Способ получения -диэтилсульфонамидарилвалериановой кислоты или ее этилового эфира

Способ получения -диэтилсульфонамидарилвалериановой кислоты или ее этилового эфира

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ш1 474529

Союз Саввтских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 17.05.73 (21) 1924140/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 25.06.75. Бюллетень № 23

Дата опубликовсишя описашгя 12.03.76 51) М. Кл. С 07с 143/78

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открыгий (53) УДК 547.541.521 (088.8) (72) Авторы изобретения

Р. М. Лагидзе, Л. Я. Талаквадзе и Д. P. Лагидзе (71) Заявитель Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической хирургии (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N-ДИЭТИЛСУЛЬФОНАМИДАРИЛу-ВАЛЕРИАНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ

ЭТИЛОВОГО ЭФИРА

Изобретение относится к области получения новых производных жирноароматических сульфонамидных соединений, в частности к способу получения N,N-диэтилсульфонамидарил-у-валериановой кислоты или ее этилового эфира (аналога этамида), которые могут быть использованы в качестве биологически активного вещества.

Известен способ получения этамида n-N,Nдиэтилсульфонамидобензойной кислоты, заключающийся в окислении и-толуолсульфохлорида хромовым ангидридом в среде уксусной кислоты с последующей обработкой полученного при этом п-сульфохлорида бензойной кислоты .диэтиламином и выделением целевого продукта известным приемом.

Однако при таком способе невозможно осуществлять синтез других жирноароматических аналогов этамида с более чем двумя углеродными атомами в боковой цепочке и различными заместителями в ароматическом ядре.

Для упрощения процесса получения жирноароматических аналогов этамида с четырьмя углеродными атомами в боковой цепи, а так>ке различными алкильными заместителями в ароматическом ядре, обладаюнтих ценным биологически активным действием, предложен способ получения жирноароматического производного этамида — N,Х - диэтилсульфоиамидарил-у-валериановой кислоты пли ее этилового эфира на основе недорогостоящего и легкодоступного сырья — этилового эфира у-арплвалериановой кислоты.

5 Сущность способа заключается в том, что этиловьш эфир у-арилвалериановой кислоты подвергают взаимодействию с хлорсульфоновой кислотой с последующей обработкой полученного при этом сульфохлорида диэтилами10 ном в среде органического растворителя и выделением целевого продукта — этилового эфира N,N - диэтилсульфонамидарил - у-валериановой кислоты известным приемом.

Для получения соответствующей кислоты

15 этиловый эфир N Õ-диэтилсульфонамидарилу-валериановой кислоты, расщепляют кислотой, например соляной.

Основные показатели всех синтезированных соединений даны в таблице.

20 Исходные эфиры у-арилвалериановых кислот, полученные обычным путем, характеризуются следующими показателями: этиловьш эфир 4-фенилпентановой кислоты — т. кип. 81 — 82 C/2 мм рт. ст.; nD 1,4915; сто 03775 (I) этиловый эфир 4-н-толилпеитановой кислоты — т. кип. 99 — 100 С/2 и и рт. ст.;

n 0 1,4910; cl o 0,3745 (11);

474529 руют, промывают водой и сушат над Na SO .

После отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 4,3 г этилового эфира 4- (n - N,N-диэтилвульфонамидофенил)

5 пентановой кислоты (1).

Аналогично получают соединения на основе исходных эфиров П вЂ” IV.

Пример 2. Получение и-N,N-диэтилсульфонамида-4-фенилпентановой кислоты. Смесь

I0 2 г этилового эфира 4-фенилпентановой кислоты и 20 мл концентрированной соляной кислоты нагревают 10 час при 50 — 60 С, затем охлаждают, разбавляют водой и продукт извлекают эфиром (3;х,20 мл). Эфирный экст15 ракт сушат над Na>SO<. После отгонки растворителя остаток растворяют в 10% NaOH u обрабатывают несколько раз эфиром для удаления нейтральных примесей. Затем щелочный раствор охлаждают и подкисляют разбав20 ленной соляной кислотой. Образовавшееся при этом маслообразное вещество извлекают эфиром (5р, 30 мл), промывают водой и сушат над Na>SO4. После отгонки эфира получают

1,2 г n-N,N-диэтилсульфонамида-4-фенилпен25 тановой кислоты (V).

