Способ получения замещенных норациметадолкарбамата
Иллюстрации
Реферат
Союз Советских
Социалистических
Республик (б1) Зависимый от патента— (22) Заявлено 24.01.73 (21) 1878951/23-4 (32) Приоритет 25.01.72 (31) 220698 (33) США
Опубликовано 14,06.75, Бюллетень № 22
Дата опубликования описания 13.02.76
Государственный комитет
Совета Министров СССР
Ilo делам изобретений и открытий (53) УДК 547А95.1. .07 (088.8) (72) Автор изобретения
Иностранец
Ричард Нолан Бухер (США) Иностранная фирма
«Эли Лилли энд Компани» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЪ|Х
HOPAU ИМЕТАДОЛ КА БАМАТА
10 где Ri имеет указанное значение. подвергают ацилированию алкилзамещен15 ными хлоркарбонатами, например этил-, н-бутил- или втор-бутилхлоркарбонатом, или тиоацилированию тиофосгеном и полученное при этом производное карбамилхлорида подвергают алкоголизу спиртом ROH, где R
20 имеет указанное значение.
Процесс предпочтительно проводить в органическом растворителе, например бензоле, при температуре около 0 С.
Поскольку соединение общей формулы 1
25 содержит два асимметрических атома углерода, соответственно возможны соединения, содержащие две диастереоизомерные пары, каждую из которых можно разделить (или расщепить) на право- и левовращающие пзо30 меры. Эти пары условно обозначают как о:- и
Изобретение относится к способу получения замещенных норациметадолкарбамата общей формулы 1 где R — алкил (С1 — С5) или фенил;
R — метил или этил;
У вЂ” кислород или сера, которые обладают биологически активными свойствами.
Способ основан на известной реакции получения производных карбаминовой или тиокарбаминовой кислоты ацилированием илн тиоацилированием замещенных аминов, однако использование в процессе соответствующих исходных соединений позволяет получать новые биологически активные соединения, обладающие аналитическим действием.
Предлагаемый способ заключается в том, 1To соединение общей формулы II (51) М.Кл. С 07С 125/06
С 07с 155/02
474138
Предмет изобретения
С 11 !
С11, О !!
Ен — o-C†- Б, (,1 — С вЂ” i" 112 — 1" П вЂ” У вЂ” (" — 0 — К
I I II
С11: (tH3Y
20
Составитель Ю. Копаевич Техред Т. Миронова
Редактор Е. Хорина
Заказ 6348 Изд. ¹ 1513 Тира>к 529 Подписное
ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5
МОТ, Загорский филиал
3 ! з-изомеры, причем обозначение <х дается той паре, которая обладает меньшей или более низкой растворимостью. Как у сс- так и !з-диастереомерных пар наиболее активными являются левовращающие изомеры, однако возможно применение в качестве аналгетиков и нерасщепленных рацематов.
Пример 1. n-L-Этиловый эфир Х-»етил-N- (1-метил-З,З-дифенил-4-ацетокси-н-гексил) -карбаминовой кислоты.
К смеси 8 г а-1 -норацетилметадола в
10 мл пиридина и 100 мл бензола при охлаждении до 0 С медленно приливают при перемешивании 2,4 г этилхлоркарбоната в
20 мл бензола и перемешивают еще 2 ч при
0 С. Далее реакционную смесь выливают в воду, органический слой промывают последовательно разбавленной соляной кислотой, водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой. Затем органический слой сушат и растворитель упаривают в вакууме.
Остаток — 8 г желтого масла — хроматографируют на силикагеле, используя систему этилацетат-бензол (1: 10), и получают 6 r бесцветного масла, кристаллизующегося из гексана, с т. пл. 89 — 90 С, (к)" = 36,31 (С = 1 в этаноле).
Найдено, %: С 72,72; Н 8,19; N 3,41.
Вычислено, %: С 72,96; Н 8,08; 11 3,40.
Пример 2. к-Р1-Этиловый эфир N- гетил-N- (1-метил- 3,3 -дифенил-4-ацетоксил-я-гексил) -карбаминовой кислоты, т. пл, 82—
83 С.
Найдено, %; С 73,16; Н 8,29; М 3,21.
Вычислено, %: С 72,96; Н 8,88; N 3,40.
П р им ер 3. !з-И -Этиловый эфир N-ìåтил-N- (1-метил-3,3-дифенил-4-ацетоксп-н-гексил) -карбаминовой кислоты, т. пл. 95 — 96 С.
Найдено, %: С 73,13; Н 8,33; N 3,68.
Вычислено, %: С 72,96; Н 8,08; N 3,40.
Пример 4. а-DL-н-Бутиловый эфир N-метил-N - (1-метил-З,З-дифенил-4-ацетокси-я-гексил) -карбаминовой кислоты, масло.
Найдено, %: С 74,04; Н 9,23; N 2,99.
Вычислено, %: С 73,77; Н 8,48; N 3,19.
Пример 5. n-DL-втор-Бутиловый эфир
N-метил-М- (1-метил- 3,3 -дифенил-4-ацетокси-к-гексил) -карбаминовой кислоты, т. пл. 6!в
62 С.
Найдено, %: С 73,98; Н 8,29; N 3,05.
Вычислено, %: С 73,77; Н 8,48; М 3,19.
П р и м ер 6. о.-DL-Этиловый эфир N-метил-Х- (1-метил-З,З-дифенил-4-ацетокси-н-гекснл) -тиокарбаминовой кислоты, высококипящее масло.
Найдено о о: N 3,09; S 7,49.
Вычислено о, U 3 28. S 7 50
Способ получения замещенных норациметадолкарбамата общей формулы 1
25 где R — aëêèë (С вЂ” С;) или фенил; — метил или этил;
У вЂ” кислород или сера, отличаюш,.пйся тем, что соединение общей
3р Фор- учы где R> имеет указанное значение, подвергают ацилированию алкилзамещен45 ными хлоркарбопатами или тиоацилированию тиофосгеном с дальнейшим алкоголизом спиртом ROH, где R имеет указанное значение, и целевой продукт выделяют известными приемам и.