Способ получения 1-( -фенилпропил)2,3-диметил-4-арил-4- оксипиперидинов или их солей

Способ получения 1-( -фенилпропил)2,3-диметил-4-арил-4- оксипиперидинов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е (Ii) 476256

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 04.06.73 (21) 1928210, 23-4 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет (51) М. Кл. С 070 29/10

С 074 29/12

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547822.3.07 (088.8), Опубликовано 05.07.75. Бюллетень ¹ 25 Дата опубликования описания 11.03.76 (72) Авторы изобретения

Д. В. Соколов, К. Д, Пралиев, М. 3. Есеналиева, Б. T Садыков, В. М. Куриленко и Ж. Н. Хлиенко

Институт химических наук AH Казахской ССР и Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(у-ФЕНИЛПРОПИЛ)2,3-Д И М ЕТ И Л-4-А Р И Л-4-О КС И П И П Е Р ИД И Н О В

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых производных 2,3-диметил-4-арил-4оксипип. ридинов, а именно 1- (у-фенилпропил) -2,3-диметил - 4 - арил-4-оксипиперидинов или их солей, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения метильных производных 4-арил-4-оксипиперидинов, заклю1ающийся в том, что метильное производное

4-пиперидона подвергают взаимодействию с ариллитием с последующими модификациями

4-арил-4-оксипиперидинов.

Предлагается основанный на известном методе способ получения 1- (у-фенилпропил)2,3-диметил-4-арил-4 - оксипиперидинов илп их солей, заключающийся в том, что трансизомер 1- (у-фенилпропаргил) -2,3-диметил-4пиперидона подвергают взаимодействию с ариллитием, например фениллитием, в среде органического растворителя, например эфира, с последующим разложением реакционной смеси водой. Из образующейся смеси двух стереоизомеров один выделяют дробной кристаллизацией пз бензола с высоким выходом (76%), а другой можно обнаружить в маточнике с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ) . Выделенный изомер гидрируют в присутствии никеля Ренея до исчерпывающего гидрирования тройной связи. Целевой продукт выделяют в виде основания пли переводят в соль органической или неорганической, например соляной, кислоты известными приемами.

5 Индивидуальность всех полученных соединений подтверждена методом ТСХ.

Пример. 1- (; -Фенилпропаргил) -2,3-диметил-4-фенил-4-оксипиперидин.

К эфирному раствору фениллития, приго10 товленному пз 2,6 г лития и 29 г бромбензола в 350 мл абсолютного эфира, при охлаждении смесью снега с солью и при перемешивании в токе сухого аргона прибавляют по каплям в течение 1,5 час раствор 30 r (0,12 моль) 115 (у-фенилпропаргил)-2,3-диметил — 4 - пиперидона (т. пл. 57 — 58 С) в 200 мл абсолютного эфира. Затем реакционную массу перемешивают 3 час при температуре кипения эфира, охлаждают до — 10 С и гидролизуют 100 мл

20 воды. Эфирный слой отделяют, водный слой экстрагируют эфиром и эфирные вытяжки объединяют, сушат над сернокислым магнием и упаривают.

Полностью за".:ðèñòаллизоваBшийся оста25 ток (37.7 г; 94,9,, от теории) при хроматографировании в тонком слое окиси алюминия показывает наличие одного пятна с Р 0,45 (элюент — эфир: петролейный эфир, 1: 1) .

Перекристаллизацией остатка из бензола

47о256

Составитель В. Ковтун

Текред 3. Тараненко

Корректор А. Степанова

Редактор 3. Горбунова

Заказ 121/13 Изд. № 861 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2 получают 30,18 г (76 /о от теории) 1-(у-фенилпропаргил) -2,3 - диметил — 4-фенил-4-оксипиперидина, i. пл. 141 — 141,5 С.

Найдено, о/о. С 83,09; Н, 8,12, 7,93; N 4,15, 4,40. -гг Нг А О.

Вычислено, %. С 82,72; Н 7,89; N 4,38.

Обработкой последнего эфирным раствором хлористого водорода получают с количественным выходом гидрохлорид в виде мелких бесцветных кристаллов, т. пл. 205 — 206 С (из смеси спирт — эфир).

Найдено, /о.. С 74,55, 74,33; Н 7,46, 7,30; N

4,00, 3,91.

СггНгзМО НСl.

Вычислено, /о. С 74,24; Н 7,36; N 3,90.

1- (у-Фенилпропил) -2,3 - диметил-4-фенил-4оксипиперидин.

Смесь 10,0 r 1- (т -фенилпропаргил) -2,3-диметил-4-фенил-4-оксипиперидина, 3 г скелетного никелевого катализатора и 110 мл абсолютного этанола встряхивают в токе водорода при комнатной температуре и атмосферном давлении. После поглощения 2 моль водорода (через 5 час) катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме.

Получают 8,34 г (83,2 /о от теории) целевого продукта, т. пл. 92,5 — 94 С (из петролейного эфира). Кт 0,10 (смесь петролейный эфир — эфир, 1: 1; АlгОз).

Найдено, /о. С 81,34, 81,55; Н 9,29, 9,44;

N 4,49, 4,14.

Сггнг9КО.

Вычислительно, о/о. С 81,68; Н 9,04; У, 4,33.

Гидрохлорид получают с 98 /о-ным выходом, как описано выше, в виде мелких бесцветных кристаллов, т. пл. 166 — 167 С (из ацетона) .

Найдено, о/о. С 73,67, 73,45; Н 8,80, 8,70;

N 4,12, 4,07; Cl 10,02, 10,21.

10 СггКгзМО ° НС1.

Вычислено, %. С 73,41; Н 8,40; N 3,89;

Cl 9,85.

Предмет изобретения

15 1. Способ получения 1-(у-фенилпропил)-2,3диметил-4-арил-4-оксипиперидинов или их солей, отличающийся тем, что трансизомер 1- (т -фенилпропаргил) -2,3-диметил-4пиперидона подвергают взаимодействию с ариллитием, например с фениллитием, в среде органического растворителя, обрабатывают реакционную смесь водой и дробной кристаллизацией выделяют один из стереоизомеров 1- (у-фенилпропаргил) -2,3-диметил-4-арил4-оксипиперидина, который подвергают каталитическому гидрированию с последующим выделением целевого продукта или переводом его в соль известными приемами.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что гидрирование ведут в присутствии никеля

Ренея.