Аналогично получают соединения VI—

VIII, приведенные в таблице. Эти соединения представляют собой маслообразные вещества.

СН вЂ” СН- СН вЂ” СЕ1 а — С 00В

Ar 80а Х(СаНа)а (1-Н1П) Найдено, %

Вычислено, %

ВыСоеБруттоформула

Т. кип,, С/ мм рт. ст. 20

"о ход, диН N

N неиия

3,95

9,61

4,10

С,-,í„04

1,1140

9,38

1,5100

195 †1/

1,9 10 бб

СеН4

С,Н, С1е Нае 04

3,94

9,74

4,48

9,01

1, 1221

1, 5230

167 †1/

65 п-МеС,Н, СаНь

3,79

С19Н3104

8,67

4,40

8,91

1,5220

1,1241 и-(Ме)аСеНа 60

169 — 171/

1 2.10 3

СаНь

3,79

8,67

<.1еНм0, 4,18

8,70

1,0833

1,5110

160 †1/

1 2.10 — з п-Е СьНь

СаНь

10, 22

57, 50

7,31 4,47

7,78 4,25

7,91 4,10

7,91 4,10

7,60 4, 34

7,68 4,26

7,94 4,23

7,82 4,12

С1ь Нгь04

С1еНаь04

С1,На104

С„Н„0, 10,08

57, 68

1, 5245

1,5290

1,5170

1,5200

1, 0218

1,1458

1,2090

1,0880

С,Н

58,70

9,79

9,19

58,81

58 п-МеС,Н, VI

9,38

59,82

9,31

59,75 п-(Ме),С,Н, 57

VII

9,38

59,82

59,88

9,41 п-Е СеНз

V III

Н

Предмет изобретения

Способ получения N,N-диэтилсульфонамидарил-у-валериановой кислоты или ее этилового эфира, отличающийся тем, что этиловый эфир 4-и-ксилилпентаповой кислоты — т. ки п. 121 — 122 С/2 м м р т. ст,; и с 1,4940; d o 0,9660 (III) этиловый эфир 4-и-этилфенилпентàíîBoé кислоты — т. кип. 99 — 100 С/2 мм рт. ст.;

n a 14895 d4О 09720 (IV) Пример 1. Получение этилового эфира

4-(и- N,N - диэтилсульфонамидофенил)пентановой кислоты.

К охлажденному до — 7 С раствору 5 г этилового эфира 4-фенилпентановой кислоты

B 25 мл сухого хлороформа при перемешивании добавляют 11,6 г хлорсульфоновой кислоты в 20 мл сухого хлороформа и продолжают перемешивание в течение 4 час при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают на измельченный лед и продукт реакции извлекают хлороформом (5)(30 мм).

Хлороформенный экстракт промывают водой, сушат над Na>SO4 и растворитель отгоняют. Полученные таким путем 6 г сырого сульфохлорида растворяют в абсолютном эфире и добавляют при охлаждении и перемешивании 2,3 r раствора диэтиламина в

20 мл абсолютного эфира. По окончании добавления перемешивание продолжают в течение 4 час. Затем реакционную массу фильтэтиловый эфир у-арилвалериановой кислоты подвергают взаимодействию с хлорсульфоновой кислотой с последующей обработкой полученного при этом сульфохлорида диэтиламином в среде органического растворителя и выСоставитель Т. Калинина

Текред М. Семенов

Корректор Л. Деннскнна

Редактор Т. Загребельная

Заказ 29)/4 Изд. ¹ 922 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретешш и открытий

Москва, Ж-35, Раугиская наб., д. 4, 5 типография, пр Сапунова, 2 делением этилового эфира N,N-дпэтилсульфонамидарил-у-валериановой кислоты плн переводом его в кислоту известными приемямп.