Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины

Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 01.08.69 (21) 1351851/

1460550/23-4 (32) Приоритет 02.08.68 (31) P 1793 — 111.2 (51) М. Кл. С 07с 127/16

С 07с 147/06

Гасударственный камитет

Савета Министрав СССР ва делам иэааретений и аткрытий (33) ФРГ

Опубликовано 30.06.75. Бюллетень Хо 24

Дата опубликования описания 18.10.76 (53) УДК 547.495.2 (088.8) Иностранцы

Руди Вейер, Вальтер Аумюллер, Хельмут Вебер, Карл Мут и

Феликс Хельмут Шмидт (ФРГ) Иностранная фирма

«Хехст АГ» (evr) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ЗАМЕЩЕННОЙ БЕНЗОЛСУЛЪФОНИЛМОЧЕВИНЪ1 илп ее со лп, где Х вЂ” представляет собой

М ь или

Изобретение относится к способу получения новых замещенных бензолсульфонилмочевины общей формулы (1) в которых R, К вЂ” алкил с C> — С4, Z — галоид, алкил или алкоксигруппа с C> — С, Z — галоид или алкил с

С вЂ” С4.

Известен способ получения других заме1ценных бензолсульфонилмочевины, заключающийся в том, что простой или сложный эфир бензолсульфонилизомочевины, простой эфир бензолсульфонилизотиомочевины, бензолсульфонилпарабановую кислоту или амидины бензолсульфонилгалоидмуравьиной кислоты подвергают гидролизу.

Предложенный согласно изобретению спо.

2 соб основан на известном химическом методе.

Однако использование в качестве исходных соединений производных мочевин, содержащих новые заместители, указанные выше (формула 1) позволяет получить новые биологически активные соединения с лучшими свойствами, Предложенный способ состоит в том, что соответственно замещенный простой или

1о сложный эфир бензолсульфонплизомочевины, или простой эфир бензолсульфонилизотиомочевины, или амидины бензолсуфонилгалоидмуравьиной кислоты, илп бензолсульфонилпарабановую кислоту, или соединение общей !

5 формулы (11) Х- С вЂ” N — CHг — СН, <0 ХН вЂ” (.О--ККl

20 или их производные с парабановой кислотой, или соединения формулы (ГП) Х-С=я — СН,— СН, Ясг — ЧИ-;.— — 1Н -() — г г г где Х вЂ” имеет вышеуказанное значение, 1 — о-низкомолекулярный алкил, зо нпзкомолекулярный алкил или гавопд, предпочтительно хлор, подвергают гидролизу.

Гидролиз целесообразно проводить в щелочных средах. Однако простые и сложные эфиры бензолсульфонилизомочевин могут гидролизоваться с хорошим выходом и в кислых средах.

Для образования солей могут применяться, например, гидроокиси щелочных металлов, карбонаты и бикарбонаты щелочных и щелочноземельных металлов.

Пример 1. а) 74 r 4-(Р-(2-метокси-5-хлорбензамидо)этил)-бензолсульфамида растворяют в 350 мл диметилформамида. Затем при перемешивании добавляют 23 г сероуглерода, прикапывают 34 г КОН в 50 мл воды и перемешивают в течение 3 час при комнатной температуре. Полученный раствор выливают в 4 л этилового спирта. Получают 60 r калиевой соли

N-,(4-(P-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил)бензолсульфонил)-иминодитиоугольной кислоты, которые промывают этиловым спиртом и сушат. б) 36 г калиевой соли К-(4-(II-(2-метокси5-хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфонил)пминодитиоугольной кислоты растворяют в

60 мл 1 н. NaOH и добавляют 12,6 диметилсульфата (происходит разогревание реакционной смеси). Через 30 мин отделяют выпавший маслообразный продукт, который кристаллизуется при промывании водой. После перекристаллизации из разбавленного метилового спирта получают 30 г диметилового эфира М-,(4-(P-(2-метокси-5-хлорбензамидо)этил) -бензолсульфонил)-ими кислоты с т. пл. 94 — 96 С. в) 4,73 r сложного эфира, полученного по примеру 1 б, растворяют в 100 мл диоксана, прибавляют в 1 г Л -циклогексениламина и нагревают в течение 1,5 час. Затем реакционную смесь выливают в воду, подкисляют разбавленной HCI и получают маслообразный метиловый эфир N-(4- (P- (2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) - бенэолсульфонил) - N -Л циклогексенилизотиомочевины.

