Способ получения (5-нитрофурил-2) -пиридинов

Способ получения (5-нитрофурил-2) -пиридинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИ АНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (t t) 475768

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 20.09.72 (21) 1831563/23-4 (51) М. Кл. С 07d 5/30

С 070 31/24 (32) Приоритет 22.09.71 (31) Р 2147288.8 (33) ФРГ

Опубликовано 30.06.75. Бюллетень ¹ 24

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДЕ(547.722.5:547. .821.4 (088.8) Дата опубликования описания 25.03.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Людвиг Шредер, Клаус Томас и Ганнс Гет (ФРГ) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (5-НИТРОФУРИЛ-2)-ПИРИДИНОВ

Изобретение относится к способу получения новых соединений (5-нитрофурил-2)-пиридинов формулы где А — гидроксильная группа, атом хлора, 10 алкоксигруппа с 1 — 10 атомами углерода или диметил- или диэтиламиноэтоксигруппа и

R — атом водорода, алкильная группа с 1—

4 атомами углерода, или пиридильный, или фенильный радикал, который может быть за- )5 мещен атомом хлора, или гидроксильной, или нитрогруппой.

Эти соединения обладают ценными физиологически активными свойствами.

Способ основан на известной в органиче- 20 ском синтезе реакции получения нитрофуранов нитрованием фурапов.

Предлагаемый способ заключается в том, что соответствующее производное (фурил-2)пиридина нитруют, и выделяют целевой про- 25 дукт обычными приемами.

Нитрование можно проводить смесью концентрированной азотной и концентрированной серной кислоты при температуре от — 20

<о +20 С. ЗО

Пример 1. 4-(5-Нптро-2-фурил) -6 - (пиридил-2) -2- (1Н) -пиридон.

A. 1- (фурил-2) -3- (пиридил - 2) -пропен- (1)он-(3). В сосуде емкостью 10 л 4 л 1 н. натроновой щелочи охлаждают до 0 С. Затем, перемешивая, в течение 60 мин вливают смесь из 605 r (5 моль) 2-ацетилпиридина и 480 г (5 моль) 2-фуральдегида. По окончании добавления перемешивают еще в течение 1 час при 0 С, отсасывают и промывают 10 л воды.

После сушки получают кетон; выход

96,5%; т. пл. 50 — 51 С (из бензола — циклогексана).

Б. 2 - (Пиридил-2) - 4 - (фурил-2) - пиридон(6). 800 r (4 моль) вышеуказанного кетона, 965 г (4,8 моль) карбэтоксиметилпиридинийхлорида и 2,4 кг ацетата аммония в 2,5 л этанола в течение 60 мин кипятят с обратным холодильником. Горячий раствор вливают в

8 л воды и осадок отсасывают. Получают циклическое соединение; выход 89%; т. пл.

207 — 208 С (из этапола), В. 4-(5-Нитро-2-фурил) -6-(пиридил - 2) - 2(1Н) -пи ридон.

476,5 r (2 моль) 2- (пиридил-2) -4- (фурил-2)пиридона-(6) при 40 — 50 С, перемешивая, подают в 1,5 л концентрированной серной кислоты. Затем охлаждают до 0 С и в течение

2 час прикапывают смесь из 100 мл азотной

475768

50

3 кислоты (а 1,53) 2,4 моль и 200 мл концентр ированной серной кислоты.

Темный раствор затем выливают в 10 л воды. Отсасывают осадок, вновь суспендируют пр/иблизительно в 8 л воды и добавляют аммониевое основание до явно щелочной реакции. Еще раз отсасывают и промывают большим количеством воды. Выход 92 /о, 0/ т. пл. ) 300 С (с разложением из ледяной уксусной кислоты), Пр и м е р 2. б-(5-Нитро-2-фурил)-4 - (пиридил-4) -2- (1Н) -пиридон.

А. 1-(Пиридил-4)-3-(фурил - 2)-пропан-(1)он-(3). 100 г пиридин-4-альдегида (0,03 моль), ! 03 г 2 - ацетилфурана (0,93 моль), 100 мл 70%-ной перхлорноватой кислоты и

300 мл толуола перемешивают в течение часа при 70 — 80 С. Кристаллы отсасывают и дополнительно промывают небольшим количеством холодного метанола. Получают 83 г соединения в виде перхлората; т. пл, 195 С.

Б. 2- (Фурил-2) -4 - (пиридил - 4) - пиридон— (б). 83 г (0,2 моль) перхлората и 38 г (0,2 моль) N-карбамоилметилпиридинийхлорида растворяют в 250 мл метанола и после добавления 24 г (0,4 моль) метилата натрия в течение ночи оставляют стоять при комнатной температуре. Затем подкисляют ледяной уксусной кислотой и раствор выпаривают в водяной бане. Твердый остаток растирают с водой и отсасывают. Промывают водой и метанолом и получают 67 r желаемого соединения; т. пл. 225 — 226 С.

В. 6- (5-Нитро-2-фурнл) -4- (пиридил - 4) - 2(1Н) -пиридоп.

Согласно примеру 1В получают кристаллы с т. пл. 310 — 314 С.

Пример 3. 6- (5-нитро-2-фурил) -2- (1Н)пиридон.

A. (3-диметиламипоэтилфурил- (2) -кетонгидрохлорпд. 440 г (4 моль) 2-ацетилп/урана, 240 r (8 моль) п-формальдегида и 406 г (5 моль) диметиламингидрохлорида суспендируют в 960 мл спирта. После добавления

10 мл концентрированной соляной кислоты смесь перемешивают, кипятят в течение 4 час.

Охлаждают, отсасывают образовавшиеся кристаллы и получают соль Манниха, выход

73%; т. пл. 180 — 181 С.

