзоиламиноиндола с хлорокисью фосфора в абсолютном бензоле наблюдается интенсивный пик молекулярного иона с m/е=308 (что совпадает с вычисленным для СеоН,ох .), который является максимальным в масс-спектре. Вторым по интенсивности язляется пнк Ч+-1 (m/e=307), который характерен для распада изохинолпновых структур. Наличие в мас"спектре двухзарядных ионов с тп/е, равным 154 и 153,5, а также отсутствие другихфрагментарных ионов подтверждает структуру соединения и говор!! о его высокой ароматичностп, В ПЧР-спектре указанного соединения в трифторуксусной кислоте наблюдается синг472938 лет Х-ме)и:!ьной группы (3H; 4,01 м, ) мультиплет ар J>tàòtt÷åñê!èõ прото.to!3 (13Н;

9,17 — 10,5 м. Д.).

Характер УФ-спектра (i.„„(„251, 271, 345, 380 и 397 «л.; Iое 4,62; 4,63; 4,26; 4>00 и 3,98) ана.(огичс характеру УФ-спектров подобии.х кснденсировянных систем.

ИК-спектр и данные элементарного Bt!3(IKЗЯ НОДТВСРХКДЯЮТ CTP Ук !" Р > COC;I! ill! !1!l!K

Предлагаемый способ пригос(е)! для CII!i-.с"a бенз-(1,2-c)-v-карбо)(ицов, зямсщснных ка; иo атому à >0T(t индолыюго !<ольца, — )як I> бснзольном ядре (индольпос, аронлыюс, 3арильное) .

П р и м с р 1. 5-Мстил - 2-»-гол:t l()c (з(1,2-c) -х-,a f>() Oл ни.

0,16 г (0.0005 л7оль) 1-мстил-3-фени)i-2- (птог) илaxli! I)о) -индола в 60 л)л абсолют))о . о бензола кипятят 3 час с 2 л(л хг(орокиси фосфора, упаривают в вакууме, подщелачизяюг !

О ";,о-ным раствором едкого патра и экс<ра! !— руют эфиром. Остаток после отгонки -фи:.» хроматографируют на колонке с окисью lëioминия (II степень активности lio Брокмя))у), 25 э(попру!От бен. -и-карболин смесью бензолпетролсйный эфир (1: 2), псрекристаллиз(.вывают из смеси эта )ол-бензо1 и нолу яют

0,045 г (ЗОО/)) цo1câoão продукта, т. пл. 193 ——

194 С.

УФ-спектр (хлороформ), i. „,„, (1() C), «.));

270 (4,59), 345 (4,21), 380 (3,97). 395 (»,. 2).

Мол. вес по данным масс-спектра р".вен

322 (i.oë. вес, вычисленный длЯ С>;Н)(Х)7, Равен 322) . з5

Пример 2, 5-Метил-7-фе)п(л-2-бромбснз(1,2-с) -c.-карболин.

Аналоги )но примеру 1 из 0,2 г (0,00049 л7о гь) 1-метил-3-фенил-5-бром-2 - бепзоилямииоиндо, а и 2 4!.7:<. 70рокиси фосфора в 80 )!.! 4() абсолютно"o толуола в течение 2,5 час получают 0,06 г (31""/о) целевого продукта, т. ))л.

206 — 207 С (этанол).

УФ-спектр (хлороформ), Х>.„„, (fg е), «.)I:

277 (4,55), 350 (4,21 ), 402 (3,68) . 45

Масс-спектр, m/å; 386 и 388 1 :>!0.1екулярн)>г() ионы) .

Вычислено для С -.Н,-,Х Вг — 386; длv

С Н );, Х7В г-" — 388.

Пример 3. 5-Метил-7-фепил-9-бромбе)(з(1>2-c) -я-карбо i!Iii.

Как в примере 1, в течение 24 чос из 0.5 г (0,0012 >))о>7ь) 1-метил-3-)7-бромфс)<ил — 2-бе)!— зоиляминоиндола и 3 л7;г хлорокиси фосфора г;

120 л!.7 абсол(отиого б>ензола получа)от 0,05 г 55 (14О)о) целевого вещества, т. пл. 213- — 214 C (бензол — этанол).

УФ-спектр (хлороформ), )»..,,> (fg е), «л7:

248 (4,46), 282 (4,55), 351 (4,101, 390 (" "„,"!

408 (3,62) .

Масс-спектр, гн/с: 386 и 388 (молекул яр и ы ионы).

Вычислс:3о для С., Ill;,Х2Вг — 386. для

C>2I1. л. (< ;B!8 388 °

П р и c p 4. 5,7 - .Чимс1 илбенз-(1,2- )- .карболин, 0>09 г (0,003 .)70.7ь) l-мстил-З-феннл-2-я„.-! я)мино!и)дог)я KII!I)ITH (4 (I(, с с 2 л!.7 х.10ро«3и::. фос(1)оря> 0Ti o!Il>ioò I!36ûòî!< . .!Îpoi

)opt!, IIl1ом ьi llя!с Gcт(! ()I 1 0, -, -ны i,io, i.> расгвором поташа и экстрагируют эфиром.

3(pI!ð выпарива)от .! в толе гом слое (>«ис, ал)оминия нрспаратив.!о (система бензол — метанол, 35; 1) выдсляioi. 0,0"5 г (34 --,): c вого вещества, т. пл. 137 — 138" С (после зо",-! oI!ки в ва><>,.(„)(>)

УФ-спектр (метанол), л,,„. (Ig е), «л):

227 (4,40), 247 (4,38), 280 (4,48) > 335 (3.89), 375 (3 63), 390 (3 62, .

П,.1Р-с. 0«òð гр)(фт-:".ó!

7,4((м. I„). )5 >!ясс-сис)<гре ирис,тета ст III! мол еку. IHp! IOI 0 i! o-to с 7п/с 246, (I To Отвечает ф О р 7(! >, ",, I p. (,, Н ! Х > .

П p c, I)l с T I! з О о и (т c I! I! я

1. C!Ioco!) )О 1м(!(ниti бс! 3- 1,2-c J -л-K(l pi. ол:! Io! . общей формулы ,-) — у .>

R>

»f Л °;, )

В2 где I(и 1(, — водород!> алкил. ярил, арал«ил, гялои1. лкокси-. )3итрогру пя;

Я и H) -- водород, а.->ки,-., арил, аралы л, от>)и()то!7(и()сг! Tc:., ITo 3-()г)иг)-2-à ti«i(»ì!!! 0нндолы обн,сй формулы

{ Г) где Р!. Р-,, !<) и !() "))С)О ":ü!!I.еуказан:tie з)7;Iчсния, подвергя,oT взяв>)оде IcT!3!t:o с кислотными агентами, напри. :ср хлорокисыо фосфора при нагревании в ср де растворителя (по(Г!(" .)0)ЦИ>! 3Ь! (. (>III)P >I ttC() CßOÃO !)PO; t>, KT .:".3вест))ымi . и:.)! с.:".)t!

2. Способ Iio п. 1, От.)ичшоит!)ся тем,:!To процесс веду!. при т." 1срятурс «иисния рястгорите,.я.