r) Полученный по примеру 1 в эфир растворяют в диоксане, прибавляют 2н. NaOH, нагревают 1 час, выливают в воду и подкисляют СНЗСООН. Получают N-(4-(P-(2-метокси5-хлорбензамидо> -этил) - бензолсульфонил)N -Л -циклогексенилмочевину с т. пл. 168—

169 С (метанол).

Пример 2. а) 4,9 r 1-(Л -циклогексенил) -парабановой кислоты и 2,5 r триэтиламина растворяют в

200 мл бензола, прибавляют 8,9 г 4-(P-(2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфохлорида и нагревают в течение 3 час. Отделяют образовавшийся солянокислый триэтиламин, охлаждают фильтрат и добавляют петролейный эфир. Выпавший осадок дважды перекристаллизовывают из смеси метанолдиметилформамид и получают N-(4-(P-(2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфо475766

4 шгл)-3-Л -цпклогсксенилпарабановую кислоту.

o) 0,5 г продукта, полученного по примеру 2 а, нагревают 45 мин с 5 мл диоксана и

10 мл Iн. NaOH. Затем добавляют воду, подкисляют разбавленной НСI, и полученный осадок перекристаллизовывают из метанола.

Получают N-(-4- (P- (-2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил)-N -Л -циклогексенилмочевину с т. пл. 168 †1 С.

П р им ер 3..0,52 г N-(4-(P-(2-метокси-5хлорбензамидо> -этил) -бензолсульфонил)-N Л -циклогексенилтиомочевины растворяют в

50 мл метанола, добавляют при перемешивапии 0,22 г окиси ртути, небольшое количество

К2СОЗ и нагревают 3 час при температуре

50 — 55 С. Отделяют образовавшийся сульфид ртути, упаривают фильтрат и получают метиловый эфир Х-(4- (P-(2-метокси-5-хлорбензамидо>-этил) - бензолсульфонил)-N -Л -циклогексенилизомочевины, который растворяют в концентрированной НСI и нагревают в течение нескольких минут.

Полученный осадок перекристаллизовывают пз метанола и получают N-(4-(!3-(2-метокси-5 - хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфопил)-N -Л -циклогексенилмочевину с т. пл.

166 — -168 С.

Предмет изобретения

Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины общей формулы — — — Π— NН.

i;! ее соли, где Х вЂ” представляет собой

7 или

4,0

55 X — C=N — CHz — СН„ 50,— NH — Сп YiH v или их производные с парабановой кислотой или соединения общей формулы. — C =-Х- — C iz — CHz г, яо,— мн — с= !

V V

65 где Х имеет вышеуказанное значение, в которых R, R — алкил с C> — С4, Z — галоид, алкил или алко45 ксил с С1 — С4)

Z — галоид или алкил с

C! — С4, отличающийся тем, что соответственно замещенный простой или сложный эфир бензолсульфонилизомочевины, или простой эфир

50 бензолсульфонилизотиомочевины, или амидины бензолсульфонилгалоидмуравьиной кислоты, или бензолсульфонилпарабановую кислоту, или соединения общей формулы

475768.!

5 OR оои бой

Составитель Г. Смирнова

Редактор Н. Спиридонова Техред T. Миронова Корректор Л. Котова

Заказ 1608 Изд. № 1752 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раугпская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

V -- о-низкомолекулярный алкил, S — низкомолекулярный алкил или галоил, предпочтительно хлор, подвергают гидролизу и целевой продукт выделяют или переводят в соль известным приемом.

Приоритет по признакам

02.08.68 по признаку: «Х представляет сог.де R — метил, 2 - - галоид или метил.

01.08.69 по признаку: «Х представляет соГ0 где R — алкил с С2 — С4 или метил, если 2 не обозначает галоида или метила в 5-положении, Z — галоид, алкил или алкоксил с С1 — С4, R — алкил с Ci — С4, 2 — галоид или алкил с С1 — С .