Б. G- (Фурпл-2) -2 - (1Н) - пиридоп. 43,5 г (0,55 моль) ппридпна нацревают до 100 С и прпкапывают 61 r (0,5 моль) этилового эфира хлоруксусной кислоты так, чтобы без внешнего нагревания поддерживалась температура 105 С. По окончании реакции расплав поглощают 300 мл этанола, добавляют

0,5 моля соли Манниха и 300 г ацетата аммония и кипятят в течение 2 / час с обратным холодильником. Спирт удаляют в вакууме и остаток растирают с помощью приблизительiio 200 мл воды. Оставшиеся кристаллы от10

1д

4 сасывают. Получают пиридон; выход 56О/о; т. пл. 1G8 — 169 С (из изопропанола).

В. 6- (5-Нитро-2-фурил) — 2 — (1Н) - ппридоп.

Согласно примеру 1В получают вышеуказанное соединение; т. пл. (разл.) 280 С (из диоксана) .

Пример 4.

А. 2-(2 -Диметиламиноэтокси) - 6 - (фурил2) -пиридин. 8,05 г (0,05 моль) описанного в примере ЗБ 6- (фурил-2) -2- (1Н) -пиридона с

10,5 г карбоната калия нагревают в 80 мл диметилформамида до 120 — 130 С. В течение приблизительно 2 час по порциям добавляют

8,6 г (0,06 моль) 2-диметиламиноэтилхлоридгидрохлорида. Перемешивают еще в течение

5 час при этой температуре, затем вливают в

300 мл воды и экстрагируют водную фазу. простым эфиром. Органическую фазу сушат над карбонатом калия, сгущают и остаток дистиллируют; т. кип. 107 — 108 С (0,05 мм рт. ст.).

Б. 2- (2-Диметиламиноэтокси) -6- (5-нитро -2фурил) -пиридин. Нитруют согласно примеру

1В, пикирующую смесь вливают в воду и прозрачный раствор нейтрализуют аммиаком, экстрагируют водный раствор путем встряхивания эфиром, сушат органическую фазу и сгущают. Остаток поглощают бензином и в ванне из охлаждающей смеси доводят до кристаллизации; т. пл. 42 — 44 С.

П р и м с р 5. 2- (Пиридил-2) -4 - (5-нитро -2фурил ) -6- хлор пир иди н.

А. 2- (Пиридил-2) -4- (фурил - 2) - 6-хлорпиридин. 23,8 г (0,1 моль) описанного в примере

1Б соединения с 50 мл хлорокиси фосфора в тугоплавкой трубке в течение 5 час нагревают до 150 С. Реакционную смесь затем разлагают ледяной водой и нейтрализуют щелочью. Оставшиеся кристаллы отсасывают и кристаллизуют из изопропанола; т. пл. 168—

170 С.

Б. 2- (Пиридил-2) -4 - (фурил-2) - 6-хлорпиридин. Аналогично примеру 1В нитруют и выделяют вышеуказанное соединение; т. пл.

174 — 175 С.

П р и м е,р 6. 2- (Пиридил-2) -4 - (5 - нитро - 2фурил) -б-метоксипиридин.

А. 2-(Пиридил-2) - 4-(фурил-2) - 6-метоксипиридин. 10 г (0,04 моль) описанного в примере 5А соединения с 5,5 г (0,1 моль) метилата натрия нагревают в а локлаве с 100 мл метанола в течение 5 час до 150 С. Затем раствор сгущают, поглощают водой и отсасывают; т. пл. 124 С (из циклогексана).

Б. 2- (Пиридил-2) -4- (5 - нитро-2-фурил) - 6метоксипиридин. Аналогично примеру 1В нитруют и пере/рабатывают вышеуказанное соединение; т. пл. 209 — 210 С.

Аналогично получают соединения, приведенные в таблице.

475768

Т. пл., С

40 — 41

58 — 60

340 осн

158 †1 осн, 13

168 †1

OI-!

320 †3

OCHз

Осз! !з

6 СН

78 — 79

6 — СНз! — с !СН,1, 19

OC„,Нз, Он

52 — 54

290 †2

ОН

284 †2 — С1

OH

320

OH

298 — 300

214 †2 (г ) Эо

ОН

300

228 †2

ОСНз

187 — S8

ОН

330 †3

4 — СЗН;

215 — 218

Положение-5Пример нитро-2-фурилгруппы

8.

9.

16

R и его положение

Н Н

6 W з — (Р ) Х з — (6 — С !.! 3

6 — СНз

6 — СН, А0г

N< а

q Qrx

q r

М осн, ОС10Н21

OC Hв

СгНь

ОСНгСНг — N

СгН

249 †2

136 — 138

230 †2

312 †3

95 — 100

475768

Предмет изобретения

ОаХ

Составитель 3. Латышова

Техред T. Миронова

Корректор О. Тюрина

Редактор Л. Герасимова

3 а к аз 310/14 Изд. № 1658 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тш|ография, tip. Сапунова, 2

Способ получения (5-нитрофурил-2) -пиридинов формулы где А — гидроксильная группа, атом хлора, алкоксигруппа с 1 — 10 атомами углерода или диметил- или диэтиламиноэтоксигруппа и

R — атом водорода, алкильная группа с 1—

4 атомами углерода, или пиридильный, или фенильный радикал, который может быть замещен атомом хлора, или гидроксильной, или

5 нитрогруппой, отличающийся тем, что соответствующее производное (фурил-2) -пиридина нитруют, и выделяют целевой продукт обычными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 10 что нитрование проводят смесью концентрированной азотной и концентрированной серной кислоты при температуре от — 20 до

+20 С.