Способ получения производных окса-1-диаза-3,8-спиро-(4,5)- декана

Способ получения производных окса-1-диаза-3,8-спиро-(4,5)- декана

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

474БО

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К IlÀÒÅÍ7У

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 27,10.72 (21) 1845678/23-4 (32) Приоритет 29.10.71 (31) 71 38875 (33) Франция

Опубликовано 14.06.75. Бюллетень ¹ 22

Дата опубликования описания 23.03.76 (о1) Ч. Кл. С 07d 95/00

Государственный намитет

Совета Министров СССР па делам изобретений н открытий!

53) УДК 547.781.1.07 822.3.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Жильбер Ренье, Роже Каневари, Жан-Клод Пуанян и Жак Дюо (Франция) Иностранная фирма

«Сьянс Юньон э Ко, Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСА-1-ДИАЗА-3,8-СП И РО- (4,5) -ДF KAHA сн-(сн,),-Hni

F — 3 / нн ) —..с.

О ) 11 ! н

)!

/ — сн-)сн,),-н — ) — о .нн !!

Изобретение относится к способу получения kloBblx производных окса-1-диаза-3,8-спиро- (4,5 -декана, которые являются биологически активными соединениями и могут найти применение в медицине в качестве фармакологических препаратов.

В органической химии известна реакция алкилирования соединений, содержащих ппперидиновый цикл, с помощью хлористыx алк илов.

Описывается, основанный па известной в органической химии реакции, способ получения kloH(>lx производных окса-1-диаза-3,8-спиро- (4,5) -декана общей формулы 1 где Х вЂ” радикал метилен или карбонил;

У вЂ” атом кислорода или серы, или их солей, заключающийся в том, что галогенпроизводное общей формулы II где Иа1 — — атом х.toð; и 111 брома, подвергают взаимодсйствп1о с сoc ëí опием общей фо) мулit 111 где Х и У имеют вышеуказанные значения, при нагревании с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известным способом.

Преимущественно осуществеленпе предлагаемого способа заключается в том, что производное формулы II подвергают взаимодействгпо с производным формулы III в виде раствора в подходящем растворителе при

120 — 150 С и в присутствии акцептора водородной кислоты, образовавшейся в процессе реакции. В числе соответствующих растворило телей можно назвать алифатическпе спирты, 4741

30 сн 1сн,1,-н.i

0 1 1.!

С

II

Подписное

Изд. № 1513

Заказ 6348

Тираж 529

МОТ, Загорский филиал

3 содсрж1щп«! II lll ;1lомон у I.г«! од;1, (I нм«llно бутапол и ttl »3ouisattoл, а гакже третичные алнфатпческие амиды, например диметилформамнд и дпметнлацетампд. В качестве акцептора водородной кислоты можно использовать щелочное производное угольной кислоты, например карбопат натрия пли калия, подходящим для данного случая является третичный амин, например триэтиламип или пиридип, а также 11301>ITolc производного общей формулы Ill.

Производные оощей формулы 1, получспные по предлагаемому способу, очищают физическими методами, например кристаллизацией плн «роматографпей, или химическими методами, например образованием соли, кристаллизацией последней в соответствующем растворителе и разложении полученных таким образом чистых солей в подходящей среде.

Производные общей формулы 1, в которой

У является атомом килсорода, являются слабыми основаниями, которые могут быть преобразованы в соли органическими или неорганическими кислотами, Среди кислот, которые могут быть использованы для образования указанных солей, можно назвать из ряда минеральных следующие: соляная, бромистоводородная, серная, фосфорная, а из ряда органических — уксусная, пропионовая, малеиновая, фумаровая, янтарная, дибромбензойная, винная, яблочная, щавелевая, метансульфокислота.

Производные общей формулы 1, в которой У является атомом серы, представляют собой амфотерные соединения, которые могут быть преобразованы в соли с сильными основаниями, например гидроокиси щелочных металлов или с минеральными или органическими кислотами, например соляной, бромистоводородной, серной, фоосфорной, уксусной, пропионовой, малеиновой, фумаровой, винной, лимонной, щавелевой, дибромбензойной, метансульфокислотой.

Пример 1. Получение окса-1-оксо-2-диаза-3,8 - (бис-фторфенил-4,4-бутил- 8 - спиро- (4,5) -декана

О

Нагревают в течение 24 ч при 140 С раствор, состоящий из 67,5 г (0,24 моль) хлор-1-ouc-n-фторфенил-4,4-бутана и 75 г (0,48 моль) окса-1-диаза-3,8-спиро- (4,5) -деканона-2 в 600 мл безводного диметилформамида.

Затем раствор упаривают в вакууме и сиропообразный остаток выливают в 1 л воды.

После чего раствор подщелачивают избытком карбоната калия и маслянистую суспен50

-I линз II(IIu м н1 пп1н11 «и!11 м.l эфи111. Кри«1;1ллизованный продукт сушат и несколько раз промывают водоп и эфиром. Получают 84 г кристаллов бежевого цвета, которые при Iloвторной кристаллизации в 900 мл этанола дают 70,5 г окса- I-оксо-2-дпаза-3,8- (ouc-и-фторфенил-4,4-бутнл) -8-спиро- (4,5) -декана в виде беловато-кремовых кристаллов, плавящихся при 184 — 185 С. В соответствии с тем же способом получают:

Окса- -тиоксо- 2 -дназа-3,8- (бис-и-фторфеннл-4,4-бутил) -8-спиро- (4,5)! -декан, который плавится прп 155 — 156 С (этаноз) из хлор-1-ouc-п-фторфенил-4,4-бутана и окса-1-диаза-3,8-си про- (4,5) -декантпона-2.

Окса-! -диоксо- 2,4 -диаза-3,8 - (ouc-и-фторфенпл-4,4-бутпл) -8-сппро- (4,5) -декан, фумарат которого плавится прн 2!7 — 218 С (безводный метанол) из х lop-1-бис-а-фторфенил-4,4-бутана и окса- I-диаза-3,8-спиро- (4,5) -деI< a I l g I IOI 1 a -2,4.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных окса-1-диаза-3,8-спиро- (4,5) -декана общей формулы 1

Il

Y где Х вЂ” радикал метилен или карбонил;

У вЂ” атом кислорода нли серы, или их солей. отличаtoщийся Teil, чTo галогеHïðîïçâîäHîå общей формулы 11 где На! — атом хлора плп брома, подвергают взаимодействию с «oem >tttell»eil общей формулы III

50 где Х и У имеют вышеуказанные значе5О пия, при нагревании с последующим выделением целевого соединения известным способом в свободном виде или. в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся teil, что реакцию проводят при 120 — 150 С.